骨髓增生异常综合征患者地西他滨治疗后DNA甲基化水平变化

目的了解骨髓增生异常综合征(MDS)患者地西他滨治疗后DNA甲基化水平的变化。方法 7例MDS患者难治性贫血伴原始细胞增多Ⅰ型或Ⅱ型(RAEBⅠ/Ⅱ)接受规律的地西他滨治疗,5天方案(4例)和3天方案(3例),每个疗程分4个时间点采集其外周血,实时荧光定量聚合酶链反应(real time-Q-PCR)方法检测外周血P15和CDH1基因的甲基化水平。结果用药前3例患者(例2、例4和例7)P15甲基化水平较高(20%～65%),CDH1均较低(0.5%～5%)。无论5天还是3天方案,用药前甲基化水平越高,用药后下降越明显,患者用药第5/7天后P15、CDH1甲基化水平下降幅度最大,达20%～60%,P15可维持在下降后的水平,在随后的治疗中未再出现明显的下降,但是CDH1的波动较大,用药期间CDH1甲基化水平可升至≥用药前水平。目前的数据表明甲基化的变化与血象变化不一致。应用重复测量方法分析5天与3天方案两个基因甲基化水平变化,两种不同方案组间去甲基化水平差异无统计学意义(均P>0.05);有血液学改善的患者与未改善患者的去甲基化程度差异无统计学意义。结论地西他滨治疗后P15和CDH1的甲基化水平均有不同程度降低,但甲基化水平与治疗方案和疗效无关。

伴t(8;21)异常白血病行异基因造血干细胞移植后并发粒细胞肉瘤的临床分析

目的:观察1例15岁伴有t(8;21)异常的急性髓性白血病患者骨髓移植后缓解情况。方法:患者经TA方案诱导化疗达到完全缓解,继续强化巩固治疗3个疗程后行同胞HLA相合造血干细胞移植术。结果:患者移植后7个月因左膝关节疼痛再次入院,局部髂骨活检组织病理及免疫组化证实粒细胞肉瘤的诊断。骨髓涂片及原位杂交术检测AML1/ETO基因证实骨髓仍然缓解。予以中剂量A-rac化疗后出院,在院外随访过程中死亡。结论:此为首例伴有t(8;21)异常白血病行异基因造血干细胞移植术后并发髓外粒细胞肉瘤的报道。

间充质干细胞治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病

目的:探讨体外扩增骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的临床疗效和安全性。方法:4例恶性血液病患者经HLA匹配同胞外周血干细胞联合骨髓移植后,诊断为激素耐药重度aGVHD,在原有免疫抑制治疗的基础上给予MSCs0.5×106/kg受者体重。结果:4例患者经静脉输注体外扩增MSCs共9例次,未发现输注相关不良反应。所有患者均显示不同程度的治疗反应,总有效率达100%。4例发生消化道aGVHD,完全缓解2例,显著缓解1例,部分缓解1例。2例合并肝脏aGVHD患者中1例获完全缓解,1例获部分缓解。初始显效和充分显效的中位时间分别为3d(2～5d)和23d(10～72d)。MSCs输注后,病情缓解者外周血CD8+CD28-T细胞比例明显上升,而CD8+CD28+T细胞比例下降。结论:MSCs可快速缓解激素耐药重度aGVHD病情,其可能通过对CD8+CD28-/CD8+CD28+T细胞比例的调控发挥抗aGVHD的作用。

成人获得性维生素K缺乏症的实验室检查及临床分析

目的研究成人维生素K缺乏症的致病原因和实验室检查。方法回顾性分析7例成人获得性维生素K缺乏症患者的致病原因、实验室检查和治疗过程。结果7例患者中由于鼠药中毒引起2例,药物过敏引起2例,长期饮食习惯引起1例,不明原因2例;实验室检查显示PT、APTT延长和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性同时减低,又以Ⅶ因子降低最为明显;采用维生素K治疗效果明显。结论成人获得性维生素K缺乏症发病率非常低,但呈现增多趋势,其原因可能是多方面的。提醒临床医生密切留意不明原因的出血病人,有条件的医院要尽早开展凝血因子活性检查,为临床提供诊断依据。

