广州地区424例乙型肝炎患者病毒基因亚型分布与乙型肝炎疾病谱的关系探讨

目的调查广州地区乙型肝炎病毒(HBV)基因亚型分布情况,并探讨其与HBV感染疾病谱的关系。方法采用直接测序法测定S基因序列并构建基于S基因进化树,对424例HBV感染者进行研究,随机选择慢性乙型肝炎(CHB)137例,HBV相关慢加急性肝衰竭(HB-ACLF)90例,肝硬化(LC)90例和肝细胞癌(HCC)107例,应用SPSS 13.0软件进行x^2检验、方差分析和多元Logistic回归分析。结果在424例HBV感染者中,B2亚型269例(63.44%),C1亚型117例(27.59%),C2亚型36例(8.49%),C5亚型2例(0.47%),未发现其他亚型;CHB患者感染HBV B2亚型、C1亚型、C2亚型和C5亚型分别为70.1%、24.09%、5.11%和0.73%;HB-ACLF患者感染HBV B2亚型、C1亚型和C2亚型分别为87.78%、7.78%、4.44%,其中HBV B2基因亚型显著高于CHB(x^2=9.641,P=0.002)、LC(x^2=19.565,P=0.000)、HCC患者(x^2=26.789,P=0.000);LC患者感染HBV B2亚型、C1亚型和C2亚型分别为50.00%、36.67%、13.33%,其中HBV C1和C2亚型显著高于CHB患者(x^2=6.262,P=0.012;x^2=4.790,P=0.029)或HB-ACLF患者(x^2=25.894,P=0.000;x^2=4.390,P=0.036);HCC患者感染HBV B2亚型、C1亚型、C2亚型和C5亚型分别为45.79%、41.12%、12.15%、0.93%,其中HBV C1和C2亚型也显著高于CHB患者(x^2=11.264,P=0.001;x^2=3.957,P=0.047)或HB-ACLF患者(x^2=28.327,P=0.000;x^2=3.904,P=0.048);LC和HCC患者HBV C1和C2基因亚型无明显差异(x^2=0.429,P=0.512;x^2=0.804,P=0.833);多因素Logistic回归分析提示B2亚型是HB-ACLF发生的危险因素(OR=2.597,95%CI=1.145~5.891,P=0.022),C型是HCC发生的危险因素(OR=3.257,95%CI=1.49~7.194,P=0.003)。结论广州地区HBV基因亚型主要由B2、C1和C2亚型构成,同时也存在C5亚型;广州地区B2亚型感染者可能更易发生HBV相关慢加急性肝衰竭,而C1和C2亚型感染者可能更易进展为肝硬化和肝细胞癌。

纳米孔三代测序在HIV/AIDS合并肺部感染者快速病原学鉴定的应用价值探讨

目的通过对人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunedeficiency Syndrome,HIV/AIDS)合并肺部感染者纤维支气管镜肺泡灌洗液样本进行研究,探讨纳米孔三代测序(Oxford Nanopore Technologies)对样本快速病原学鉴定的准确性。方法本研究共纳入2例HIV/AIDS合并肺部感染并留取肺泡灌洗液样本的患者,使用纳米孔三代测序对样本DNA进行测序,提取不同时间点的测序数据进行生物信息学分析,并与常规病原体检查和二代测序(Illumina)等方法进行比较,评价纳米孔三代测序对样本快速病原学鉴定的准确性。结果本研究纳入的患者A常规病原学检查和二代测序的结果均提示铜绿假单胞菌感染,纳米孔三代测序仅需1 h测序数据即发现样本中存在铜绿假单胞菌的基因序列;患者B常规病原学检查和二代测序的结果均提示肺炎克雷伯杆菌,屎肠球菌和结核分枝杆菌混合感染,纳米孔三代测序1 h的测序结果即可检测出肺炎克雷伯杆菌和屎肠球菌的基因序列,6 h的测序结果即可检测出结核分枝杆菌的序列。因此,加上对肺泡灌洗液样本处理、DNA文库构建和生物信息学分析的耗时(合计约2 h),仅需8 h左右即可检测出上述样本的致病微生物。结论纳米孔三代宏基因组测序可对HIV/AIDS合并肺部感染者进行快速病原微生物鉴定,其准确性与常规病原学检查和Illumina二代测序的结果一致。

