单纯性染色体18p部分三体综合征患儿的产前遗传学诊断和文献回顾

目的探讨单纯性染色体18P部分三体综合征患者的产前诊断特点。方法联合运用传统染色体核型分析和染色体微阵列(chromosome microarray analysis,CMA)基因芯片技术对家系成员行染色体核型分析和基因组拷贝数变异检测。结果胎儿羊水染色体核型结果为46,XY,der(18),父母双方染色体核型均未见异常;胎儿基因芯片检测结果为arr[hg19]18p11.31p11.21(3,521,718-15,099,116)×3,即胎儿基因组18号染色体短臂p11.31p11.21区域存在11.58 Mb的片段重复,父母双方基因芯片结果均为阴性,提示该胎儿的18号染色体结构重排为新发生的。结论在一个有不良生育史家系的胎儿中检出一个罕见新发的单纯性染色体18p部分三体变异,这是世界少见的单纯性染色体18p部分三体综合征的产前病例报道。联合运用传统染色体核型分析和C M A基因芯片技术在预防不良产史家系中胎儿出生缺陷的产前诊断中具有重要的临床应用价值。

两个遗传性多发性外生性骨疣家系EXT基因的突变分析

目的分析两个遗传性多发性外生性骨疣家系的遗传学致病病因，为家系内相关成员的遗传咨询提供依据。方法应用聚合酶链反应和DNA直接测序技术对两个遗传性多发性外生性骨疣家系中先证者的相关致病基因EXTI和EXT2进行突变分析；进一步对家系其他成员及200名正常对照进行突变点的验证。结果家系1先证者及另外4例患者EXT1基因第1外显子存在C．346_356delinsTAT杂合移码突变，家系2先证者及另外3例患者EXT1基因第10外显子存在C．2009—2012del（TCAA）杂合缺失突变。在家系正常成员和200名正常对照的EXT1基因中未检出上述突变。2个家系均未在EXT2基因中检测到突变。结论在两个遗传性多发性外生性骨疣家系中检出两个EXTI基因的新致病突变，这些新突变的检出为家系遗传咨询提供了依据，并且丰富了EXTI基因的突变谱。

三例矮小同源盒基因杂合性缺失致胎儿骨骼发育异常的产前诊断

目的探讨骨骼发育异常胎儿基因型与产前超声表型的关系，以及产前诊断和咨询方法。方法2016年5月至2017年11月，因产前超声检查发现胎儿结构异常，至同济大学附属第一妇婴保健院胎儿医学部行单核苷酸多态性微阵列芯片（singlen ucleotidepolymor phismarray。SNP-array）检测的孕妇中3例胎儿（胎儿1和3为单胎，胎儿2为双胎之一）诊断为矮小同源盒（short stature homeobox，SHOX）基因杂合性缺失，纳人分析。3例胎儿及其双亲，行SNP-array检测，确定胎儿染色体微缺失情况及其来源。结果3例胎儿均于孕中期超声检查提示骨骼发育异常，股骨、肱骨、胫骨、腓骨、尺骨及桡骨均小于该孕周的第5百分位。3例胎儿羊水染色体核型均未见异常，SNP-array结果显示x或Y染色体短臂末端区域1～2．5Mb的杂合性缺失，缺失区域均包含SHOX基因，3例胎儿的骨骼发育异常均由SHOX基因单倍剂量不足造成。双亲外周血SNP-array检测显示胎儿1和3的微缺失遗传自其母亲，胎儿2的微缺失遗传自其父亲。经遗传咨询，3例孕妇中2例选择终止妊娠，1例（双胎妊娠之一胎儿骨骼异常）行选择性减胎术。结论产前超声结合SNP-array检测可以快速有效地诊断由SHOX基因杂合性缺失造成的遗传性骨病，有助于产前咨询。

一个家族性隐匿平衡易位导致的Wolf-Hirschhorn综合征家系的产前诊断

目的明确一家系中发育迟缓伴多发畸形先证者的遗传学病因,对本次妊娠胎儿进行产前诊断。方法对胎儿进行羊水染色体核型分析,并进一步应用单核苷酸多态性基因芯片对先证者及本次妊娠胎儿进行检测。对孕妇夫妻进行染色体核型分析以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测,判断异常染色体的来源。结果胎儿羊水染色体核型未见异常。基因芯片检测显示先证者及胎儿均携带4p末端5.4 Mb的片段缺失,6q末端6.9 Mb的片段重复。FISH检测显示该孕妇为4p和6q的隐匿性平衡易位携带者。结论该家系中先证者及本次妊娠胎儿均为不平衡性的Wolf-Hirschhorn综合征,临床表型均与Wolf-Hirschhorn综合征表型相符,同时伴有部分6q三体的临床表型。高分辨率的基因芯片合并相关FISH检测分析不平衡易位的来源,有助于遗传咨询和再发风险评估。

靶向外显子测序在胎儿骨骼系统发育不良产前诊断中的应用

骨骼系统发育不良是一大类临床表型多样、致病机制复杂的疾病。根据国际骨骼发育不良协会2015年发布的分类标准,目前共有436种遗传性骨病,364个致病基因。虽然超声等影像学检查是有效的产前诊断工具,但目前针对骨骼系统发育不良胎儿的精准诊断仍十分困难。本研究旨在运用高通量测序技术——遗传性骨病基因靶向外显子测序,探索该技术在超声高度怀疑骨骼系统异常胎儿的临床分子诊断中应用的可行性,从而提供精准的产前诊断,以帮助产前咨询,进行预后判断与再发风险评估。