基于随访6个月疗效结局的加用吡仑帕奈治疗儿童药物难治性癫癎的单中心前瞻性队列研究

背景吡仑帕奈针对儿童群体药物难治性癫癎研究数据较少,其疗效及安全性尚不明确。目的探讨吡仑帕奈治疗儿童药物难治性癫癎的疗效与安全性。设计前瞻性队列研究。方法以2020年1~12月于北京大学第一医院就诊、年龄0~18岁、确诊为药物难治性癫癎、加用吡仑帕奈治疗的患儿为队列人群,以治疗至少6个月为队列终点,并以疗效为因变量,以性别、病因、综合征、基线发作频率、起病年龄、加药时年龄、加药时病程、用药剂量及抗癫癎治疗种数为自变量,行单因素分析及多因素Logistic回归分析疗效相关因素,并观察吡仑帕奈治疗儿童药物难治性癫癎的不良反应。主要结局指标末次随访时(近1月内)较基线期发作频率减少≥50%。结果 (1)基线信息:(1)共纳入50例,男34例,女16例,均随访至少6个月。(2)13例明确诊断癫癎综合征,包括婴儿痉挛症6例、Lennox-Gastaut综合征2例、睡眠中癫癎性电持续状态相关脑病3例、Rasmussen脑炎2例。(3)33例(66.0%)存在明确的癫癎病因,包括结构性19例、遗传性9例、免疫性4例、代谢性1例。(4)基线发作频率为2周发作1次至每天数百次,其中9例(18.0%)发作<1次/d, 18例(36.0%)发作~10次/d, 16例(32.0%)发作~100次/d, 7例(14.0%)发作>100次/d。(5)基线期合并抗癫癎治疗种数3(1~6)种,既往治疗种数3(0~10)种。(2)吡仑帕奈用药信息:加用时年龄64.5月(4月至18岁);加用时病程22.0月(2月至17.3年);末次随访时为加用吡仑帕奈后8.0(6.0~14.0)月。末次随访时每日最大剂量为0.175(0.06~0.5)mg·kg-1·d-1或4(0.5~12)mg·d-1。(3)疗效及相关因素分析:有效率46.0%(23/50),末次随访时41例(82.0%)保留吡仑帕奈,9例停药均因疗效不佳。未发现吡仑帕奈疗效与性别、病因、综合征、基线发作频率、起病年龄、加药时年龄、加药时病程、用药剂量、治疗种数相关。(4)安全性:6例(12.0%)在用药期间有情绪烦躁、嗜睡表现,未观察到其他严重不良反应。结论吡仑帕奈治疗儿童药物难治性癫癎总体有效率为46.0%,安全性及耐受性相对较好,未发现影响疗效相关因素。

妊娠期糖尿病患者脂联素与心血管疾病危险的相关性

目的探讨血清脂联素水平对妊娠期糖尿病（GDM）患者远期心血管疾病（CVD）危险的预测作用。方法收集119例妊娠晚期（36～42周）孕妇作为研究对象，先按是否有GDM分组，再按心血管危险因素（CVRF）个数分组，分为GDM高危组（n=15）、GDM低危组（n=37）、正常糖耐量（NGT）高危组（n=18）、NGT低危组（n=49），比较4组孕妇的一般情况、血压、血糖、血脂、胰岛素、血清脂联素水平，分析脂联素与CVD危险因素及其个数之间的相关性。结果4组孕妇的孕前体质量、孕前BMI、产前BMI、孕期增重、空腹血糖、1h餐后血糖、2h餐后血糖、收缩压、舒张压比较差异有统计学意义（P〈0．05〉，年龄、产次、身高、产前体质量、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、ALT、AST、血清脂联素比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。NGT低危组孕妇母体血清脂联素与空腹血糖、甘油三酯呈负相关（r分别为-0．369、-0．343，P均〈0．05），NGT高危组母体血清脂联素与胰岛素呈正相关（r=0．495，P〈0．05），GDM低危组母体血清脂联素与HDL呈正相关（r=0．404，P〈0．05），GDM高危组母体血清脂联素与空腹血糖呈负相关（r=-0．516，P〈0．05）。血清脂联素与CVD危险负荷个数无关（P〉0．05）。结论妊娠晚期脂联素改变可能发生在糖代谢紊乱之前，可能影响GDM孕妇远期CVD发病危险，但脂联素尚不能作为远期CVD危险的特异性预测因素。

