儿童输尿管损伤诊治进展

儿童输尿管损伤发病率较低,但其漏诊可导致严重并发症甚至死亡,早期诊断和治疗尤为重要。逆行肾盂造影是诊断儿童输尿管损伤的金标准,治疗上应根据损伤的原因、程度、时间以及损伤位置采取个体化治疗。

邻苯二甲酸二-(2-乙基)己酯致小鼠隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变

目的 :探讨邻苯二甲酸二 (2 乙基 )己酯 (DEHP)引起的小鼠隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变。 方法 :妊娠KM小鼠 4 0只 ,随机分成 5组 ,分别为正常对照组 8只、玉米油对照组 8只、己烯雌酚 (DES)组 8只、DEHP低剂量组 [DEHP 10 0mg/ (kg·d) ]9只和DEHP高剂量组 [DEHP 5 0 0mg/ (kg·d) ]7只。自妊娠第 12d开始到分娩后 3d ,分别持续经口给予DEHP 10 0mg/ (kg·d)、5 0 0mg/ (kg·d)和DES 10 0 μg/ (kg·d)及玉米油 ,观察仔代雄小鼠的隐睾发生率及隐睾睾丸和附睾的组织病理学改变。 结果 :DEHP 5 0 0mg/ (kg·d)组染毒小鼠的隐睾发生率显著增高 ,睾丸和附睾的体积明显减小、重量减轻 ;睾丸生精上皮发育明显异常 ,精曲小管变薄、萎缩 ,间质细胞异常增生 ,电镜下其隐睾精曲小管上皮和间质细胞均出现明显的超微结构改变。同时附睾管腔中的精子数显著减少甚至缺乏。 结论 :高剂量 [5 0 0mg/ (kg·d) ]DEHP可能具有与DES类似的作用 ,是一种诱发隐睾的重要因子。小鼠在孕期及哺乳期接触DEHP后可引起雄性仔鼠性分化异常 ,诱导隐睾发生、睾丸生精上皮损害和生精过程障碍 ,从而对雄性仔鼠生育力产生不利影响。以上作用存在明确的量 效关系。

邻苯二甲酸二乙基己酯对新生小鼠睾丸及Leydig细胞影响的实验研究

目的：探讨邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）对新生小鼠睾丸及Leydig细胞形态结构及功能的影响。方法：DEHP分别以低、中、高3组剂量[100、200、500mg／（kg·d）]灌胃作用于怀孕12d到产后3d（GD12～PND3）的KM母鼠，观察DEHP对新生雄性仔鼠体重、睾丸重量、Leydig细胞形态结构和3β-羟基类固醇脱氢酶（3β—HSD）活性、酶反应面积的影响。结果：DEHP作用于母鼠后，其雄性子代幼鼠体重和睾丸重量减轻，睾丸Leydig细胞形态、超微结构发生改变；高剂量组Leydig细胞数量明显增多；低、中剂量组睾酮合成关键酶3β-HSD酶活性下降，酶反应面积减小，但高剂量组在仔鼠出生后15d时酶活性降低[（吸光度值（0．154±0.011）1）8空白对照组（0．222±0.013），P〈0．01]，而酶反应面积增大[（6303．0±745．6）μm^2 vs 空白对照组（5091．4±214．4）μm^2，P〈0．01）]。结论：DEHP能影响新生雄性小鼠体重、睾丸重量、Leydig细胞的形态结构和3B—HSD活性，具有抗雄激素效应。

小鼠胚胎睾丸Leydig细胞培养、纯化及其功能研究

目的:探讨小鼠胚胎睾丸Leyd ig细胞体外培养、鉴定、纯化的方法,并进行形态学观察、分泌睾酮能力等生物学特性检测。方法:选择胎龄16 d的胎鼠睾丸,0.03%胶原酶Ⅰ消化,3β-羟基类固醇脱氢酶(HSD)染色鉴定及纯度测定,锥虫蓝染色检测细胞活率。放免法测定Leyd ig细胞不同培养时间及密度下分泌睾酮的水平。结果:Leyd ig细胞培养前和培养72 h后纯度分别为(45.10±1.66)%和(81.17±2.32)%;培养液中可检测到睾酮,睾酮水平与Leyd ig细胞数、培养时间相关,单个Leyd ig细胞睾酮分泌能力逐日下降。结论:该法分离的胚胎Leyd ig细胞纯度较高,生长性好,保持增殖和分泌睾酮的生物学特性,可应用于相关的研究。

