初诊2型糖尿病老年患者血糖变异性与肠道菌群的关系

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)老年患者血糖变异性(GV)相关的肠道菌群特征。方法纳入2023年2月至2023年9月北京医院内分泌门诊治疗的40例初诊老年T2DM患者,按照平均血糖波动幅度(MAGE)及变异系数(CV)进行分组,持续葡萄糖监测并记录监测期间的饮食情况,分析不同GV水平的肠道菌群差异。结果2种分组结果均提示初诊T2DM老年患者的GV较大,高MAGE比例为70%,高CV为25%。采用对应糖化血红蛋白范围的CV界值较MAGE更有利于控制变量,以评估不同血糖控制水平的血糖变异性。纺锤链杆属、粪杆菌属与2种GV指标呈正相关;在MAGE分组研究中挑剔真杆菌属、瘤胃球菌科、梭菌纲与MAGE水平呈正相关。结论初诊T2DM老年患者在疾病初期可见较大的血糖波动,肠道纺锤链杆菌属、粪杆菌属、挑剔真杆菌属、瘤胃球菌科可能影响T2DM患者血糖波动。

《中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)》更新要点解读

由国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会、中国老年保健协会糖尿病专业委员会共同制定的《中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)》已发布,本文对该指南的更新要点及重要修订进行解读,希望能更好地帮助临床医生对老年糖尿病患者进行规范化的综合管理。

4例口服复方避孕药致假性库欣综合征病例分析

目的:研究我院收治的4例口服复方避孕药(oral contraceptive pills,OCPs)后致假性库欣综合征病例的临床特征以及复习OCPs影响皮质醇测定的相关文献。方法:回顾性分析4例因月经稀发服用OCPs的育龄期女性患者的临床特点。应用等倍稀释的方法测定OCPs与血总皮质醇之间的交叉反应,并复习相关文献。结果:4例患者在服用OCPs期间均发现血总皮质醇的升高。3例患者均在停用OCPs之后血总皮质醇降至正常。予等倍稀释的方法,在OCPs溶液中测定血总皮质醇,交叉反应小。文献中报道OCPs可能从以下两方面导致假性库欣综合征:OCPs中的雌激素增加皮质醇结合球蛋白的合成而引起血总皮质醇的升高;OCPs可能通过直接刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴使血总皮质醇生成增多。结论:OCPs可通过多种机制导致假性库欣综合征,临床上需结合患者的临床表现、体格检查以及其他的实验室结果与库欣综合征进行鉴别,以免误诊、误治。

扫描式葡萄糖监测系统中目标范围时间与糖化血红蛋白的相关性

目的分析中国成人1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)患者扫描式葡萄糖监测系统(flash glu⁃cose monitoring system,FGMS)衍生的目标范围时间(time in range,TIR)与糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)的关系。方法前瞻性收集并分析2018年10月至2019年3月北京协和医院内分泌科门诊招募的成人T1DM患者的临床资料。患者均测定HbA1c,并佩戴医院版FGMS 14 d,计算TIR以及葡萄糖变异系数(coefficient of varia⁃tion,CV)等指标。采用Spearman法分析TIR与HbA1c的相关性,采用简单线性回归法分析TIR与HbA1c的关系。结果共77例符合纳入和排除标准的T1DM患者纳入分析,HbA1c为(7.5±1.3)%,TIR为62.0(48.7,67.8)%,CV为(39.7±8.1)%。Spearman相关性分析显示,HbA1c与TIR呈负相关(r=-0.645,P<0.001);线性回归方程为:HbA1c=10.58-0.05×TIR,TIR每增加10%,HbA1c下降0.5%。分层分析结果显示,血糖稳定(CV<36%)/血糖不稳定(CV≥36%)患者的HbA1c与TIR均呈负相关(r=-0.774,P<0.001;r=-0.560,P<0.001),且在血糖稳定的患者中二者相关性更强。对于同一TIR,血糖稳定者的HbA1c较血糖不稳定者更高。结论在中国成人T1DM患者中,FGMS衍生的TIR与HbA1c呈负相关,可用于指导血糖管理,但TIR与HbA1c的相关性可能受血糖变异性影响。