新型冠状病毒刺突糖蛋白D614G变异的时间变化和空间分布特征分析

目的通过对新型冠状病毒公共数据库的序列进行分析,了解刺突糖蛋白(S蛋白)D614G变异时间变化和空间分布特征。方法本研究纳入截止至2020年7月21日在国内外新型冠状病毒公共数据库(GenBank、EpiCoV、CNGBdb、Genome Warehouse和NMDC)公布的核酸序列,对各数据库获取的序列进行去重、序列过滤和比对等数据分析以确定纳入序列的S蛋白D614G变异情况,并对包含该变异的毒株进行时间变化和空间分布特征分析。结果本研究经数据过滤后最终纳入分析的序列56201条,其中来自中国的序列1060条(1.9%),其他国家来源的序列55141条(98.1%),13570条(24.1%)序列为野生型,42631条(75.9%)序列发生D614G变异。D614G变异最早在四川(EpiCoV数据库:EPI_ISL_451345)和浙江(NMDC数据库:NMDC60013101-01)2020年1月24日采集样本并测序的毒株中被发现,该2株毒株均与来自武汉(2019年12月30日)的毒株参考序列(NC_045512)同源性最高,同源性均为99.9%以上。在纳入分析不同时间的序列中,D614G变异毒株的构成比呈明显上升趋势,自2020年2月份起至2020年6月份,D614G构成比均明显高于2019年12月份的数据,均P<0.05,D614G变异构成比最多的国家为比利时(86.7%),其次为英国(79.0%)和美国(76.1%),构成比最少的国家为中国(20.2%)。在来自中国毒株的序列中,D614G变异也呈上升趋势,自2020年3月份起至2020年6月份,D614G构成比均明显高于2019年12月份的数据,均P<0.05。国内曾发现D614G变异毒株主要分布在广州(50.9%)、台湾(27.1%)和北京(10.8%)。结论新型冠状病毒S蛋白D614G变异毒株构成比呈现明显上升趋势,且主要存在于国外的毒株,应对其动态监测,进一步了解其流行病学特点。

脾脏硬度与接受抗病毒治疗乙肝肝硬化患者食管胃底静脉曲张的关系

目的:探讨应用瞬时弹性扫描仪(Fibro Scan,FS)检测脾脏硬度对接受抗病毒治疗乙肝肝硬化患者食管胃底静脉曲张(esophageal varices,EV)的诊断价值。方法:2014年1-12月我院肝病科门诊或住院接受抗病毒治疗乙肝肝硬化患者41例纳入本项研究。使用FS测量脾脏及肝脏弹性值,同时进行胃镜检查。以胃镜检查结果为金标准计算脾脏FS值与肝脏FS值的受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUROC),评价其对EV及其程度的预测价值。结果:脾脏FS值为(40.64±25.45)k Pa,肝脏FS值为(20.76±13.21)k Pa,脾脏FS值与肝脏FS值呈正相关(r=0.402,P<0.001)。无EV患者的脾脏FS值较伴轻度以及中-重度EV患者的显著下降(均P<0.05),且轻度EV组较中-重度EV组的显著下降(P<0.05)。脾脏FS值预测EV的AUROC为0.863,灵敏度为79.4%,特异度为83.2%,预测中-重度EV的AUROC为0.924,灵敏度为87.9%,特异度为91.3%,均较肝脏FS值明显升高。结论:脾脏FS值可作为预测接受抗病毒治疗乙肝肝硬化患者EV及其程度的无创性指标。

阿替普酶与瑞替普酶治疗急性心肌梗死的疗效比较

目的:比较阿替普酶(rt-PA)和瑞替普酶(r-PA)治疗急性心肌梗死(AMI)的临床疗效。方法:35例AMI患者分为rt-PA组和r-PA组,分别使用rt-PA全量加速给药或r-PA静脉推注治疗,统计两组胸痛至溶栓时间、再通率、出院前病死率、治疗后并发症及再灌注心律失常发生率。结果:溶栓后,rt-PA组患者血管再通率84.6%,病死率7.7%,出血率0%,再灌注心律失常发生率15.4%。r-PA组患者血管再通率90.9%,病死率9.1%,出血率9.1%,再灌注心律失常发生率13.6%。两组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:rt-PA或r-PA治疗AMI疗效相当。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在核苷（酸）类抗病毒药物治疗3年HBsAg定量的动态变化及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用

