Ⅰ期非小细胞肺癌术后高危复发风险预测标志物的研究进展

Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的首选治疗方案为手术,然而仍有部分患者死于术后复发。近些年来,以基因相关预后标志物如基因表达谱、DNA甲基化;循环相关的预后标志物如循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环的无细胞核酸[循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)];免疫相关预后因子如程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等为代表的分子标志物的发展为Ⅰ期NSCLC术后复发风险的预测提供了一个新的方向。本文概述了与Ⅰ期NSCLC术后高危复发风险相关的分子标志物研究进展,总结了这些分子标志物对判定Ⅰ期NSCLC术后高危复发风险的意义。

非小细胞肺癌免疫治疗长期生存获益患者的临床特征分析研究进展

免疫检查点抑制剂的问世和发展为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者带来了希望的曙光,但仍存在着长期生存率低,费用高昂等弊端。选择合适的患者,定制合理的诊疗计划,可以避免医疗资源浪费,更重要的是可以为患者带来更好的临床获益。本文主要介绍了非小细胞肺癌免疫治疗长期生存获益患者的主要临床特征,用于帮助临床医生对免疫治疗患者进行更合理的筛选。

基于微课和翻转课堂的混合式学习在口腔修复学实习教学中的应用

在传统的口腔医学实习教学中,通常采用“一刀切”模式,学生只能跟随教师的节奏学习固定的内容,动手能力差。随着现代化信息技术的发展,在口腔修复学实习教学中,施行了以微课和翻转课堂为基础的混合式学习,有效提高了学生自主学习的能力,使学生成为课堂教学的主体,大大提高了实习教学质量。与传统教学组相比,混合式学习组的实践技能操作成绩明显提高,学生对知识点的掌握程度更高,教学满意度也更好,值得进一步探索。

口腔住培医师三阶培养模式的探索与实践

目的:哈尔滨医科大学口腔医学院对口腔住培医师的培养进行了一系列改革,针对住培医师的不同学习阶段采用了不同的培养模式,提出了三阶培养模式。旨在比较三阶培养模式和传统培养模式的教学效果。方法:接受临床常规教学的口腔住培医师为对照组,接受三阶培养模式教学的口腔住培医师为试验组,进行回访问卷调查研究。通过出科成绩、临床思维、知识更新、资料阅读能力、文献检索能力和自我评价等6个方面进行教学效果评估。结果:两组住培医师出科成绩差异有统计学意义(P<0.05);两组住培医师临床思维、资料阅读能力和自我评价差异有统计学意义(P<0.05),知识更新和文献检索能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:口腔住培医师三阶培养模式教学效果优于传统口腔住培医师规范化培养模式。

STAT3在胃癌组织中的表达及临床意义

目的检测信号传导及转录活化因子STAT3在胃癌组织中的表达情况,并探讨其表达与胃癌组织分化程度的关系。方法采用免疫组织化学二步法检测40例胃癌组织和40例正常胃组织STAT3蛋白的表达。结果STAT3阳性信号主要位于细胞浆中。STAT3在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃组织中的表达(P<0.01),STAT3的表达在不同组织分化程度的胃癌组织中有显著差异(P<0.01),低分化胃癌组STAT3的表达明显高于高-中分化胃癌组。结论STAT3在胃癌组织中,尤其是低分化胃癌组织中的表达明显增高,JAK/STAT信号传导途径可能在胃癌的发生、发展中起重要的作用。

STAT3和p38在胃癌组织中的表达及意义

目的:检测信号传导及转录活化因子STAT3和p38在胃癌组织中的表达及其与胃癌组织分化程度的相关关系。方法:采用免疫组化二步法检测60例胃癌患者组织标本,其中高-中分化胃癌组30例,低分化胃癌组30例,另设空白对照组30例,分别检测各组STAT3和p38蛋白的表达,分析各组之间表达的差异及其相关性。结果:STAT3、p38阳性信号主要位于胞浆和胞核中,STAT3和p38的表达在胃癌组织明显高于正常胃组织(P<0.01),在不同组织分化程度的胃癌组织中有显著差异(P<0.01),低分化胃癌组STAT3和p38的表达明显高于高-中分化胃癌组。二者的表达具有相关性。结论:胃癌组织中,STAT3和p38的表达程度明显增高,二者之间存在正相关关系,说明二者可能具有协同和/或交互作用。随着胃癌组织分化程度的降低,二者的表达明显增强。二者的异常激活可能在诱导胃癌的发生、发展和分化中充当重要角色。

细胞周期素G在胃癌中的表达及意义

目的探讨细胞周期素G在胃癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化SP法检测10例正常胃组织,52例胃癌组织及其相应癌旁组织中的Cyclin G蛋白的表达。结果正常胃组织未发现Cyclin G表达;胃癌组织中可见明显的胞核棕黄色阳性表达,相对应的癌旁组织表达很少(P<0.05);病理分型与Cyclin G表达无关联;淋巴结转移组的Cyclin G异常表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论Cyclin G蛋白可能参与胃癌的发生和发展过程,有利于病情评估,并可能成为胃癌基因治疗的新靶点。