从“肠道菌群-代谢物-免疫轴”探究1型糖尿病的发病机制与治疗策略

肠道菌群是是人体最大的免疫器官,具有调节免疫系统发育和功能的重要作用,不仅在维持免疫稳态中具有重要作用,它们同样也影响宿主对众多免疫调节性疾病的易感性。本文讨论了“肠道菌群-代谢物-免疫轴”在1型糖尿病(type 1 mellitus diabetes,T1D)发病机制中的作用,以及可能的T1D防治策略。

蛋白尿阴性成人1型糖尿病肾小球滤过率相关因素分析

目的评估蛋白尿阴性的成人1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)患者肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),并探究影响eGFR的相关因素。方法纳入2018年6月~2019年6月在北京协和医院门诊就诊的T1DM患者,收集人体测量学指标,检测血糖、血脂、肌酐、C肽等指标,计算eGFR,通过Pearson相关性分析、多元线性回归方法,探讨蛋白尿阴性的成人T1DM患者eGFR的相关因素。结果共纳入89例T1DM患者,10例蛋白尿阳性,79例蛋白尿阴性,蛋白尿阴性患者平均年龄为39.03±13.20岁,平均病程为9.89±9.21年,平均HbA1c为7.44%±1.32%,平均eGFR为111.61±13.43ml/(min·1.73m 2),其中eGFR 60~90ml/(min·1.73m 2)者5例(6.3%)。Pearson相关性分析显示,年龄、病程、SBP、TC、2hCP均与eGFR相关,而HbA1c与蛋白尿阴性患者eGFR水平无关。多元线性回归分析发现年龄、病程是eGFR的独立危险因素。结论蛋白尿阴性的中国成人T1DM中eGFR下降不罕见,对于年龄较大、病程较长者,即使尿蛋白阴性仍需密切监测肾功能。

小于胎龄儿母婴血浆中甜菜碱的水平及其与孕妇糖代谢的关系

目的探讨小于胎龄儿母婴血浆中甜菜碱的水平及其对糖代谢的影响。方法以15例小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)及24例适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)的孕妇及新生儿为研究对象;采用液相质谱方法,检测两组孕妇外周血血浆及脐血血浆中的代谢物,发现两组血浆甜菜碱水平比较差异有统计学意义,同时进一步分析孕妇血浆甜菜碱水平与空腹胰岛素、HOMA-IR的相关性,以及脐血甜菜碱水平与新生儿体重的相关性。结果SGA组脐血甜菜碱水平明显高于AGA组(P=0.019),SGA组孕妇外周血甜菜碱水平较AGA组有升高趋势(P=0.094),脐血甜菜碱水平与新生儿出生体重呈明显负相关(r=-0.410,P=0.018)。孕妇孕晚期外周血甜菜碱水平与空腹胰岛素水平、HOMA-IR指数均呈明显负相关(r=-0.465,P=0.004;r=-0.548,P=0.000)。结论SGA组孕妇母婴甜菜碱水平均高于AGA组,脐血甜菜碱水平与出生体重呈负相关。

中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)

随着我国老龄化的加剧,老年糖尿病的患病率明显增高,其规范化管理对改善老年糖尿病患者的临床结局至关重要。2021年国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会以及中国老年保健协会糖尿病专业委员会组织专家撰写了我国首部老年糖尿病指南,即《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》,强调老年糖尿病患者存在高度异质性,需要综合评估,采取分层和个体化的管理策略,首次提出针对老年糖尿病患者的"简约治疗理念"和"去强化治疗策略"。这版指南为临床医师提供了实用的、可操作的临床指导,对我国老年糖尿病患者全方位、全周期的规范化综合管理起到了极大的推动作用,同时也推动了我国老年糖尿病及相关领域的临床和基础研究的广泛开展。指南发布近三年来,国内外老年糖尿病及相关领域的循证医学证据进一步积累,新的治疗理念、新型药物及治疗技术不断涌现,指南编委会及时对第一版指南进行了更新,对老年糖尿病的血糖管理路径进行了进一步细化和优化,编写了《中国老年糖尿病诊疗指南(2024年版)》,以期继续助力中国老年糖尿病患者的规范化管理及临床结局的改善。

