热休克转录因子1在硼替佐米诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡中的作用

目的:探究热休克转录因子1(heat shock factor1, HSF1)在硼替佐米(bortezomib, BTZ)诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡中的作用及机制。方法:利用BTZ刺激骨髓瘤细胞RPMI 8226及U266,核浆分离检测HSF1分别在骨髓瘤细胞胞核、胞质的表达;利用发卡RNA抑制HSF1表达,并结合BTZ刺激骨髓瘤细胞,检测其表达对骨髓瘤细胞增殖、细胞凋亡的影响;最后构建骨髓瘤细胞体外黏附培养模型,进一步验证HSF1表达对骨髓瘤细胞凋亡的影响。结果 :BTZ作用骨髓瘤细胞过程中,HSF1向胞核分布显著增加;HSF1低表达可以促进BTZ诱导的骨髓瘤细胞凋亡;利用HSF1抑制剂处理骨髓瘤细胞验证了上述结果;利用骨髓基质细胞HS-5与骨髓瘤细胞共培养,抑制HSF1表达可以显著增加BTZ诱导的骨髓瘤细胞死亡数量。结论:BTZ刺激骨髓瘤细胞可以诱导HSF1胞核表达,HSF1表达上调可以促进BTZ诱导的骨髓瘤细胞凋亡。