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对原代培养小鼠胚胎睾丸Leydig细胞功能影响研究

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯[D i(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对体外培养的小鼠胚胎睾丸间质细胞(Leyd ig细胞)3β-羟基类固醇脱氢酶(3-βHSD)活性及睾酮合成的影响。方法小鼠胚胎Leyd ig细胞原代培养。DE-HP染毒剂量分别为25、50、100、200 mg/L,通过检测睾酮合成关键酶3β-HSD活性、放免法测定培养液中睾酮浓度,研究DEHP对Leyd ig细胞功能影响。结果小鼠胚胎Leyd ig细胞分离培养后,纯度和存活率分别达(81.17±2.32)%、(80.88±2.80)%。DEHP(25 mg/L)处理12 h,或DEHP(50 mg/L)处理6 h后,实验组与对照组比较3β-HSD酶活性明显降低(P<0.05),随着时间延长和药物浓度增加差异更显著(P<0.01)。DEHP50、100 mg/L实验组,在12、24 h的睾酮水平明显低于对照组(P<0.05)或(P<0.01),存在时间-效应关系;DEHP 200 mg/L实验组在6、12、24 h与对照组比较均有非常显著差异(P<0.01),并可观察到Leyd ig细胞明显的形态学改变。结论DEHP能影响原代培养小鼠胚胎Leyd ig细胞3β-羟基类固醇脱氢酶活性,并抑制睾酮合成,存在时间-效应和剂量-效应关系。

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱发小鼠隐睾与INSL3 mRNA表达的相关性研究

目的:探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)诱发小鼠隐睾的分子机制。方法:DEHP分别以低、中、高3个剂量组(100mg/kg、200mg/kg、500mg/kg)灌胃,作用于孕12d(gestationday12,GD12)至产后3d(postnatalday3,PND3)的昆明孕鼠。观察仔鼠隐睾发生率,RT-PCR检测仔鼠睾丸胰岛素样因子3(insulinlikefactor3,INSL3)mRNA表达的相对强度。结果:DEHP可诱发小鼠隐睾,中、高剂量组双侧隐睾发生率分别为16.1%和40.5%,隐睾总发生率分别为25.8%和51.4%;DEHP影响小鼠睾丸组织形态,高剂量组Leydig细胞增生;DEHP下调各实验组小鼠睾丸INSL3mRNA表达水平;PND1、PND5时,DEHP诱发隐睾发生率与INSL3mRNA表达水平呈负相关(r=-1.0,P<0.01),PND15时两者无明显相关性(r=0.50,P>0.05)。结论:DEHP诱发小鼠隐睾并下调睾丸Leydig细胞INSL3mRNA表达水平,隐睾发生率与小鼠一定阶段的INSL3mRNA表达水平有相关性。

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对小鼠胎鼠睾丸及睾丸引带的影响

目的:研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对小鼠胎鼠睾丸与睾丸引带形态结构及功能的影响,探讨隐睾发生的可能机制。方法:30只健康KM孕鼠随机均分为3组:空白对照组、玉米油对照组、DEHP组。DEHP组以剂量500mg/(kg.d)的DEHP灌胃作用于怀孕12～19d(GD12～GD19)的KM母鼠,观察DEHP对每胎胎鼠数、雌雄性胎鼠比例、雄性胎鼠体重、睾丸重量、睾丸引带形态结构、位置、睾丸到膀胱颈之间的相对距离(TBD)、颅侧悬韧带残留情况、引带内雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、肌动蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的影响。结果:DEHP对每胎胎鼠数、雌雄性胎鼠比例、雄性胎鼠体重无明显影响;DEHP可影响胎鼠睾丸重量及TBD;DEHP组睾丸均有一定程度的下降不全,睾丸引带形态结构无明显差异;光镜下见DEHP组睾丸生精小管、支持细胞存在明显的发育障碍,睾丸Leydig细胞明显增生;DEHP组睾丸引带AR阳性表达率降低(P<0.01)。结论:DEHP可通过抗雄激素效应导致睾丸引带功能障碍,使睾丸下降发生异常而诱导小鼠隐睾;同时造成睾丸Ser-toli细胞、睾丸Leydig细胞和生精细胞的发育障碍和功能改变。