中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)

随着我国老龄化的加剧,老年糖尿病的患病率明显增高,其规范化管理对改善老年糖尿病患者的临床结局至关重要。2021年国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会以及中国老年保健协会糖尿病专业委员会组织专家撰写了我国首部老年糖尿病指南,即《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》,强调老年糖尿病患者存在高度异质性,需要综合评估,采取分层和个体化的管理策略,首次提出针对老年糖尿病患者的"简约治疗理念"和"去强化治疗策略"。这版指南为临床医师提供了实用的、可操作的临床指导,对我国老年糖尿病患者全方位、全周期的规范化综合管理起到了极大的推动作用,同时也推动了我国老年糖尿病及相关领域的临床和基础研究的广泛开展。指南发布近三年来,国内外老年糖尿病及相关领域的循证医学证据进一步积累,新的治疗理念、新型药物及治疗技术不断涌现,指南编委会及时对第一版指南进行了更新,对老年糖尿病的血糖管理路径进行了进一步细化和优化,编写了《中国老年糖尿病诊疗指南(2024年版)》,以期继续助力中国老年糖尿病患者的规范化管理及临床结局的改善。

老年糖尿病管理三大关键

老年糖尿病是指年龄≥65岁,包括65岁以前诊断和65岁以后诊断的糖尿病患者。与年轻人不同,老年人各器官功能衰老,往往合并多种疾病、使用多种药物,老年糖尿病的管理具有复杂性和特殊性。国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会及中国老年保健协会糖尿病专业委员会于2021年发布了我国首部老年糖尿病诊疗指南——《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》。

广州市黄埔区社区婴幼儿社会认知发展状况和影响因素调查

目的了解广州市黄埔区社区婴幼儿社会认知发展状况及其影响因素。方法本研究为横断面研究。选取广州市黄埔区3个社区卫生服务中心6～36月婴幼儿450例,使用婴幼儿社会认知发展筛查量表(中文版)及自编影响因素问卷进行筛查,统计和分析婴幼儿社会认知发展状况及其相关因素。结果 1)本样本筛查婴幼儿社会认知发展落后率为5.6%,男女比例1∶1,社会认知落后情况主要分布在运动发育、适应行为和语言发育三个领域(P<0.001);2)父母每天与子女相处时间少(<4h)、母亲孕期情绪不良和父亲性格内向为儿童社会认知发展落后的影响因素。结论婴幼儿社会认知发展落后情况并非罕见,在社区工作中应引起重视。同时,分析出的影响因素可为社区卫生服务工作提供针对性建议。

《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》解读

我国老年糖尿病患者占全球老年糖尿病患者人数的1/4,居世界首位,但我国一直以来却缺乏针对老年糖尿病的指南以规范老年糖尿病的诊治。2021年国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会、中国老年保健协会糖尿病专业委员会组织撰写了我国第一部有关老年糖尿病的指南——《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》。本文拟对该指南的部分重要推荐意见进行解读,希望它更有效地指导临床实践,最终改善我国老年糖尿病患者临床预后。