师生互动模式在线上线下混合式教学中的应用

新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)疫情期间,各高校按照教育部要求以网络教学平台为依托开展线上教学活动。口腔组织病理学是口腔医学教育的基础学科,其特点为理论与实践结合紧密集合,课程宗旨为提升学生观察、思维、分析和解决口腔疾病问题的能力。师生互动在实习课教学过程中尤为重要。通过改良式BOPPPS为载体嵌入SPOC加翻转课堂方式,结合采用数字切片完成本次线上《口腔组织病理》实习课。课程中采用奖励机制为导向的师生互动模式,较好的提高学生学习"内动力",在一定程度上解决了无法"面授互动"的遗憾。

口腔医学生交流与沟通能力培养新模式的构建与应用

为了提高作者所在医院口腔医学专业学生的交流与沟通能力,将2009级和2010级口腔医学专业学生分为实验组和对照组,分别采用传统教学方式及交流与沟通能力培养新模式进行能力培养。通过教师评价和学生评价比较两组学生的问诊技能水平和学生反馈意见。结果表明:实验组学生通过角色扮演、专家讲座、小组讨论三方面培养,在沟通能力、技巧上明显优于对照组学生。作者所在医院在学生中施行交流与沟通能力培养新模式有助于提高口腔医学生的沟通水平,对学生未来的发展有着极大的促进作用。

骨髓源性抑制细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展及与肺癌预后的关系

免疫治疗是肺癌新兴治疗方法,其疗效受肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)影响。骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是免疫微环境的主要免疫抑制细胞,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中起关键作用。近年来,探索克服MDSCs的免疫抑制,从而增强抗肿瘤治疗疗效的研究已经成为研究热点。在这篇综述中,我们讨论了靶向MDSCs以及与ICI联合治疗的进展,并总结了MDSCs对肺癌患者预后的影响。

胃肠道手术后病人的胃肠外营养支持疗法

胃肠道手术是普外科较为常见的手术之一,由于胃肠道的严重病变需要由胃肠外途迳直接将完全的营养要素输入到病人的血液,称为全胃肠外营养支持(Total parenteral nutrition support,TPN),现仅就胃肠道手术后病人的代谢反应及TPN疗法的几个问题介绍如下。1 胃肠道手术后病人的基本代谢反应1.1 神经内分泌反应:手术后交感神经兴奋,肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加,胰岛素分泌受抑制,胰高血糖素增加,使蛋白质和脂肪分解,精异生活跃。

抑制Akt磷酸化对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导表皮生长因子受体/KRAS野生型非小细胞肺癌H1299细胞凋亡的影响

目的 探讨抑制Akt磷酸化对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）引发的表皮生长因子受体（EGFR）/KRAS野生型非小细胞肺癌（NSCLC） H1299细胞凋亡的影响.方法 采用Annexin V-FITC/碘化丙啶（PI）法分析TRAIL对H1299细胞凋亡的作用;Western blot检测TRAIL作用后细胞Akt、p-Akt蛋白的表达.使用PI3K特异性抑制剂LY294002处理H1299细胞,用Annexin V-FITC/PI法分析其对TRAIL诱导细胞凋亡的影响;Western blot检测细胞Akt、p-Akt蛋白表达的变化.结果 H1299细胞对TRAIL引起的凋亡呈现耐受.当TRAIL质量浓度为100 ng/ ml时,实验组细胞凋亡率高于对照组[（15.06±1.29）％比（3.56±0.50）％,t=66.953,P=0.000].当TRAIL质量浓度增加到500 ng/ ml时,与100 ng/ ml TRAIL处理组相比,差异无统计学意义[（18.65±2.09）％比（15.06±1.29）％,t=2.423,P=0.136].TRAIL以时间依赖的方式上调H1299细胞的p-Akt表达水平.用LY294002预处理细胞后,TRAIL激发的Akt磷酸化被抑制到基线水平,同时细胞凋亡率明显高于仅TRAIL处理组[（41.65±4.62）％比（15.82±0.61）％,t=39.028,P=0.001].结论 TRAIL引发的Akt磷酸化激活可抵抗TRAIL引起的凋亡反应.抑制Akt磷酸化可明显增强EGFR/KRAS野生型NSCLC细胞对TRAIL引起的凋亡反应的敏感性.

