CD317在肿瘤发生发展及治疗方面的研究进展

CD317(Tetherin、BST-2或HM1.24)是由BST-2基因编码的一个结构独特的II型跨膜糖蛋白,在多种人体组织中组成型表达,也可被干扰素等细胞因子诱导。近年来,越来越多的研究表明,CD317在多种肿瘤中表达上调,广泛参与肿瘤细胞增殖、迁移以及凋亡抵抗等生物学过程从而促进肿瘤的发生发展,是肿瘤治疗的潜在靶点。该文聚焦肿瘤领域,总结CD317的表达模式、作用机制以及靶向策略的相关进展,为肿瘤发病理论研究、治疗策略开发提供新的思考和方向。

CD317促进巨噬细胞TLR4信号转导的作用机制研究

Toll样受体4(TLR4)是一个重要的模式识别受体,在抗感染天然免疫过程中发挥重要作用。CD317是一个结构独特的Ⅱ型跨膜糖蛋白,兼具病毒束缚和信号调节功能,但目前尚不清楚其对TLR4介导的信号转导是否有调控作用。该研究利用基因敲除鼠来源的原代腹腔巨噬细胞和THP-1诱导的人巨噬细胞为模型,探讨了CD317对TLR4信号转导的作用。结果显示,CD317能够被TLR4激动剂脂多糖诱导表达,并反馈性增强脂多糖介导的NF-κB活化及TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎细胞因子的产生。CD317敲除或敲减均能够显著抑制TLR4介导信号活化及细胞因子的产生。进一步利用免疫共沉淀证实CD317能够与TLR4下游的关键蛋白MyD88、TRAF6相结合,提示CD317可能是通过MyD88-TRAF6信号转导,增强TLR4介导的NF-κB活化。该研究不仅加深了对CD317在抗感染天然免疫调控中作用的认识,也为相关疾病的治疗策略开发提供了新的靶点和理论指导。