胰岛素基因突变致永久性新生儿糖尿病一例及文献复习

目的探讨胰岛素基因突变致新生儿糖尿病(NDM)的临床和遗传学特点。方法对北京协和医院2017年12月诊断的一例永久性NDM(PNDM)患者的临床特征、实验室资料进行分析;运用Sanger测序技术对先证者及其父母进行ATP敏感钾通道编码基因(KCNJ11、ABCC8)和胰岛素基因测序。总结既往报道的胰岛素基因突变致NDM病例的临床资料,分析其临床特点。结果先证者检测到胰岛素基因(NM_000207.2)第2号外显子c.265C>T(p.R89C)杂合突变,该突变导致胰岛素结构发生改变而致病(PNDM)o通过文献复习和病例对比发现迄今已有12种不同的胰岛素基因外显子区域突变致NDM,均表现为PNDM胰岛素基因突变致PNDM发病年龄差别较大.从几周至几岁不等,常以糖尿病酮症酸中毒或血糖水平显著升高为主要特征,C肽水平极低,需依赖胰岛素治疗。结论中国人群存在胰岛素基因R89C突变导致的PNDM;临床上可疑PNDM患者应早期进行KCNJI1和ABCC8和胰岛素基因检测。

《中国老年糖尿病诊疗指南》(2021年版)解读——聚焦老年1型糖尿病

随着社会的发展和医疗水平的提高,老年1型糖尿病(T1DM)患者数量随之增加,且兼具老年患者及T1DM患者的管理难点,临床管理应被重视,但目前缺乏针对老年T1DM管理的指南。《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》中设立独立章节对老年T1DM的管理给予建议,以期提高我国老年T1DM患者的临床诊疗水平。本文聚焦本指南中老年T1DM部分并进行解读,希望与临床一线内分泌医师一道探讨老年T1DM患者的现状及其管理要点。

生活方式干预预防妊娠期糖尿病的研究现状及评价

GDM是孕期常见的合并症,近年来发病率呈增长趋势。GDM不仅增加不良妊娠结局风险,子代肥胖、糖尿病等风险也增加。本文对生活方式干预预防GDM的现状进行综述。植物性蛋白、脂肪有利于降低GDM,应鼓励孕妇以植物性食物为主的膳食模式。维生素D、肌醇及益生菌等营养素补充可能降低GDM风险。目前尚缺乏孕前生活方式干预的随机对照研究,而孕期干预建议孕早期开始干预对GDM高危人群(尤其是超重/肥胖孕妇)的价值更大。

表现为妊娠期高血糖的胰十二指肠同源盒1基因突变家系的临床及遗传学研究

目的探讨一个以妊娠期高血糖为主要表现的胰十二指肠同源盒1(PDX1)基因突变家系的临床表现及分子遗传学机制。方法回顾性研究一个孕期发现的高血糖家系,其先证者表现为妊娠期高血糖且营养不良,进行单基因糖尿病目标基因二代测序捕获和一代测序验证,比对遗传学数据库,分析突变位点的人群突变频率及物种保守性,并采用Mutation Taster、Polyphen-2、FATHMM等软件进行生物信息学分析,根据美国医学遗传学与基因组学学会分级进行致病性判定,根据基因检测结果对患者的诊治方案进行调整,并回顾文献中PDX1基因突变在妊娠期高血糖中的研究。结果基因检测提示PDX1基因突变(p.D64E),该突变位点物种保守性高,家系验证提示PDX1基因突变与糖尿病表型共分离,是新发现的位点。先证者除β细胞功能缺陷之外,还合并胰腺外分泌功能障碍,进行胰岛素及胰酶补充治疗后患者孕重增加满意,生化指标恢复正常。回顾文献发现,PDX1基因突变在高加索人种中可导致妊娠期高血糖及围产期不良结局。结论本研究发现在中国人群中反复出现的妊娠期高血糖可由PDX1基因突变导致,提示对该类患者应进行胰腺外分泌功能检测,如有异常应及时进行功能替代,进而实现精准诊疗。同时提示在妊娠期高血糖人群中建立单基因糖尿病筛查的重要性。