己烯雌酚干预下围产期小鼠睾丸Leydig细胞INSL3 mRNA的表达变化

目的:通过体内、体外实验研究己烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES)对KM小鼠围产期小鼠睾丸Leydig细胞胰岛素样因子3(Insuliu-like hormone3,INSL3)mRNA表达的影响,探讨隐睾发生的可能机制。方法:DES分别以低、中、高3组剂量(1、5、25μg/L)分别作用于原代培养的胎龄16d小鼠胚胎Leydig细胞,应用RT-PCR和原位分子杂交技术检测DES对睾丸Leydig细胞INSL3mRNA的表达水平;DES分别以低、中、高3组剂量[1μg(/kg·d)、10μg(/kg·d)、100μg(/kg·d)]灌胃作用于GD(Gestation day)12～PND(Postnatal day)3孕鼠,RT-PCR检测新生小鼠睾丸INSL3 mRNA表达的相对强度,并比较其差异性。结果:DES改变原代培养的小鼠胚胎Leydig细胞和新生小鼠睾丸的形态结构,以中、高剂量组改变尤为明显;体外实验中,DES中、高剂量组原代Leydig细胞INSL3 mRNA表达水平均明显低于对照组(P<0.01)和DES低剂量组(P<0.01);DES试验组Leydig细胞INSL3 mRNA表达相对强度低于对照组(P<0.01)。体内实验中,DES试验组不同时间点的新生鼠睾丸INSL3 mRNA表达相对强度均明显低于对照组(P<0.05,或P<0.01),实验组组间两两比较也有差异(P<0.05,或P<0.01)。结论:DES可下调睾丸Leydig细胞INSL3 mRNA的表达水平,其可能是影响小鼠睾丸引带发育导致隐睾的机制之一。

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对胚胎及新生小鼠睾丸Leydig细胞INSL3 mRNA表达的影响

目的：通过体内体外实验探讨邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）对胚胎及新生小鼠睾丸Leydig细胞INSL3 mRNA表达的影响．方法：DEHP50，100，200mg／L分别作用于原代培养的小鼠胚胎Leydig细胞，应用RT—PCR和原位分子杂交技术检测DEHP对Leydig细胞INSL3 mRNA表达的影响；DEHP分别以低、中、高三组剂量（100，200和500mg／kg·d）灌胃作用于GD（Gestationday）12～PND（Postnatal day）3孕鼠，RT—PCR检测新生小鼠睾丸INSL3 mRNA表达的相对强度．结果：DEHP改变原代培养的小鼠胚胎Leydig细胞和新生小鼠睾丸的形态结构；各实验组包括原代Leydig细胞及不同时间点的新生鼠睾丸INSL3 mRNA表达水平、表达相对强度均明显低于对照组（P〈0．05，或P〈0．01）．结论：DEHP下调小鼠睾丸Leydig细胞INSL3 mRNA的表达，可能是影响引带发育导致隐睾的机制之一．

8例新生儿肾上腺肿块的诊断与治疗

新生儿期的肾上腺肿块常因产前B超检查而发现,包括恶性肿瘤、良性肿瘤及肾上腺出血等,其中以神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）和肾上腺出血最为常见,而NB是围产期最常见的恶性肿瘤,在儿童中是仅次于脑肿瘤的第二大实体肿瘤。它们之间的鉴别常较为困难,且治疗措施不尽相同,甚至存在一定争议.