造血干细胞移植术后环孢菌素A诱发急性胰腺炎的临床分析

本文报道1例AML-M2a患者在造血干细胞移植中服用环孢素A(CsA)诱发急性胰腺炎并进行临床分析。1例49岁急性髓性白血病(AML-M2a)患者,在进行同胞HLA相合造血干细胞移植术后20天并发急性胰腺炎。预处理方案采用改良Bu/Cy方案,移植物抗宿主病(GVHD)预防包括环孢菌素A(CsA)、短程甲氨蝶呤(MTX)及抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。结果表明:尽管患者腹部CT及彩超检查均显示胰腺无异常,但临床及实验室检查均支持急性胰腺炎的诊断。经过全身支持治疗及CsA减量患者最终得以缓解。结论:CsA是导致急性胰腺炎的可能诱因。

CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察

目的:观察CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病(R-AML)的疗效及不良反应。方法:2013年6月至2015年10月期间,广东省人民医院采用CLAT方案治疗R-AML患者18例,中位年龄37岁(18-58)岁;男性16例,女性2例。CLAT方案:克拉屈滨(Cla)5 mg/(m^2·d),d 1-5;阿糖胞苷(Ara-C)1.0 g/(m^2·d),d 1-5;拓扑替康(Top)1.25 mg/(m^2·d),d 1-5;粒细胞集落刺激因(G-CSF)300μg/d,第6天直至中性粒细胞(ANC)>1.0×10~9/L。结果:18例患者中2例因早期死亡未进行疗效评估,可评估疗效的16例患者。10例(55.6%)获得完全缓解(CR),2例(11.1%)部分缓解(PR),总有效率(OR)66.7%(12/18),4例(22.2%)未缓解(NR)。CLAT化疗后,所有患者均出现重度骨髓抑制,ANC<0.5×10~9/L的中位持续时间为13(2-21)d,血小板<20×10~9/L中位持续时间为12(2-21)d,感染发生率为100%,2例因感染早期死亡,16例患者发生Ⅱ-Ⅳ级感染,均能获得有效控制。主要非血液学毒性为Ⅰ-Ⅱ度恶心、呕吐、腹泻、皮疹,经对症支持治疗后好转。CR患者预期平均OS为11.6±2.5个月(95%CI:6.7-16.64),中位OS为9.5个月;预期平均DFS为11.4±2.7个月(95%CI:6.1-16.7),中位DFS为9.5个月;CR患者预期1年OS和DFS分别为45%和46.9%。结论:CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病有效,患者耐受性良好,可作为桥接移植的挽救治疗方案,并为不适合使用蒽环类药物化疗的难治患者提供了新选择。

造血干细胞移植术后并发巨细胞病毒相关嗜血细胞综合征1例并文献复习

目的:国内造血干细胞移植患者尚无合并嗜血细胞综合征(HPS)的报道,有待于提高对该并发症的认识。方法:本文报告1例32岁急性淋巴细胞白血病(ALL-CR2)患者,在无关造血干细胞移植术后53d并发嗜血细胞综合征(HPS)。同时对国外相关文献14例复习。结果:患者移植后+28d合并轻度出血性膀胱炎,经碱化、输注丙球及抗感染处理后加重,最后给予赛美维抗CMV病毒治疗后缓解。患者移植后45d出现CMV抗原血症,随后高热、脾大及血象三系减低,经骨穿确诊为HPS。经丙球输注、赛美维抗CMV病毒治疗后仍然加重,于移植后90d死亡。结论:造血干细胞移植后出现持续发热、进行性血细胞减少及高铁蛋白血症,应行骨穿排除HPS可能。

骨髓增生异常综合征患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平及意义

目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果MDS患者骨髓γδT细胞和滤泡辅助性γδT细胞明显降低(P<0.05)。不同分化程度的γδT细胞,仅初始γδT细胞水平明显降低(P=0.037),中枢记忆、效应记忆和终末分化γδT细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫检查点PD1和TIM3阳性的γδT细胞分别存在一定程度的降低和升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后获得疗效患者的γδT细胞和初始γδT细胞水平较治疗前明显升高,效应记忆γδT细胞较治疗前明显降低(P<0.05),85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论MDS患者骨髓微环境γδT细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常,治疗有效的患者,异常的γδT细胞恢复,通过γδT细胞及亚群水平检测可了解MDS的免疫缺陷状态,有可能作为判断疗效的指标,并为抗肿瘤免疫疗法提供新的资料。