新的神经分化因子1基因突变导致青少年的成人起病型糖尿病6型的临床及分子遗传研究

目的通过对1例青少年的成人起病型糖尿病(MODY)6型患者的临床特征及分子遗传学资料总结,阐释该病的临床特点及分子遗传机制。方法本研究收集了临床上1例可疑MODY患者的临床资料及辅助检查结果,对该患者进行外周血DNA提取,进行特殊类型糖尿病检测包的二代测序后进行Sanger一代测序验证,将基因检测结果与遗传学数据库比对,遗传学软件进行功能预测及蛋白质结构预测。此外,通过检索文献回顾了国内外已报道的MODY6的临床特点。结果本研究发现了一个导致MODY6的新的神经分化因子1(NEUROD1)基因突变(p.R103L),该基因突变位点位于NEUROD1中的碱性螺旋-袢-螺旋结构域(bHLH),该结构域为NEUROD1与DNA进行结合的部位,其突变影响了NEUROD1对胰岛素基因的调节。回顾文献,我们发现NEUROD1基因杂合突变外显不完全,发病年龄以及临床异质性强。此外,妊娠期可能是诊断MODY6的重要窗口。既往文献报道的两个中国人NEUROD1突变的家系中,NEUROD1基因突变被认为是2型糖尿病的致病基因。而本研究发现的这例NEUROD1突变患者符合典型的MODY特点:起病年龄<25岁,无胰岛素抵抗及自身免疫证据,家族中有连续三代糖尿病家族史。结论本研究发现了新的NEUROD1基因突变并阐述了其可能的致病机制,这也是中国人群中首例符合典型MODY特点的MODY6病例。

第494例 反复头晕-意识障碍-低血糖

低血糖症病因复杂,诊治困难。其中,先天性高胰岛素血症(CHI)是一种常染色体显性遗传性疾病,目前已发现10余种可导致CHI的基因,包括葡萄糖激酶(GCK)基因。本文通过对一例低血糖患者的临床特点进行仔细分析,并行分子遗传检测,精准诊断一个GCK-CHI家系。本病例提示,仔细询问家族史对诊断CHI非常重要,对进餐后血糖持续低平的患者需考虑GCK-CHI。

青少年的成人起病型糖尿病2型和3型混合家系一例临床分析并文献复习

目的探究葡萄糖激酶基因(GCK)及肝细胞核因子1α基因(HNF-1α)同时突变致青少年的成人起病型糖尿病(MODY)的临床和遗传学特点。方法对北京协和医院2017年9月诊断的一例MODY患者及其家系的临床特征、实验室资料进行分析;对家系成员进行MODY相关致病基因检测。结果该家系的5名成员检测到GCK基因(NM_000162)c.686C>T(p.Thr229Met)杂合突变。其中3名成员同时检测到HNF-1α基因(NM_001306179)c.1531C>G(p.Gln511Glu)杂合突变。结论MODY混合家系GCK及HNF-1α基因突变导致同一家系出现不同的MODY类型。诊断时需考虑混合家系的可能性,以准确诊断。

妊娠期糖尿病孕妇外周血及新生儿脐血血浆中甜菜碱水平与糖代谢关系的研究

目的探讨GDM孕妇外周血及新生儿脐血血浆中甜菜碱(Bet)水平与糖代谢的关系。方法以72例GDM孕妇(GDM组)及60例健康足月分娩(NGT组)的孕妇及新生儿为研究对象,对两组孕妇外周血及新生儿脐血的血浆进行代谢组学分析,研究血浆Bet水平与FPG、Ins、HOMA-IR的相关性。结果GDM组孕妇外周血血浆Bet水平较NGT组降低,但差异无统计学意义(P=0.478);GDM组新生儿脐血Bet水平低于NGT组(P=0.028)。两组孕妇外周血及新生儿脐血Bet水平均与FPG呈负相关(r=-0.185、-0.302,P=0.020、0.001),孕妇外周血Bet水平与Ins及胰岛素抵抗指数呈负相关趋势,差异无统计学意义(r=-0.114、-0.127,P=0.174、0.131)。结论GDM组孕妇外周血及新生儿脐血血浆中Bet水平均低于NGT组,且与FPG呈负相关。