侧方带蒂包皮筋膜皮瓣在尿道下裂再次手术中的应用

目的:评价侧方带蒂包皮筋膜皮瓣(LPFIF)在尿道下裂再次手术中的应用及效果。方法:回顾性分析南京医科大学附属儿童医院泌尿外科2016年12月至2019年6月行侧方带蒂包皮筋膜皮瓣加盖术治疗尿道下裂再次手术的患儿的临床资料。结果:入组病例共计85例,平均手术年龄4.6岁(1岁6月至12岁8月),LPFIF术式18例,Duplay术式19例,TIP术式25例,Mathieu术式23例。所有病例术后随访均≥6个月。阴茎体及阴茎头外观满意,尿道口位于阴茎头正位,尿道外口呈裂隙状。LPFIF术式术后出现2例尿道瘘,1例阴茎头裂开。Duplay术式术后出现5例尿道瘘。TIP术式术后出现3例尿道瘘,1例尿道狭窄。Mathieu术式术后出现6例尿道瘘,2例阴茎头裂开。所有病例均未出现尿道憩室、皮瓣坏死等并发症。LPFIF术后成功15例(15/18,83.3%)。患儿行自由尿流率检查,行LPFIF术式患儿术后尿流曲线为钟形或高平台形,最大尿流率(8.56±3.99)ml/s,平均尿流率(5.23±2.32)ml/s,与TIP/Duplay术后无显著差异。结论:从目前的术后随访结果来看,TIP和LPFIF在尿道下裂再次手术中的成功率无明显统计学差异,但作为一名合格的小儿泌尿外科医生,必须精通各种尿道下裂再次手术的修复方法,并有能力根据不同患者的条件来调整修复方法。LPFIF尿道成形术可作为尿道下裂再次手术可选择的手术术式之一。

年龄对尿道下裂Onlay术后尿瘘发生的影响研究

目的比较不同年龄组患儿尿道下裂组Onlay术后尿瘘发生情况，探讨最佳手术时间。方法回顾性分析南京医科大学附属南京儿童医院泌尿外科自2009年1月至2012年12月实施尿道下裂Onlay手术后尿瘘的发生情况，对不同年龄组病例术后尿瘘发生率进行统计学分析。结果〈1岁组27例，术后出现尿瘘2例（7．4％）；1～3岁组105例，术后出现尿瘘11例（10．5％）；3—6岁组59例，术后出现尿瘘8例（13．5％），6岁以上组27例，发生尿瘘11例（44．4％）。将四组尿瘘发生率进行卡方检验，差异有统计学意义（P值〈0．01）。结论随着年龄增大，尿道下裂术后尿瘘的发生率增高，1岁以内患儿术后发生尿瘘最少，而麻醉风险及术后恢复情况较大年龄患儿并无明显差异。

儿童肾上腺皮质癌的诊断与预后

目的:总结分析儿童肾上腺皮质癌的诊断与预后。方法:分析南京医科大学附属儿童医院2010年9月至2018年3月收治的10例肾上腺皮质癌患儿资料,分析其临床表现、实验室检查、辅助检查、病理和预后。结果:10例患儿年龄5个月至11岁9个月,平均年龄(53.3±48.4)个月;男性5例,女性5例。临床表现各异,主要表现为腹部包块、高血压、皮质醇症和外周性早熟。实验室检查乳酸脱氢酶升高8例,神经烯醇化酶升高5例,皮质醇升高4例,部分性激素异常2例。辅助检查全腹部CT增强表现为肾上腺区域形态不规则的肿块,密度不均匀,包块内可有坏死、钙化,部分伴有周围组织的浸润。病理提示肿瘤细胞多形性,核分裂像多见,核分裂指数高,间质血窦丰富,可见坏死,肿瘤浸润,血管侵犯,Weiss评分≥3分。年龄、LDH、皮质醇、Weiss评分、肿瘤大小、分期、手术切除率在预后因素中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于肾上腺占位的患儿,结合其临床表现、实验室检查、辅助检查早期做出皮质癌的诊断,选择合适的治疗方案对提高患儿生存率至关重要;结合病理学检查可以较好地与其他肾上腺包块鉴别。

