调控胰岛素抵抗在肝癌预防与治疗中的研究进展

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病及代谢紊乱症常见的并发症之一,且与肝癌发生、发展密切相关[1]。肝癌是全球发病率居第6位、病死率居第4位的恶性肿瘤[2]。尽管近年来肝癌的治疗已有所突破,但预后较差,效果并不理想,主要原因是治疗仍以外科手术为主,缺乏有效的辅助治疗手段[3]。研究显示,调控代谢紊乱可能是肝细胞癌(HCC)患者的新型辅助治疗手段之一[4]。IR作为代谢综合征的特征及诱发因素之一,引起了人们的注意。本课题组前期的研究已经证实,IR是引起肝癌细胞化疗耐药的重要因素之一[5-6]。

核纤层蛋白家族在恶性肿瘤中的研究进展

细胞核形态的变化在恶性肿瘤中普遍存在,但对其潜在的分子机制及作用仍知之甚少。核纤层蛋白参与支撑核结构,其表达的改变是肿瘤进展期间核形态改变的分子基础。近年来有关核纤层蛋白与恶性肿瘤关系的研究取得了较大进展,核纤层蛋白对多种恶性肿瘤的诊断、治疗及预后有重要价值。

RNF144B在胃癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的:探讨环指蛋白144B(ring finger protein 144B,RNF144B)在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌患者临床预后的关系。方法:回顾性分析2013年1月-2014年1月在兰州大学第二医院确诊并行根治性手术治疗的胃癌患者的临床资料;我们的研究一共纳入了105名患者,记录患者的TNM分期、肿瘤大小、分化水平、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)等指标并记录患者的总体生存时间(overall survival,OS);利用免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测RNF144B在胃癌及癌旁组织中的表达,并分析其与患者一般临床病理特征的联系;应用Cox回归模型评估患者术后总体生存时间的影响因素;使用Kaplan-Meier Plotter数据库对RNF144B进行生存相关性分析,随后利用临床数据进行验证。结果:RNF144B在胃癌组织中显著高表达(P=0.0039),RNF144B高表达组的患者CEA水平、Ki67阳性率、临床病理分期、T分期均显著高于低表达组,而分化程度差于低表达组(P<0.05);多因素分析显示RNF144B高表达、肿瘤分化程度低、临床病理分期高均是影响胃癌患者术后总体生存时间的独立因素(P<0.05);Kaplan-Meier法分析得RNF144B高表达组术后5年生存率(6.06%)低于低表达组(29.69%)(P<0.01)。结论:RNF144B在胃癌中高表达并标志着更差的临床预后。

TRIM21与胰腺癌临床病理特征及免疫浸润的相关性分析

目的:探讨三结构域蛋白家族成员21(tripartite motif 21,TRIM21)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后及免疫浸润的关系。方法:应用Oncomine与GEPIA数据库分析TRIM21在胰腺癌中的mRNA表达水平;利用基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测TRIM21可能参与的信号通路;TIMER数据库分析TRIM21在胰腺癌中的表达水平与免疫细胞浸润丰度的相关性,并通过Kaplan-Meier Plotter数据库进行验证;免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测TRIM21在87例胰腺癌组织及36例癌旁组织中的蛋白水平,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果:TRIM21在胰腺癌组织中明显高表达,且与患者无复发生存时间负相关(P=0.041);GSEA分析证实TRIM21参与胰腺癌患者免疫相关信号通路;TIMER数据库分析显示胰腺癌中TRIM21表达水平与B细胞(P=7.87e-06)、CD8+T细胞(P=1.18e-04)、巨噬细胞(P=1.43e-02)、中性粒细胞(P=2.01e-07)和树突状细胞(P=9.52e-09)的浸润程度明显正相关;Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,在免疫细胞高度富集的胰腺癌患者中,TRIM21高表达者较低表达者具有更低的总体生存率;IHC分析显示胰腺癌组织中TRIM21明显高表达,且TRIM21高表达者较低表达者预后更差(HR=1.725,P=0.033);胰腺癌患者中TRIM21高表达与低表达者相比,其血清CEA水平(P=0.000)、CA-199水平(P=0.002)、AJCC病理分期(P=0.004)、N分期(P=0.010)、M分期(P=0.006)和组织分化程度(P=0.000)均具有统计学差异;多因素回归分析表明CA-199水平(P=0.008)、N分期(P=0.028)和肿瘤大小(P=0.049)均是影响胰腺癌患者术后总体生存时间的独立因素。结论:TRIM21在胰腺癌中高表达标志着更差的临床预后,并可能通过调控免疫浸润影响肿瘤微环境,促进胰腺癌的发生发展。