白质消融性白质脑病研究进展

白质消融性白质脑病(leukoencephalopathy with vanishing white matter,VWM)是一种常染色体隐性遗传性脑白质病,其致病基因EIF2B 1~5分别编码真核细胞蛋白质翻译起始因子2B(eukaryotic initiation factor 2B,eIF2B)的5个亚基α~ε,其中任一编码基因突变均可引起发病。起病多见于婴幼儿及儿童期,临床表型差异大,典型表现为进行性运动功能退行,可伴共济失调和癫痫。应激(发热、外伤等)可导致发作性加重。影像学显示大脑白质进行性液化。尸解神经病理学特征主要表现为广泛性白质稀疏和囊性变性,无神经胶质细胞反应性增生,星形胶质细胞形态异常,过表达祖细胞标志物巢蛋白(Nestin)和胶质纤维酸性蛋白δ(GFAPδ),少突前体细胞数量增加和成熟少突胶质细胞减少、泡沫化且凋亡增加。VWM致病基因EIF2B 1~5是管家基因,但多数患者通常仅脑白质受累。少数胎儿期及婴儿早期发病的患者可出现多系统受累,成年女性患者可有卵巢功能障碍。目前认为,星形胶质细胞在其致病机制中起着核心作用,病理性星形胶质细胞继发性引起少突胶质细胞成熟障碍和髓鞘形成异常,进而导致脑白质病变。其他疾病机制包括内质网应激后未折叠蛋白反应(UPR)过度激活、线粒体功能障碍、自噬抑制等,尚不完全明确。

西藏林芝地区小学生尿液筛查及流行病学研究

目的了解西藏林芝地区小学生尿异常情况,探索尿液筛查对早期发现慢性肾脏病(CKD)的意义。方法于2017年9月选取西藏林芝市3所小学学生,通过尿试纸法进行晨尿/随机尿检测,初次尿筛查阳性者于7~14 d后留晨尿中段尿复检,对2次检出尿异常者进一步行相关检查并随访。结果共纳入3 684例儿童,初次尿筛查阳性335例,阳性率为9.09%。复筛阳性45例,阳性率为1.22%;其中蛋白尿9例,血尿25例,血尿并蛋白尿5例,白细胞尿6例;37例至林芝市人民医院进一步检查,确诊肾结石4例,尿路感染1例,疑紫癜性肾炎1例。45例复筛阳性儿童中28例平均随访6个月,随访率62.2%,其中17例尿常规恢复正常,11例仍有尿检异常。结论通过尿液筛查能够发现部分CKD患儿,是早期发现CKD的简便方法。

儿童C3肾小球肾炎及其文献复习

目的探讨3例儿童C3肾小球肾炎(C3GN)的临床和病理特点,并结合相关文献进行分析,以提高临床医师对该病的认识和诊治水平。方法选择2015年11月至2017年3月,在中山大学附属第一医院小儿肾病中心住院,并确诊为C3GN的3例患儿为研究对象。回顾性分析3例C3GN患儿的临床表现、肾脏病理改变、基因检测结果、治疗及预后情况,并结合国内外C3肾小球病(C3G)相关文献进行文献复习,总结C3GN临床特点。结果对3例C3GN患儿的相关研究结果如下。(1)临床表现:2例以血尿和蛋白尿为首发表现,1例以血尿为首发表现;2例起病前1周有"上呼吸道感染"病史伴抗链球菌溶血素(AS)O升高,血C3水平下降;1例起病时伴急性肾损伤。(2)肾活检病理学检查结果:免疫荧光检查显示3例在系膜区均可见单纯C3(++^+++)沉积;光镜检查显示1例肾小球膜增生,1例肾小球毛细血管内增生伴新月体形成,1例轻度系膜增生;电镜结果显示,3例系膜区均有电子致密物沉积。(3)其中2例进行基因检测的结果:1例检测到C3基因杂合突变,另1例未发现基因突变。(4)治疗及预后:1例C3GN患儿仅采用对症治疗。另外2例给予激素治疗,并联合抗凝血药或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗。对3例患儿治疗结束后随访8~13个月的结果显示,1例预后较好,尿常规、肾功能检查和血C3正常;另外2例仍然存在持续镜下血尿和低C3血症,其中1例仍有蛋白尿。(5)文献检索出3篇C3G相关研究,共计纳入28例C3G患儿,结合本研究3例C3GN患儿临床资料进行研究的结果显示:C3G好发于学龄期儿童,男、女个体均可发病,前期常合并上呼吸道感染病史,临床表现主要为血尿、蛋白尿及低C3血症,部分患儿可伴水肿、高血压、ASO升高及肾功能损害。结论 C3GN临床表现与急性链球菌感染后肾小球肾炎(APSGN)相似,二者的鉴别诊断依据为肾活检病理学检查结果。目前对于C3GN患儿的诊断与治疗,亟需更方便、有效的检查方法和药物,以利于该病患儿的早期诊断及改善其预后。