PI3K/Akt通路在EGFR/KRAS不同遗传背景NSCLC细胞对TRAIL敏感性中的作用

[目的]探讨PI3K/Akt通路在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导携带EGFR/KRAS不同基因表型的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞凋亡中的作用。[方法 ]CCK8法检测TRAIL对A549和PC9细胞活性的影响;Western blot检测TRAIL作用后Akt、p-Akt蛋白表达的变化。使用PI3K特异性抑制剂LY294002处理细胞,CCK8法检测对TRAIL抗细胞增殖活力的影响;流式细胞术检测对TRAIL诱导细胞凋亡和细胞周期影响。[结果]当TRAIL浓度<100 ng/ml时,A549和PC9细胞的存活率与对照组无明显差异。当TRAIL浓度分别为100 ng/ml[(64.29±11.39)%vs(100±12.07)%,t=6.900,P=0.020]、[(74.57±9.70)%vs(100±11.20)%,t=4.786,P=0.041]和500ng/ml[(48.85±10.92)%vs(100±12.07)%,t=13.390,P=0.006][(46.34±8.99)%vs(100±11.20)%,t=18.419,P=0.003]时,A549和PC9细胞存活率明显低于对照组。TRAIL以时间依赖的方式上调A549和PC9细胞内的p-Akt的水平。使用LY294002抑制PI3K/Akt通路活性能够明显增加TRAIL抑制A549细胞[(40.74±2.53)%vs(64.29±9.30)%,t=6.092,P=0.026]和PC9细胞[(42.38±3.40)%)vs(74.57±7.92)%,t=12.689,P=0.006]增殖的能力,诱导更多的A549细胞[(44.98±8.99)%vs(23.07±2.92)%,t=7.836,P=0.016)]和PC9细胞[(46.32±7.42)%vs(3.44±1.46)%,t=40.727,P=0.001)]凋亡,并使细胞周期更多地阻滞在G0/G1期[(73.60±3.43)%vs(60.20±5.48)%;(70.51±3.86)%vs(42.37±4.55)%](P均<0.05)。[结论]TRAIL引起的PI3K/Akt通路活化,可拮抗TRAIL的诱导凋亡作用。抑制PI3K/Akt活性可明显增强EGFR-TKI敏感的和EGFR-TKI不敏感的NSCLC细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性。

TRAIL联合舒尼替尼对EGFR-TKIs抵抗的A549细胞株的抗肿瘤作用

[目的]探讨TRAIL与舒尼替尼(sunitinib)体外不同用药方式下对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗的NSCLC A549细胞的抗肿瘤活性及其机制。[方法]实验分为对照组、TRAIL组、舒尼替尼组、TRAIL联合舒尼替尼组(T+S)、TRAIL序贯舒尼替尼组(T→S)和舒尼替尼序贯TRAIL组(S→T)。CCK8法检测TRAIL和舒尼替尼对A549细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测TRAIL和舒尼替尼作用后细胞周期变化及诱导的细胞凋亡;Western blot检测TRAIL和舒尼替尼作用后Akt、p-Akt蛋白表达的变化。[结果]T+S组及T→S组的抗增殖作用及诱导细胞凋亡的能力明显优于TRAIL组、舒尼替尼组及S→T组(P均<0.05)。细胞周期显示,TRAIL和舒尼替尼均能使细胞周期阻滞于G0/G1期,T+S组、T→S组对G0/G1期的阻滞作用明显增强。Western blot结果显示,TRAIL单独作用于A549细胞能明显上调p-Akt的表达,而舒尼替尼能下调p-Akt的表达;T+S组、T→S组、S→T组p-Akt的表达明显减少。[结论]舒尼替尼通过抑制TRAIL诱导的PI3K/Akt通路活化,增加TRAIL诱导的A549细胞凋亡。此外,两药物对A549细胞周期的特异性阻滞作用,也是诱导凋亡增加的原因之一。

Cyclin G在胃癌组织中对p53-鼠双微基因2的负反馈调节作用

目的探讨Cyclin G在胃癌组织中对p53-鼠双微基因2(Mdm2)负反馈调节循环中的作用及可能的相互关系。方法应用免疫组织化学SP法检测48例胃癌及相应癌旁组织Cyclin G、Mdm2和p53的表达情况。结果Cyclin G高表达于胃癌细胞核。Cyclin G,Mdm2和p53阳性率分别为64．6%、47．9%、29．1%,显著高于相应的癌旁组织(P＜0．05),Cyclin G与Mdm2呈高相关性(Kappa=0．506),与p53呈低相关性(Kappa=-0．364),并且和胃癌组织学分类和Borrmann分型无关(P＞0．05)。结论胃癌组织中Cyclin G、Mdm2和p53的异常表达可能与胃癌的发生与发展有关。Cyclin G通过Mdm2调节p53及其通路,可以作为胃癌基因治疗的靶点。

TP53、EGFR共突变对NSCLC治疗的影响及对预后预测作用的进展

随着二代基因检测技术的发展,人们发现与单个基因突变相比,多个体细胞共突变已被证明与预后较差有关。在这些共突变中,TP53突变最常见,但被认为是不可用药的靶点。近年来对TP53突变的预测价值进行了深入研究,由于结果不一致,尚未达到临床应用。本篇综述通过对近几年国内外关于TP53抑癌基因与EGFR共突变对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗及预后的影响进行小结,为EGFR伴随TP53突变NSCLC的靶向治疗提供新的思路。