幼年起病、青年期进展至终末期肾病的遗传性肾结石2例

目的:了解遗传性肾结石的临床表型,以提高对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2例经目标区域捕获二代测序和Sanger测序检测到致病基因的肾结石患者临床资料。结果:1例男性,1岁时发现双肾多发结石,2岁因结石梗阻尿道行膀胱切开取石术,6岁时先后行2次体外冲击波碎石。20岁时进展至终末期肾病(ESRD),生化检查示镁0.56 mmol/L,CT检查示双肾小和双肾多发结石。基因检测示CLDN16基因Exon 4:c.715G>T(p.Gly239*)纯合突变,父母分别检测到相同的杂合突变。依据病史及基因检测结果诊断为家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症。另1例女性,1岁尿中出现黄白色结石,7~8岁多次X线片提示双肾结石,结石成分分析提示"草酸钙结石"。22岁时进展至ESRD,双肾超声提示双肾小伴弥漫多发结石,予以血液透析治疗。有肾结石家族史。基因检测示AGXT基因复合杂合变异:Exon 1:c.32C>G(p.Pro11Arg,父源)和Exon 2:c.346G>A杂合(p.Gly116Arg,母源)。结合病史及基因检测结果诊断为原发性高草酸尿症Ⅰ型。结论:对于儿童期起病反复发作的肾结石,要警惕遗传因素,通过结石成分分析和基因检测可协助尽早明确诊断并指导治疗。

直接肾素抑制剂阿利吉仑对肾纤维化小鼠上皮-间质转化的调节作用

目的:探讨直接肾素抑制剂阿利吉仑对单侧输尿管结扎引起的小鼠肾纤维化中上皮-间质转化(EMT)的调节作用,阐明阿利吉仑抗肾纤维化的作用机制。方法:24只雄性ICR小鼠分为假手术组、模型组和阿利吉仑干预组,采用单侧输尿管结扎方法制作小鼠肾纤维化模型。HE染色观察小鼠肾间质纤维化的病理组织形态,Masson染色观察小鼠肾间质纤维化中胶原蛋白的表达情况,免疫组织化学染色法观察胞浆中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,免疫印迹法检测小鼠肾组织中E钙黏蛋白(E-cad)、α-SMA和Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达水平。结果:通过单侧输尿管结扎方法成功制备小鼠肾纤维化模型。HE染色和Masson染色,与模型组比较,阿利吉仑干预组小鼠肾纤维化程度明显降低,胶原蛋白表达明显减少。免疫组织化学染色,阿利吉仑干预组小鼠肾小管间质纤维化区域胞浆内α-SMA阳性显色较模型组明显减少。免疫印迹法,模型组小鼠肾组织中α-SMA和ColⅠ蛋白表达水平升高,分别是假手术组的1.79倍和1.95倍;E-cad蛋白表达水平降低,为假手术组的37.23%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);阿利吉仑干预组小鼠肾组织中α-SMA和ColⅠ蛋白表达水平降低,E-cad蛋白表达水平升高,分别是模型组的63.72%、65.54%和2.1倍,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阿利吉仑能够通过上调E-cad的表达同时下调α-SMA、ColⅠ的表达抑制小鼠肾纤维化中EMT,进而发挥抗纤维化的作用。

咪唑立宾对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮间质转化的影响

目的观察咪唑立宾(MZR)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抗肾间质纤维化机制。方法将24只CD1小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和MZR治疗组,每组8只。造模前1 d,MZR治疗组给予MZR[10 mg/(kg·d)]灌胃,假手术组、UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。术后14 d收集小鼠血液,记录血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);收集梗阻侧肾脏,HE染色、Masson染色观察肾脏病理改变;免疫组化、Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-Cad)在肾脏的表达。结果与假手术组相比,UUO模型组血肌酐、尿素氮显著升高,肾组织病理改变明显,肾组织中α-SMA表达增加而E-Cad表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);与UUO模型组相比,MZR治疗组Scr、BUN及肾组织病理改变均不同程度改善,肾组织中α-SMA表达受抑而E-Cad表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MZR可抑制UUO小鼠肾小管EMT的发展,减轻肾小管间质纤维化程度,改善肾功能。

同卵双胎Alport综合征临床表型分析

目的了解同卵双胎Alport综合征患者之间临床表型是否一致。方法选择登记于基于网络的遗传性肾脏病注册登记系统、2000年1月至2019年3月就诊于北京大学第一医院且符合纳入标准和排除标准的同卵双胎Alport综合征患儿为研究对象,回顾性分析其临床资料和尿液表皮生长因子水平。结果纳入来自3个无亲缘关系家庭的3对X连锁Alport综合征同卵双胎男性患儿。双胎间基因型状态一致性评价倾向于肯定同卵关系。双胎1为足月儿,余均为早产儿;1A出生体重正常(2500 g),而1B为足月小样儿(2450 g),双胎2出生体重相差较大(2A为2450 g、2B为1900 g),双胎3出生体重基本相同;虽生后抚养环境一致,但体格发育双胎1B明显落后于1A,余双胎基本相同。双胎1和2肾脏表现并不完全一致,1A、1B均表现为大量蛋白尿和肾功能下降,但1B肾功能更差,末次随访时1A为慢性肾脏病(CKD)3期,而1B为CKD4期;双胎2肾功能均正常,但2A表现为显性蛋白尿(24 h尿蛋白定量0.22 g/d)而2B的24 h尿蛋白定量正常、有微量白蛋白尿(尿白蛋白肌酐比为65 mg/g);双胎3肾脏表现基本一致。3对双胎的尿表皮生长因子与尿肌酐的比值(uEGF/Cr)与年龄匹配的健康对照组相比,uEGF/Cr均显著降低,且在双胎之间,估算肾小球滤过率越低的患儿其uEGF/Cr也越低。目前双胎间眼部表现一致,即双胎2和双胎3均表现双眼黄斑颞侧薄变,而双胎1均无眼部改变。此外,双胎间的听力表现也一致,双胎1均具有双耳轻度中低频感音神经性耳聋,而双胎2和双胎3双耳纯音测听结果均正常。结论同卵双胎X连锁Alport综合征男性患儿肾脏表型可以存在差异,眼部和听力表现可以一致。低出生体重和生后体格发育差异可能影响肾功能进展。