目的分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者在应用核苷（酸）类抗病毒药物治疗3年期间HBsAg定量的动态变化以及其停药前水平对持续病毒学应答的预测作用。方法115例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应用核苷类药物抗病毒治疗，每隔半年检测HBsAg定量，分析3年HBsAg的动态变化。有35例患者3年后陆续停药，继续随访1年，观察停药后疗效持续性。分析停药患者停药时HBsAg定量与疗效持续性的关系。结果115例HBeAg阴性患者随着使用核苷（酸）类抗病毒药物的治疗，HBsAg定量逐年有下降趋势且有统计学差异（F＝3.01，P＜0.05）。HBsAg定量在基线为（3.13±0.79）logIU/ml，在治疗6、12、18、24、30、36个月分别为（3.11±0.86）、（3.06±0.85）、（2.98±0.92）、（2.91±0.84）、（2.83±0.82）、（2.76±0.95）logIU/ml（与基线比较，t值分别为0.18、0.65、1.33、2.05、2.83、3.21；P值分别为0.85、0.52、0.19、0.04、0.005、0.002）。持续病毒学应答组（13例）与病毒学复发组（22例）在停药时HBsAg水平分别为（2.21±0.73）、（2.89±0.95）logIU/ml，两组病例的停药时HBsAg水平比较有统计学差异（t＝2.03，P＝0.03）。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBsAg定量均随着核苷（酸）类抗病毒药物治疗时间的延长而下降。停药患者停药时HBsAg定量低水平与更好的持续病毒学应答相关。

慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎患者ITPA基因多态性与聚乙二醇干扰素抗病毒治疗所致血小板减少症相关性分析

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)和慢性乙型肝炎(CHB)患者肌苷三磷酸酶(ITPA)基因多态性性(SNP)与聚乙二醇干扰素(Peg-IFN α-2b或α-2a)抗病毒治疗所致血小板减少症的相关性。方法 纳入广州医科大学附属市八医院感染病中心2011年1月—2016年12月期间92例CHC和87例CHB患者,纳入的患者均使用Peg-IFN α-2a或α-2b抗病毒治疗并有48周完整的随访数据,采用直接测序法检测患者ITPA基因rs1127354位点SNP,并收集抗病毒治疗后第4、8、12、24、36和48周血小板变化,以及药物剂量调整情况的相关数据,使用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果 本研究纳入的92例CHC患者中,rs1127354位点CC型55例(59.8%),AC型31例(33.7%),AA型6例(6.5%);纳入的87例CHB患者中,rs1127354位点CC型53例(60.9%),AC型29例(33.3%),AA型5例(5.7%)。在CHC患者中,rs1127354位点AA/AC型在Peg-IFN/利巴韦林(RBV)治疗后4周(F=6.195,P=0.015)和8周(F=4.304,P=0.042)血小板下降水平显著高于CC型的患者,但在CHB患者中,rs1127354位点SNP与Peg-IFN抗病毒治疗后各时间点血小板下降水平无显著相关性(P>0.05)。CHC rs1127354位点AA/AC型的患者使用Peg-IFN/RBV抗病毒治疗过程中Peg-IFN剂量调整的构成比显著高于CC型的患者(χ^(2)=4.796,P=0.029),但CHB rs1127354位点SNP与Peg-IFN剂量调整无显著相关性(χ^(2)=0.051,P=0.822)。结论 CHC患者ITPA基因rs1127354位点SNP与Peg-IFN/RBV抗病毒治疗所致血小板减少症显著相关,但CHB患者ITPA基因rs1127354位点SNP与Peg-IFN抗病毒治疗所致血小板减少症无显著相关性。