阴茎(中间型)尿道下裂Onlay术后并发尿瘘相关因素分析

目的:探讨在中间型尿道下裂行Onlay术式(加盖包皮岛状皮瓣尿道成形术)中,术后尿道瘘形成的危险因素。方法:对2017年3月—2019年6月,在南京医科大学附属南京儿童医院泌尿外科接受Onlay术式的中间型尿道下裂患者267例,进行了回顾性对比分析。收集的数据包括患儿手术时年龄、体重、手术医师、手术时间、尿道开口位置、尿道缺损长度、矫直方式及麻醉方式(分单纯静吸复合全麻、静吸复合全麻合并骶麻)。并对术后尿道瘘的可能危险因素进行单因素及多因素分析。结果:267例患儿,中位年龄为19个月(5~132个月)。平均手术时间87.19 min,体重为13.33 kg。通过单因素分析,发现手术年龄(P=0.123)、体重(P=0.155)和缺损距离(P=0.096)与尿道瘘的发生无关。同样,在接受合并骶麻的患儿中,尿道瘘的发生率与单独接受全麻没有显著差异(29.7%vs.25.8%,P=0.953)。手术时间(P=0.010)、手术医生(P=0.001)和矫直方法(P=0.003)对其有影响。基于单因素分析结果,进行了多因素分析,发现外科医生(P=0.031)的经验在尿瘘中起重要作用。结论:尿道下裂手术后尿道瘘的发生与麻醉技术、手术年龄、体重、矫直方法、手术时间无关,与手术医生因素相关。

儿童膀胱尿路上皮肿瘤5例诊疗经验

目的探讨并总结儿童膀胱尿路上皮肿瘤的诊断、治疗及病理特点。方法回顾性分析南京医科大学附属儿童医院自2015年1月至2021年9月收治的5例膀胱尿路上皮肿瘤患儿的临床资料,其中男3例,女2例;平均年龄为10.9岁,范围在6岁10个月至13岁10个月。5例患儿中4例因肉眼血尿就诊,1例体检时发现膀胱肿物。肿瘤位于膀胱三角区1例,膀胱前壁2例,膀胱左后壁1例,右侧输尿管开口上方1例。2例行经尿道膀胱肿瘤电切术,2例行开放式膀胱肿瘤剜除术,1例行气膀胱腹腔镜下膀胱肿瘤切除术。结果所有患儿均顺利完成手术,无术后并发症。患儿术后病理检查结果为:低度恶性潜能的尿路上皮乳头状瘤2例,内翻性尿路上皮乳头状瘤2例,尿路上皮乳头状瘤1例。5例患儿术后均获随访,平均随访31个月,范围在6~84个月。随访过程中未见肿瘤复发及转移。结论儿童膀胱尿路上皮肿瘤以非浸润型为主,大多为良性或低级别恶性肿瘤。治疗多采用经尿道膀胱肿瘤电切术,部分肿瘤需行膀胱肿瘤剜除术或膀胱部分切除术,大多预后良好。

2个持续性苗勒管综合征家族中 AMHR2的新突变

持续性苗勒管综合征(PMDS)是拥有正常46,XY染色体核型的男性,因缺乏有活性的抗苗勒管激素(AMH)或AMH受体Ⅱ型(AMHR2)缺陷,导致外生殖器表现正常而体内持续存在苗勒管结构(子宫、输卵管、阴道上部)。常见致病因素为AMH和AMHR2基因突变,以常染色体隐性方式遗传。本研究报告2个PMDS家族,第1例患儿因隐睾症于2019年5月入院诊治,发现存在苗勒管衍生物,基因测序分析报告AMHR2基因新发现1个错义突变(c.579G>T;p.W193C)和1个剪切突变(c.622-3C>A;splicing)。其父亲为错义突变(c.579G>T;p.W193C),其母亲为剪切突变(c.622-3C>A;splicing)。第2例患儿因双侧隐睾、右侧睾丸横过异位于2023年3月入院诊治,发现2个睾丸间未退化的苗勒管衍生物,血清AMH水平升高(565.00μg/L),基因测序分析报告AMHR2基因新发缺失突变(c.835_837del;p.Leu279del)。其父亲和母亲均为缺失突变(c.835_837del;p.Leu279del)。本研究报告2个新的AMHR2基因突变,扩展了这种罕见疾病的突变位点,建议隐睾症的鉴别诊断考虑PMDS,尽早手术并依据个体解剖特点处理苗勒管衍生物。

