RBMX在肝细胞癌中的临床意义及其对免疫微环境的影响

目的:利用肿瘤相关数据库探讨RNA结合基序蛋白X连锁(RBMX)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,同时探讨其与免疫微环境(TIME)的关系。方法:使用GEO数据库和TCGA数据库分析多个HCC数据集中RBMX mRNA的表达情况,分析其与临床参数的关系,用ROC曲线评价RBMX在HCC诊断模型中的价值。利用Kaplan-Meier生存曲线分析RBMX表达水平与HCC患者生存预后的相关性。利用CIBERSORT、ssGSEA、TIMER数据库分析RBMX表达与免疫指标的相关性;并利用TISCH数据库分析RBMX在不同HCC单细胞数据集中免疫细胞的富集情况。利用免疫组织化学(IHC)验证RBMX在23例HCC癌组织与癌旁组织的表达情况。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)验证RBMX在HCC细胞系中的表达。采用CCK-8法、EdU染色实验检测细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移。结果:多个数据集均显示RBMX在HCC组织中表达上调(P<0.001),临床分级越高、淋巴结转移程度越高,表达水平越高(P<0.001)。RBMX对HCC具有显著的诊断价值(AUC=0.936),RBMX与HCC较短的总生存时间呈正相关关系(P<0.001)。RBMX高表达与M0巨噬细胞、Treg细胞、Tprolif浸润密切相关(P<0.05)。23例HCC组织标本及5个HCC细胞系表明RBMX在HCC中的异常上调。敲低RBMX可抑制HCC细胞的增殖与迁移。结论:RBMX可能是一种与免疫相关的HCC预后生物标志物。

CTEN表达与肝癌预后的相关性

目的:探讨只含梭基端的张力蛋白样分子(C-terminal tensin-like protein,CTEN)在肝癌中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学的方法检测240例肝癌患者的癌组织和癌旁组织CTEN蛋白的表达;采用卡方检验、Kaplan-Meier曲线和COX回归模型,对患者CTEN表达与临床病理特征、5年无复发生存期、总生存期以及预后的关系进行统计分析。结果:肝癌组织和癌旁组织CTEN蛋白的阳性高表达率分别为55.0%和20%(P<0.001)。CTEN表达与肝癌肿块大小(P=0.022)、血管侵犯(P=0.007)和TNM分期(P=0.021)正相关。CTEN高表达患者的5年无复发生存期(P<0.001)和总生存期(P<0.001)明显低于CTEN低表达的患者。COX回归分析显示CTEN高表达是肝癌患者术后复发的不良预后因子(P=0.001),也是患者死亡的不良因子(P=0.012)。结论:CTEN蛋白可能在肝癌的发生、发展中发挥作用,是肝癌的不良预后因子。

RASAL2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:检测肝细胞癌患者癌组织与癌旁组织中RA SAL2蛋白的表达,探讨RA SAL2与临床病理特征及预后的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测164对癌组织与癌旁组织中RASAL2的表达,分析RASAL2的表达与临床病理特征及预后的关系。结果:RASAL2在肝细胞癌旁组织中的表达比癌组织高(P<0.001);RASAL2的表达同肿瘤的分化程度、TNM分期及有无血管侵犯有关(均P<0.001),与AFP水平、肿块大小及结节数目等无关(P>0.05);RA SAL2低表达患者的5年无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)(P<0.001)和总生存期(overall survival,OS)(P<0.001)明显低于RA SAL2高表达的患者。Cox回归分析显示RASAL2低表达是肝癌患者术后复发和死亡的独立因素(P<0.001)。结论:RASAL2的低表达与肝细胞癌的不良预后显著相关,是其不良预后的独立因素。