阿舒瑞韦联合达拉他韦治疗慢性丙型肝炎患者初步疗效及其病毒准种变化和耐药变异特征分析

目的观察应用阿舒瑞韦(ASV)联合达拉他韦(DCV)治疗慢性丙型肝炎(CHC)或代偿期丙型肝炎肝硬化患者的初步疗效,并分析复发患者丙型肝炎病毒(HCV)耐药变异和准种变化特征。方法27例CHC和13例丙型肝炎肝硬化患者接受ASV联合DCV治疗24周,随访12周。纳入患者均为HCV 1b基因型感染。结果在随访结束时,38例(95.0%)获得持续病毒学应答(SVR),2例治疗失败的患者基线均存在NS5A抑制剂相关的耐药变异;在治疗过程中有7例(17.5%)患者出现血清谷丙转氨酶或尿酸升高和血小板或血红蛋白下降;1例治疗失败的患者基线和复发时均存L31V+Y93H NS5A抑制剂相关的耐药变异,但复发时血清耐药株的比例显著高于基线时(100.0%+100.0%对2.1%+56.2%),复发血清HCV各基因片段准种复杂度(Sn为0.91±0.02对0.40±0.07,t=19.127,P<0.001)和多样性(d为17.70±6.63对1.65±0.36,t=6.75,P<0.001;dN为3.55±2.18对1.37±0.41,t=2.801,P=0.026;dS为48.11±10.06对2.06±0.90,t=13.598,P<0.001)均显著低于基线血清,Tajima中性检验提示复发时血清HCV各基因片段的D值显著低于基线血清(1.84±1.20对-2.30±0.18,t=10.352,P<0.001)。结论ASV联合DCV治疗HCV 1b基因型感染的CHC和丙型肝炎肝硬化患者具有良好的近期疗效和安全性,存在NS5A抑制剂相关耐药变异者可能导致治疗失败。

92例广谱抗生素治疗引起口腔真菌感染的慢性肝病患者临床特征分析

目的通过对应用广谱抗生素治疗引起口腔真菌感染的慢性肝病患者临床数据进行分析,了解其临床特征,为提高临床诊疗水平提供理论基础。方法纳入2012年3月至2019年12月收治的92例应用广谱抗生素治疗引起口腔真菌感染的慢性肝病患者进行回顾性研究,对患者口腔真菌感染的类型、菌株耐药数据进行分析,并比较不同广谱抗生素引起口腔真菌感染发生时间的差异。结果本研究92例口腔真菌感染的患者中,79例(85.9%)为白色念珠菌感染,5例(5.4%)为热带念珠菌感染,5例(5.4%)为光滑念珠菌感染,1 例(1.1%)为近平滑念珠菌感染,1 例(1.1%)为季也蒙念珠菌感染,1 例(1.1%)为阿萨希丝孢酵母菌感染,部分菌株对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和氟胞嘧啶等抗真菌药物耐药。65例(70.7%)患者使用单一抗感染药物治疗,其中碳青霉烯类、三代头孢菌素和喹诺酮组抗感染后发生口腔真菌感染的时间分别为(5.6±1.7)d、(10.0±4.9)d 和(11.9±4.7)d,方差分析结果提示碳青霉烯类组发生口腔真菌感染的时间显著短于使用三代头孢菌素和喹诺酮组(均P < 0.01),三代头孢菌素和喹诺酮组比较差异无统计学意义(P =0.211)。结论 慢性肝病合并口腔真菌感染以白色念珠菌感染为主,部分菌株存在耐药,使用碳青霉烯类抗感染药物所致的继发性口腔真菌感染发生时间低于其他抗感染药物。对使用广谱抗感染药物治疗的慢性肝病患者应警惕口腔真菌感染的发生。

慢性乙型肝炎患者肝内TCR文库在核苷(酸)类似物治疗前后的变化及意义

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者经核苷(酸)类似物(NUCs)治疗前后肝内T细胞受体(TCR)文库变化特征。方法选取10例接受替比夫定(LdT)治疗的CHB患者,根据治疗104周后是否发生HBeAg血清学转换分为两组。通过高通量测序分析LdT治疗前后肝穿刺组织中TCRβCDR3区,并分析TCR文库特征及其与血清学参数相关性。结果经过104周NUCs治疗,发生HBeAg血清学转换的CHB患者肝内TCR文库不重复VJ组合(151.0比71.0,P=0.043)、CDR3克隆型(223.0比109.0,P=0.043),以及标准化香农熵(0.58比0.17,P=0.043)均表现为文库多样性显著下降,同时这些患者治疗前后HBsAg的变化程度与消失克隆型变化呈正相关(r=0.9,P=0.037)。结论CHB患者口服NUCs治疗可引起肝内TCR文库发生有利于特定T细胞克隆增生的变化,这对于促进HBeAg血清学转换有重要意义,提示在NUCs抗病毒治疗的基础上联合免疫治疗可能会更有助于HBV的控制。

HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂的天然耐药变异分析

目的通过对抗病毒治疗前HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者HCV NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药位点进行检测,探讨上述患者天然耐药变异的差异。方法收集2016年1月—2020年1月在广州医科大学附属市八医院住院或门诊就诊的246例HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的血清标本,使用Illumina二代测序平台进行测序,比较已在中国获批准的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关耐药变异在两组患者的差异,纳入分析的药物包括阿舒瑞韦/达拉他韦(ASV/DCV,基因1b型),艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR,基因1b型)和格卡瑞韦/哌仑他韦(GLE/PIB,泛基因型)。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。结果本研究纳入的246例患者的血清样本中,239例(97.2%)成功进行PCR扩增并测序,包括102例HIV/HCV合并感染者和137例HCV单纯感染者。对ASV/DCV和EBR/GZR相关耐药变异分析结果提示:HCV 1b型的HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者中存在Y56F、Q80K/L、S122N/R/T等ASV和GZR相关耐药变异,以及L31M、Y93H等DCV和EBR相关耐药变异;2例HIV/HCV合并感染者(均为Y56F+Y93H)和2例HCV单纯感染者(Q80L+L31M和Y56F+Y93H)对EBR/GZR双靶点同时存在耐药变异,两组患者各耐药变异差异均无统计学意义(P值均>0.05)。对泛基因型的GLE/PIB相关耐药变异分析结果提示,仅在HCV 3a型的患者中,存在3例PIB相关耐药变异,分别为HIV/HCV合并感染者中2例Y93H耐药变异和HCV单纯感染者中1例Y93H耐药变异(P=0.590),所有纳入分析的患者均不存在GLE/PIB双靶点耐药变异。结论HIV/HCV合并感染者和HCV单纯感染者的NS3/4A蛋白酶、NS5A抑制剂相关天然耐药变异无明显差异。

艾滋病合并HBV相关慢加急肝衰竭患者临床特征和预后分析

目的对艾滋病(AIDS)合并乙型肝炎病毒相关慢加急肝衰竭(HBV-ACLF)患者的临床诊疗数据和预后特征进行分析,提高对该病的认识。方法本研究纳入2012年6月至2020年10月在广州市第八人民医院住院的22例AIDS合并HBV-ACLF和39例HBV-ACLF患者,比较两组患者各临床指标和预后的差异,并对AIDS合并HBV-ACLF好转者与治疗失败者临床数据进行初步分析,总结其特点。结果(1)AIDS合并HBV-ACLF与HBV-ACLF组患者年龄和性别等一般资料无显著性差异(P>0.05),两组患者在发病前均未接受抗病毒治疗;血清丙氨酸氨基转移酶(Z=-2.478,P=0.013)在AIDS合并HBV-ACLF组显著低于HBV-ACLF组,HBV DNA(t=3.778,P<0.001)在AIDS合并HBV-ACLF组显著高于HBV-ACLF组,但两组患者治疗失败率无显著性差异(54.5%vs 46.1%,P=0.529),在12例AIDS合并HBV-ACLF治疗失败的患者中,2例(16.7%)患者因AIDS相关并发症(肺部感染)死亡,10例(83.3%)患者因肝衰竭及其相关并发症死亡。(2)对AIDS合并HBV-ACLF好转和治疗失败的患者临床数据进行初步分析的结果提示:好转组的年龄(Z=-2.574,P=0.009),MELD评分(t=-2.206,P=0.042),CD4^(+)T淋巴细胞计数(Z=-2.374,P=0.017)显著低于治疗失败组,甲胎蛋白(Z=-2.317,P=0.020)在好转组显著高于治疗失败组。结论AIDS合并HBV-ALCF患者预后差,应予提前干预,其肝脏炎症反应程度和预后可能与患者的免疫状态有关。

HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型分析

目的使用二代测序技术检测广州地区人类免疫缺陷病毒(HIV)/丙型肝炎病毒(HCV)混合感染者和HCV感染者HCV基因型,了解本地区HCV基因型的流行特点。方法在233例HCV感染者中,包括95例HIV/HCV混合感染者和138例HCV感染者,使用Illumina Miseq平台PE300模式对HCV Core和NS5B片段进行测序,采用生物信息学分析确定HCV基因型,对测序结果提示混合基因型感染的样本,使用NS5A基因型特异引物进行验证。结果HIV/HCV混合感染者静脉吸毒感染构成比显著高于HCV感染者(77.7%对19.6%P<0.001),HCV感染者输血感染的构成比显著高于HIV/HCV混合感染者(48.6%对3.2%P<0.001);HIV/HCV混合感染者HCV Core基因片段平均数据量为(15456±6689)reads,HCV感染者为(14323±5321)reads,两组无显著差异(P>0.05);HIV/HCV混合感染者HCV NS5B基因片段平均数据量为(16432±3467)reads,HCV感染者为(17611±5632)reads,也无显著差异(P>0.05);本组228例(97.9%)HCV感染者为单一HCV基因型感染,HIV/HCV混合感染者HCV 6a型和3b型感染率显著高于HCV感染者(分别为47.4%对26.8%,P=0.001和13.7%对3.6%,P=0.005),HCV 1b型感染率显著低于HCV感染者(20.0%对59.4%,P<0.001);在233例入组的HCV感染者中,发现5例(2.1%)为混合基因型感染,其中4例为HIV/HCV混合感染者,1例为HCV感染者。结论广州地区HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型构成比存在差异,其临床意义还需要探讨。

单片机在电子技术中的应用

本文通过对单片机介绍,具体分析了单片机在电子技术中的应用以及优势,相信在未来单片机的应用还会更加的广泛,也希望能加快对单片机的开发造福人类。

广东地区新型冠状病毒Delta变异株感染并发肝功能异常患者的临床特征分析

目的总结分析广东地区新型冠状病毒(SARS-CoV-2)Delta变异株感染并发肝功能异常患者的临床特征。方法选取2021年5月21日—2021年6月18日广州医科大学附属市八医院收治的广东地区(广州市和佛山市)同一传播链的SARS-CoV-2 Delta变异株感染者,肝功能指标判定标准:ALT(男/女)>50/40 U/L,AST>40 U/L,TBil>26μmol/L,GGT>60 U/L,ALP>125 U/L。上述指标其中1项异常,即定义为肝功能异常并纳入分析(<18岁的患者ALP单项轻中度升高不纳入分析)。比较肝功能正常者与肝功能异常者临床资料的差异,并分析肝功能异常的病因及转归。计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。结果166例SARS-CoV-2 Delta变异株感染者中,32例(19.3%)患者出现肝功能异常,肝功能指标均为轻度至中度升高,肝功能异常组危重型患者占比明显高于肝功能正常组(χ^(2)=38.689,P<0.001),前者年龄、炎症指标(C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A和IL-6)水平亦明显高于肝功能正常组(P值均<0.05)。在32例肝功能异常患者中,13例患者入院时即出现肝功能异常(原发组),19例患者在入院时肝功能指标正常,但经治后复查发现肝功能异常(继发组)。原发组3例(3/13,23.1%)患者未发现其他引起肝功能异常的证据,考虑SARS-CoV-2感染直接相关的中毒性肝损伤可能性大;继发组中,轻/普通型9例(47.4%),危重型10例(52.6%),危重型患者均存在炎症因子(C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A和IL-6)水平明显升高和低氧血症等间接引起肝损伤的证据,继发组仅1例(1/19,5.3%)患者未发现其他引起肝功能异常的证据,考虑SARS-CoV-2感染直接相关的中毒性肝损伤可能性大。32例肝功能异常的患者经护肝等治疗后肝功能指标均较峰值明显下降。结论在本次广东地区同一传播链的SARS-CoV-2 Delta变异株感染者中,危重型患者肝功能异常的占比明显高于其他临床分型,其肝损伤病因以SARS-CoV-2感染以外的其他因素及间接损伤为主。