儿童肾上腺偶发瘤临床分析

目的探讨儿童肾上腺偶发瘤的临床特征及治疗方案的选择,并归纳其诊治流程。方法回顾性分析2016年12月至2021年10月南京医科大学附属儿童医院泌尿外科收治的38例儿童肾上腺偶发瘤的临床资料。将38例患儿按首诊时的年龄分为新生儿组及非新生儿组。新生儿组16例。其中男7例,女9例;产前检查发现7例,出生后发现9例;左侧4例,右侧12例;肿瘤长径16~48 mm。非新生儿组22例中,男14例,女8例;年龄7个月1 d至12岁1个月;肿瘤长径29~131 mm。良恶性肿瘤年龄比较及长径比较采用配对t检验。结果新生儿组中,手术3例,术后病理示神经母细胞瘤2例,畸胎瘤1例;观察随访13例,随访时间1~31个月,其中8例肿瘤完全消失,5例较前明显缩小。非新生儿组中行开放活检手术3例,腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术9例,开放肾上腺肿瘤切除术10例。良性肿瘤共8例,其中节细胞神经瘤4例,肾上腺皮质腺瘤、肾上腺囊肿、畸胎瘤、嗜铬细胞瘤各1例;恶性肿瘤共14例,其中神经母细胞瘤8例,节细胞神经母细胞瘤5例,肾上腺皮质癌1例。恶性肿瘤患儿年龄(38.94±35.44)个月,良性肿瘤患儿年龄(95.89±41.43)个月,差异有统计学意义(t=3.63,P=0.001)。恶性肿瘤长径为(64.43±25.20)mm,良性肿瘤长径为(41.44±15.66)mm,差异有统计学意义(t=2.45,P=0.023)。结论儿童肾上腺偶发瘤恶性风险高,应进行详细的肿瘤标志物及内分泌功能等检测,同时应尽快完善CT等影像学检查。儿童肾上腺偶发瘤以神经母细胞性肿瘤多见,对非新生儿期患儿应尽快手术,对新生儿期及产前检查发现的肾上腺偶发瘤,如肿瘤较小,局限于肾上腺且无远处转移可行观察等待治疗。

Ⅰ型神经纤维瘤病合并节细胞神经母细胞瘤1例

报道1例有家族史的Ⅰ型神经纤维瘤病的病例,因“体检发现左侧腹膜后占位”入院,入院后查血神经元烯醇化酶、腹部MRI及CT考虑神经源性肿瘤可能性大。手术探查并切除肿瘤,术后病理回示:节细胞神经母细胞瘤(结节型),按照中国儿童肿瘤专业委员会(CCCG)-神经母细胞瘤(NB)-2021方案,分期L2期,入低危组。

托特罗定和奥昔布宁治疗原发性儿童膀胱过度活动症的疗效和安全性比较

目的比较托特罗定和奥昔布宁在小儿原发性膀胱过度活动症(OAB)的疗效和安全性。方法共204例确诊为OAB的患儿随机分为安慰剂组68例、托特罗定组68例和奥昔布宁组68例,疗程2周后评估疗效及安全性。结果安慰剂组总有效率为25%,托特罗定组总有效率达89%,奥昔布宁组有效率达92%,托特罗定组和奥昔布宁组疗效明显高于安慰剂组(P<0.05),托特罗定组和奥昔布宁组疗效相似。托特罗定组不良反应发生率为28%,而奥昔布宁组不良反应发生率为57%,托特罗定组不良反应发生率明显低于奥昔布宁组(P<0.05)。结论在小儿OAB的药物治疗中,托特罗定和奥昔布宁疗效相似,但托特罗定具有更好的安全性。

Brisson术治疗小儿隐匿阴茎

近年来随着患儿父母和临床医生对小儿隐匿阴茎的关注度增加，对小儿隐匿阴茎的认识和治疗也逐渐深入。现将我院2004年1月至2010年6月收治的120例隐匿阴茎患儿临床资料整理报告如下。