男性X连锁Alport综合征COL4A5突变嵌合体病例报道及文献复习

目的报道4例男性X连锁Alport综合征COL4A5突变嵌合体病例,为该病的家庭诊断、遗传咨询和再生育提供科学依据与指导,增强临床医生对Alport综合征突变嵌合体的认识。方法回顾性检索和收集来自北京大学第一医院遗传性肾脏病注册登记系统数据库并在2018年4月至2019年4月就诊于北京大学第一医院的病例资料。入选符合Alport综合征临床诊断,经二代测序或Sanger测序有COL4A5突变,Sanger测序验证突变位点有突变型峰与野生型峰同时存在,疑似COL4A5突变嵌合体的男性患者进入本研究。收集患者临床资料及染色体核型分析结果;试剂盒法提取多组织基因组DNA,采用Sanger测序验证基因突变位点。检索Pubmed、中国知网及万方数据库相关文献并复习。结果4例COL4A5突变体细胞合并生殖细胞嵌合体男性患者入选本研究。例1表型表现为血尿、蛋白尿,外周血染色体核型正常,多组织(外周血、唾液、尿液)DNA检测到COL4A5 c.3455⁃1G>A嵌合突变。例2表现为血尿、微量白蛋白尿,外周血染色体核型正常,多组织(外周血、唾液、皮肤成纤维细胞)DNA发现COL4A5 c.4994+1G>A嵌合突变。例3表型表现为血尿、无蛋白尿,外周血和毛发柄DNA检测到COL4A5 c.3535G>A嵌合突变。例4表型表现为血尿,无蛋白尿,肾功能正常,无身材高大、睾丸小等,皮肤成纤维细胞DNA测序示COL4A5 c.3106G>A嵌合突变。例3和例4因无法获取标本未进行染色体核型分析,但结合其生育史及无身材高大和睾丸小的临床表现,不考虑47,XXY或46,XY/47,XXY嵌合。文献复习显示COL4A5突变等位基因占比及突变类型与男性X连锁Alport综合征突变嵌合体患者的肾脏表现相关。结论男性X连锁Alport综合征突变嵌合体患者的表型较半合突变者轻,且表型与突变等位基因占比、基因突变类型有关。

直接肾素抑制剂阿利吉仑降低肾间质纤维化小鼠血管紧张素Ⅱ、血清应答因子、血管紧张素1型受体的表达

肾间质纤维化是慢性肾脏疾病发展到终末阶段所共同经历的病理过程。转化生长因子-β1（transforming growthfactor-β1，TGF-β1）是比较公认的致纤维化因子，可介导转录因子血清应答因子（seirum—response factor，

基于网络建立儿童遗传性肾脏病注册登记系统的研究

目的探讨基于网络建立儿童遗传性肾脏病注册登记系统的可行性。方法通过确定疾病类型及录入参数、录入病历质量的控制及系统安全性管理,建立包含患儿一般情况、临床资料、辅助检查、病理检查、基因检测、用药和随访等数据的儿童遗传性肾脏病注册登记系统。结果应用Java计算机语言,MySQL数据库建立了国内首个基于网络的、多中心参与的儿童遗传性肾脏病注册登记系统,涵盖了Alport综合征、蛋白尿性肾脏疾病、肾小管疾病、肾脏囊性疾病、先天性肾脏和尿路畸形及其他共6大类遗传性肾脏病,确定录入参数1 580个。自2012年应用至今,纳入了32家三级甲等医院共计约2 200个家系,其中648个家系有记录完善的随访记录,最长随访时间约13.5年。该注册登记系统具有数据筛查、导出和简单的统计功能,界面清晰,操作时便捷友好,录入内容实时更新,专人负责数据审查及质控,数据安全可靠。结论基于网络建立的儿童遗传性肾脏病注册登记系统,不仅便于对此类疾病进行标准化管理,而且为建立和扩大临床研究队列提供了平台并奠定了良好的基础。

案例教学法在心血管内科护理教学中的应用效果研究

分析在心血管内科护理教学当中,案例教学法的应用效果。方法:选择2020年1月至12月期间心血管内科的32名实习生进行分析,将其按照随机数字表法均分成对照组(n=16)及研究组(n=16),对照组实习生接受常规模式教学,研究组则接受案例教学法指导,观察两组实习生的考核成绩和教学满意度。结果:研究组实习生的理论成绩和实践成绩均高于对照组,且教学满意度更高,相关数据比较后存在统计学差异(P<0.05)。结论:针对心血管内科护理教学方法的选择,案例教学法的效果较好,可行性较强。