96例ALT正常慢性HBV感染者进展影响因素及肝脏病理学分析

目的探讨ALT正常慢性HBV感染者发生明显组织学变化的影响因素。方法回顾性分析2018年6月至2020年12月广州医科大学附属市八医院住院并行肝组织穿刺活检术的96例慢性HBV感染者的临床指标,根据肝脏病理结果分为观察组和对照组,两组比较采用t检验和χ^(2)检验,Logistic回归分析出现明显组织学变化(G≥2或S≥2)的影响因素。结果96例患者中,观察组(G≥2或S≥2)42例(43.8%),对照组(G<1或S<1)54例(56.2%)。单因素分析提示,年龄(P=0.041)、性别(P=0.034)、肝硬化/HCC家族史(P=0.039)、HBeAg定量(P=0.043),是ALT正常慢性HBV感染者肝脏病理出现明显组织学变化(G≥2或S≥2)的独立影响因素(P<0.05)。结论ALT正常慢性HBV感染者的年龄、性别、肝硬化/HCC家族史、HBeAg定量,是肝脏病理出现明显组织学变化的影响因素,也可作为是否需要启动抗病毒治疗的重要参考因素。

新型冠状病毒Delta和Omicron变异株感染的儿童肝功能特征分析

目的总结和分析新型冠状病毒(SARS-CoV-2)Delta与Omicron变异株感染儿童的肝功能特征。方法对2021年5月21日起广州医科大学附属市八医院收治的本土或入境SARS-CoV-2感染的儿童住院隔离期间肝功能检查结果进行总结分析,并比较SARS-CoV-2 Delta和Omicron变异株感染的儿童各临床资料以及肝损伤的构成比。计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher’s精确检验。结果共纳入85例SARS-CoV-2感染的儿童,其中包括32例(37.6%)Delta和53例(62.4%)Omicron变异株感染者,两组患儿年龄、性别、身高、体质量和合并疾病比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。SARS-CoV-2 Delta和Omicron变异株感染的儿童ALT、AST、ALP、GGT、TBil、Alb和ChE差异均无统计学意义(P值均>0.05);Omicron变异株感染的儿童其TBA水平显著高于Delta变异株感染的儿童(Z=-2.336,P=0.020)。但两组患儿TBA中位数均在正常范围内,且异常的TBA构成比在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。85例儿童中10例(11.8%)出现肝功能指标轻度升高,其中7例TBA水平升高,1例ALT水平升高,1例ALT和AST水平升高,1例ALP水平升高。对SARS-CoV-2 Delta和Omicron变异株感染的儿童肝损伤分析结果显示,两种SARS-CoV-2变异株感染所致肝损伤的构成比差异无统计学意义(6.3%vs 15.1%,χ^(2)=0.691,P=0.406)。结论SARS-CoV-2 Delta和Omicron变异株感染的儿童近期肝损伤较轻,但其感染所致远期肝功能损伤的影响有待进一步评估。

微波萃取-ICP-AES测定纺织品中的重金属元素

为降低检测成本和缩短检测时间,以微波萃取法提取纺织品中的可萃取重金属元素,并结合ICP-AES测定重金属元素的含量。结果表明,在样品质量为1.0 g,汗液体积20 mL,40℃微波萃取20 min的条件下,各重金属元素的线性相关系数为0.9949~0.9999,方法检出限在0.01~0.17 mg/kg,加标回收率为83.85%~113.51%,相对标准偏差小于1.5%。该方法准确快速、检测限低、精密度高,且可同时快速测定多种元素,能够满足实际快速检测纺织品中可萃取重金属元素含量的需求。