异基因造血干细胞移植后凝血功能异常的临床分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植术后临床有明显出血征象并凝血功能异常的发生情况。方法:分析凝血功能异常的发生率、发生时间、临床表现、病因以及治疗和预后。结果:106例异基因造血干细胞移植患者有9例出现凝血功能异常,占8%(9/106);直接导致死亡的有3例,死亡率33%(3/9)。凝血指标异常主要发生在移植后的2个阶段。1个阶段是移植1个月内出现,以纤维蛋白溶解亢进为主要特点。诱因有感染(5/5)、急性移植物抗宿主病(4/5)、抗胸腺球蛋白(3/5)、肝静脉闭塞综合征(2/5)。伴随症状主要有出血性膀胱炎(2/5)。治疗上予加强抗感染、激素以及对症治疗,症状和指标得以改善的时间较长。另1个阶段在移植1个月后、3个月内,以凝血活酶时间延长(4/4)为主要特点。诱因主要有感染(3/4)、急性移植物抗宿主病(3/4),抗胸腺球蛋白(2/4)。伴随症状有环孢素脑病(1/4)、巨噬细胞活化综合征(1/4),血栓性血小板减少性紫癜(1/4)、局部弥散性血管内凝血(1/4)。这个阶段治疗效果差,大多死亡(3/4)。结论:凝血功能异常并出血是异基因造血干细胞移植后严重并发症,死亡率高。但影响因素复杂,预处理化疗、抗胸腺球蛋白、环孢素A等药物因素,感染、急性移植物抗宿主病、肝静脉闭塞综合征等都可能是诱因。

联合应用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂对治疗相关髓系肿瘤疗效不佳

1文献来源Prebet T,Sun Z,Ketterling RP,et al.Azacitidine with or without Entinostat for the treatmentof therapy-related myeloid neoplasm：Further resultsof the E1905 North American Leukemia IntergroupStudy[J].Br J Haematol,2016,172（3）：384-391.2证据水平1b。3背景·治疗相关髓系肿瘤（therapy related myeloidneoplasm,t-MN）,

Siltuximab对伴有贫血的中低危MDS患者的疗效及安全性分析

3背景 大部分中低危骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome，MDS）患者以贫血为主要症状，且伴有输血依赖，而此类患者常伴发铁过载且生存期较短。目前研究发现，MDS患者的白介素6（IL-6）水平明显高于健康人群或其他骨髓衰竭性疾病，且体外实验证明它能促进原始细胞增长、介导MDS疾病进展。

改良Hyper-CVAD联合利妥昔单抗改善初诊Ph-前B急性淋巴细胞白血病的疗效

1文献来源 Thomas DA, O＇Brien S, Faderl S, et al. Chemoimmunotherapy with a modified Hyper-CVAD and Rituximab regimen improves outcome in de novo Philadelphia chromosome-negative precursor B-lineage acute lymphoblastic leukemia [J]. J Clin Oncol, 2010,28（24） ： 3880-3889.

老年急性髓系白血病的诱导缓解化疗疗效和预后因素分析

目的探讨老年急性髓系白血病(AML)诱导缓解化疗的疗效和预后。方法收集76例年龄≥60岁AML患者[非急性早幼粒细胞白血病(APL)]的临床资料,对患者的预后因素进行分析,同时比较强化疗(n=39)及姑息治疗(n=37)的临床疗效。结果行强化疗和行姑息治疗患者的中位生存时间分别为18个月和7个月,差异有统计学意义(P=0.031)。单因素分析显示,年龄、核型和治疗方案的不同均是影响预后的因素,而骨髓原始细胞比例对预后无影响。多因素分析显示只有未接受化疗、高危核型是独立的预后不良因素。但高危核型的患者,行强化疗与姑息治疗中位生存时间差异无统计学意义(P=0.130)。结论强化疗可以改善老年AML患者的预后,延长中位生存期,但对于高危核型的患者,使用强化疗未得到更好的获益。