肝脏黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

原发性肝淋巴瘤(primary hepatic lymphoma,PHL)是一种较为罕见的肿瘤,在恶性淋巴瘤中所占比例<1%,最常见的组织学类型是弥漫大B细胞淋巴瘤[1],其他类型包括黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤[2]。PHL占所有非霍奇金淋巴瘤的0.016%,MALT淋巴瘤占PHL的2%~4%[3]。MALT淋巴瘤是一种低度恶性淋巴瘤,1983年由Isaacson和Wright首次描述[4],最常发生于胃,其他常见发病部位包括唾液腺、皮肤、眼眶、结膜、肺、甲状腺[5]。

巨大肝癌的多学科治疗成功转化1例

患者男,50岁,因"腹胀、乏力5个月"入院。查体:右上腹膨隆,可触及一15 cm×13 cm的质硬包块。实验室检查:ALT 209.0 U/L,AST 1421.0 U/L,乳酸脱氢酶1110.0 U/L;AFP 90.50 ng/mL。腹部增强CT:肝右前叶见大小约13.2 cm×11.4 cm×9.2 cm不规则团块影,肝中静脉、门静脉左支分支截断(图1,2)。由于患者瘤体巨大且合并重要血管受侵,经多学科协作团队讨论后行转化治疗。仑伐替尼(8 mg口服每天1次)联合信迪利单抗(200 mg静脉滴注每3周1次),并行肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,1个月后复查CT示瘤体较前缩小,遂继续维持原方案,并再次行TACE治疗。

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值联合CA19-9评估胰头癌患者预后的价值

目的探究术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)联合糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)在胰头癌患者术后预后评估中的作用。方法回顾性分析2011年2月至2017年8月期间在兰州大学第二医院确诊并行根治性胰十二指肠切除术治疗且符合本研究纳入和排除标准的胰头癌患者的临床资料,收集患者术前的血清白蛋白、CA19-9、NLR、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、N分期、肿瘤分化程度等数据并随访患者的总生存情况;利用线性相关分析NLR与血清CA19-9的相关性;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算患者术后2年总生存率对应的NLR和CA19-9的最佳截断值;采用Kaplan-Meier法进行生存分析;应用Cox比例风险回归模型评估术前CA19-9、NLR指标判断预后的价值。结果(1)本研究共纳入符合标准的胰头癌患者121例,患者术前NLR值为3.48±2.56、CA19-9水平的中位数和上下四分位数为237.56(95.90,877.20)U/mL,线性相关分析显示二者无明显相关性(r=0.10005,P=0.2729)。(2)多因素分析结果显示,NLR值高、CA19-9水平高、N分期高、肿瘤分化程度低是影响胰头癌患者术后总生存时间的危险因素(P<0.05)。(3)ROC曲线分析得到术前CA19-9水平与NLR值预测术后2年总生存率的最佳截断值分别为123.3 U/mL和2.34,CA19-9、NLR及CA19-9联合NLR的ROC曲线下面积分别为0.763、0.686、0.823。(4)CA19-9水平≥123.3 U/mL患者(n=60)中CEA水平≥5μg/L、≥N1分期患者占比高于CA19-9水平<123.3 U/mL患者(n=61),差异有统计学意义(P<0.05);NLR值≥2.34患者(n=72)中术前血清白蛋白水平<35 g/L、CEA水平≥5μg/L、N分期≥N1分期、分化程度低分化患者占比高于NLR值<2.34患者(n=49),差异有统计学意义(P<0.05)。(5)Kaplan-Meier法生存分析发现,CA19-9水平≥123.3 U/mL和NLR值≥2.34患者的总生存情况均分别差于CA19-9水平<123.3 U/mL及NLR值<2.34患者(HR=3.599,P<0.01;HR=2.506,P<0.01);CA19-9水平≥123.3U/mL且NLR值≥2.34(n=42)、CA19-9水平≥123.3 U/mL或NLR值≥2.34(n=48)、CA19-9水平<123.3 U/mL且NLR值<2.34(n=31)患者的总生存情况依次改善(总体及组间比较,均P<0.01)。结论术前血清CA19-9联合NLR评估胰头癌患者术后总生存情况具有重要的价值。

仑伐替尼联合帕博利珠单抗在恶性肿瘤中的研究进展

仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,在体内外表现出强大的抗血管生成及抑制肿瘤增殖的能力。帕博利珠单抗是目前研究最为广泛的免疫检查点抑制剂之一,可以阻断程序性死亡受体-1与其配体相结合,恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。研究发现,酪氨酸激酶受体抑制剂的抗血管生成作用可以重新编程肿瘤微环境,使其从免疫抑制状态转变为免疫支持状态,增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的效果。本文对仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的基本机制以及联合治疗的最新进展进行综述。