HIV/AIDS患者口腔菌群多样性和菌群分布特点分析

目的探讨HIV/AIDS患者和非HIV感染者口腔菌群多样性和菌群分布特征的差异。方法纳入2023年1-12月佛山市顺德区第五人民医院和广州医科大学附属市八医院门诊或住院的HIV/AIDS患者和非HIV感染者,收集其非刺激性唾液样本,使用Illumina Hiseq2500平台(PE250模式)对唾液样本菌群的16S rDNA V3~4基因片段进行测序,并使用生物信息学进行口腔菌群多样性和口腔菌群的差异分析。结果本研究共纳入30例HIV/AIDS患者(HIV感染组)和28非HIV感染者(非HIV感染组),两组的一般资料(年龄、性别、吸烟和饮酒的构成比)差异无统计学意义(P均>0.05)。在门水平,HIV感染组Alpha多样性(Ace,Shannon和Simpson指数)显著高于非HIV感染组[16.0(9.0,19.3)vs.7.0(0.0,14.0),1.44(1.34,1.52)vs.1.36(1.28,1.40),0.28(0.25,0.33)vs.0.31(0.30,0.36),P均<0.05];在属水平,HIV感染组Alpha多样性也显著高于非HIV感染组[108.0(61.0,167.0)vs.61.0(55.0,93.0),2.52(2.34,2.65)vs.2.35(2.24,2.46),0.14(0.11,0.17)vs.0.16(0.15,0.21),P均<0.05]。在门水平相对丰度前10的菌群中,拟杆菌门(Bacteroidota)、弯曲杆菌门(Campilobacterota)、蓝细菌门(Cyanobacteria)、酸杆菌门(Acidobacteriota)和绿弯菌门(Chloroflexi)在HIV感染组的丰度显著高于非HIV感染组(P均<0.05),但厚壁菌门(Firmicutes)在HIV感染组的丰度显著低于非HIV感染组(P=0.015)。在属水平相对丰度前15的菌群中,链球菌属(Streptococcus)、罗斯菌(Rothia)和孪生球菌属(Gemella)在HIV感染组显著低于非HIV感染组(P均<0.05),但普雷沃菌属(Prevotella)、卟啉菌属(Porphy⁃romonas)、韦荣球菌属(Veillonella)和拟普雷沃菌属(Alloprevotella)在HIV感染组显著高于非HIV感染组(P均<0.05)。结论HIV/AIDS患者口腔菌群多样性高于非HIV感染组,HIV感染可能导致口腔菌群失调。

广州地区丙型肝炎患者肌苷三磷酸酶基因多态性与利巴韦林所致贫血的相关性

目的探讨慢性丙型肝炎患者肌苷三磷酸(ITPA)单核苷酸基因多态性(SNP)与治疗过程中利巴韦林相关溶血性贫血发生的相关性。方法收集本院2012年3月至2015年9月收治的使用聚乙二醇化干扰素(PegIFN)联合利巴韦林抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者的全血标本,采用直接测序法检测ITPA rs1127354、rs7270101和20号染色体连锁的rs6051702位点的SNP,并收集患者抗病毒治疗后第4、12、24、36、48周血红蛋白(Hb)数据和药物调整情况,使用独立样本t检验、卡方检验、重复测量和多变量方差分析比较不同位点SNP和利巴韦林相关贫血、药物调整的关系。结果本研究共纳入85例丙型肝炎患者,其中78例患者完成48周抗病毒治疗并有完整的随访资料。85例患者中ITPA rs1127354位点CC型61例(71.8%),AC型21例(24.7%),AA型3例(3.5%);rs7270101位点85例均为AA型(100%);20号染色体rs6051702位点CC型2例(2.3%),AC型22例(25.9%),AA型61例(71.8%),其中7例未完成治疗的患者rs1127354位点均为CC型,rs6051702位点均为AA型。完成48周抗病毒治疗的78例患者中,rs1127354位点AC和AA型有4例(16.7%)患者在治疗过程中需调整利巴韦林剂量,24例(44.4%)CC型患者需调整利巴韦林剂量,差异有统计学意义(χ~2=5.571、P=0.018);rs6051702位点的SNP与药物剂量调整无显著相关性(χ~2=1.789、P=0.182)。rs1127354位点AC型和AA型患者治疗第4周、12周、24周血红蛋白下降水平显著低于CC型患者(P均<0.05)。结论广州地区ITPA rs7270101位点不存在SNP,rs1127354位点AA型和AC型对利巴韦林相关贫血有保护作用,对该位点SNP检测有利于指导临床医生个体化用药。