ATP6V1C2在结肠癌中的表达及其临床意义

目的:筛选结肠癌(CC)中差异性表达的自噬相关基因(ATGs),并分析其临床意义。方法:从HADb和MSigDB数据库收集ATGs,并联合TCGA数据库(结肠癌患者)的mRNA数据及临床信息,采用R软件筛选出差异表达的ATGs,并对其进行GO功能分析及KEGG通路富集分析。单因素及多因素Cox回归模型分析预后相关的ATGs,构建患者预后指数评分模型(PIS)鉴定影响患者预后的关键基因。绘制生存曲线(KM)验证关键基因对结肠癌患者预后的作用,验证关键基因与临床参数的相关性,并通过qRT-PCR证实关键基因在组织标本中的表达差异。结果:从获得的601个ATGs中筛选出85个差异性表达的ATGs(DEARGs),提示与自噬密切相关(FDR<0.05,|log2FC|>1)。Cox回归模型筛选出4个与患者预后相关的ATGs(ATP6V1B1、UCHL1、ATP6V1C2、TUBA4B)。PIS预后模型鉴定ATP6V1C2为关键基因(P=0.02)。KM生存曲线揭示ATP6V1C2高表达与结肠癌患者的不良预后成正比(P=0.0027)。TCGA结肠癌患者临床分期越晚、淋巴结转移程度越高、有远处转移发生,ATP6V1C2的表达水平越高(P<0.05)。ATP6V1C2在结肠癌肿瘤组织中表达水平显著高于正常癌旁组织(P<0.01)。结论:ATP6V1C2或可成为结肠癌患者预后的有效监测指标。

疾控机构健康管理信息技术支持与对策

目的了解分析疾控机构健康管理方面的信息技术应用状况,发现和分析问题,提出相应建议。方法将疾控机构已开展健康管理工作和信息技术应用情况与《健康体检基本目录专家共识》、《诊断学》、《高血压、糖尿病防治指南》比较,求大同,存小异。结果信息技术在健康管理中发挥了重要作用,提高了效率,但存在着健康体检软件与健康评估软件未兼容统一,异常结果解读重复出现,体检结论未系统归纳,项目指标评价标准未分性别,健康干预计划与措施缺乏针对性等问题。结论各级政府卫生行政、卫生业务主管部门要各尽其职,各负其责,开发统一的健康管理软件,制定健康管理的规范、标准、操作规程、服务模式,做好健康教育和健康促进,推动健康管理事业全面持续发展。

甲基莲心碱逆转人结肠癌细胞奥沙利铂耐药的体外研究

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)对人结肠癌细胞奥沙利铂(OXA)耐药的逆转作用及机制。方法:采用OXA浓度逐步递增法(2、4、8、12、24、48μmol/L)孵育人结肠癌HCT116细胞诱导构建OXA耐药株HCT116/OXA;检测Nef对HCT116/OXA细胞的细胞毒性,确定Nef的最适作用浓度和时间;分析并比较OXA(IC_(50)浓度)单独处理、Nef(最适作用浓度)单独处理、OXA(IC_(50)浓度)联合Nef(最适作用浓度)处理后,HCT116/OXA细胞的增殖,凋亡情况及凋亡相关蛋白(Bcl-2,Bax,PARP,p-PARP)的表达情况。结果:与亲本HCT116细胞比较,HCT116/OXA细胞较对OXA的耐药性明显增高(IC_(50):21.00μmol/Lvs.112.00μmol/L,P<0.05),耐药指数为5.33。Nef能明显抑制HCT116/OXA的增殖有作用(P<0.05),并呈浓度依赖性,其最适作用浓度、时间分别为5μmol/L、24h(细胞存活率为90%)。与OXA单独处理比较,HCT116/OXA细胞对OXA联合Nef处理的耐受性明显降低(IC_(50):112.00μmol/Lvs.45.47μmol/L,P<0.05),逆转倍数为2.46;Nef单独作用对HCT116/OXA细胞的凋亡影响不明显(P>0.05),但其与OXA联合作用对HCT116/OXA细胞凋亡诱导作用明显强于OXA单独作用(P<0.05);与OXA或Nef单独作用比较,OXA联合Nef作用后,HCT116/OXA细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,Bax、p-PARP等凋亡蛋白表达明显上升(均P<0.05)。结论:Nef可逆转HCT116/OXA对OXA的耐药,机制可能与其调节Bcl-2/Bax表达水平,从而与OXA产生协同作用有关。