慢性粒-单核细胞白血病患者BTLA及其配体HVEM的表达及其意义

目的:探讨B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)在慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者中的表达情况及其意义。方法:采用real-time PCR方法检测11例慢性粒单核细胞白血病患者和11例正常供者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA的表达情况;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及γδT细胞表面BTLA及其HVEM的表达。结果:CMML患者外周血BTLA及其配体HVEM mRNA表达水平的中位值分别为0.009%和559.4%,明显低于正常对照组(0.053%和1031%)(P<0.001);外周血T淋巴细胞表面BTLA其配体HVEM的表达水平较正常对照组无明显差异(P=0.3031和0.2576),但CMML患者外周血T淋巴细胞比例(中位值:37.73%)却明显低于正常对照组(中位值:69.23%)(P=0.0005)。CMML患者外周血γδT细胞表面BTLA表达(中位值:23.26%)较对照组(中位值:52.64%)明显降低(P<0.05),HVEM表达无明显异常(P=0.2791)。结论:CMML患者外周血BTLA以及配体HVEM的表达、T淋巴细胞比例以及γδT细胞表面BTLA的表达降低,这些异常对T细胞功能及患者的预后和疗效的影响尚需进一步研究。

慢性粒单核细胞白血病患者骨髓成纤维集落形成单位功能及意义

背景:研究表明,异常的骨髓微环境可能参与慢性粒单核细胞白血病的发生,成纤维集落形成单位(colony formingunit-fibroblast,CFU-F)代表了一组具有多系分化潜能的间充质干细胞,其功能、数量状态具有评价骨髓基质微环境状态的意义。目的:评估慢性粒单核细胞白血病患者骨髓间充质干细胞形成CFU-F的能力与成骨分化潜能,探讨CFU-F指标与患者外周血细胞计数、疾病表现型等指标的相关性。方法:①收集广东省人民医院血液科收治、资料齐全的慢性粒单核细胞白血病患者15例与对照组志愿者10例,比较两组间骨髓形成CFU-F的功能与分化潜能;②分析慢性粒单核细胞白血病患者骨髓CFU-F数量与初诊时外周血细胞计数、临床表现型、骨髓原始细胞及患者基因突变的相关性。实验方案得到广东省人民医院(广东省医学科学院)伦理委员会批准,批件号:[2018]002号。结果与结论:①15例慢性粒单核细胞白血病患者CFU-F数量低于对照组(P=0.04),其中67%(10/15)的慢性粒单核细胞白血病患者骨髓CFU-F数量显著降低(P=0.00),33%(5/15)患者CFU-F水平接近对照组(P=0.14);②全组慢性粒单核细胞白血病患者骨髓间充质干细胞成骨转录因子Osterix及RUNX2的表达量显著降低(P <0.05),成骨分化潜能显著下降(P=0.00);③慢性粒单核细胞白血病患者CFU-F数量与初诊时外周血白细胞、中性粒细胞以及单核细胞计数呈负相关,与外周血小板计数呈正相关;④在CFU-F数量显著降低的10例患者中,90%(9/10)外周血白细胞计数均升高(≥13×10~9L^(-1),P=0.01),50%(5/10)患者携带有NRAS/KRAS基因位点突变。⑤结果表明:慢性粒单核细胞白血病患者骨髓间充质干细胞功能受损,形成的CFU-F数量降低,CFU-F数量与外周血细胞计数以及患者临床特征具有相关性,提示了CFU-F指标具有潜在的临床价值。

CLAT联合微移植治疗难治性急性髓系白血病疗效观察

目的探讨克拉屈滨联合阿糖胞苷和拓扑替康(CLAT)方案联合供者粒细胞集落刺激因子动员的外周血单个核细胞(微移植,G-PBSC)治疗难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的有效性及安全性。方法广东省人民医院血液科2015年4月至2018年11月接受CLAT方案联合供者G-PBSC治疗难治性AML患者。CLAT方案:克拉屈滨5 mg/m^2/d,静脉滴注,d1~d5;阿糖胞苷1 mg/m^2/d,静脉滴注,d1~d5;拓扑替康1.25 mg/m^2/d,口服,d1~d5;粒细胞集落刺激因子300μg/d,d6至中性粒细胞计数>1.0×10^9/L。目标剂量为单个核细胞2.0×10^8/kg或CD3+细胞1.0×10^8/kg。结果9例患者中位年龄34岁(范围:20~44岁);男性7例,女性2例,5例为原发难治性AML患者,4例为继发难治性AML患者。第一疗程疗4例(44.4%)患者获得完全缓解,3例(33.3%)患者获得部分缓解,总反应率为77.8%,累计完全缓解率为55.6%。9例患者均于微移植治疗后出现Ⅳ度骨髓抑制,中性粒细胞计数<0.5×10^9/L持续中位时间为14(7~21)天,血小板计数<20×10^9/L持续中位时间为8(0~19)天。结论CLAT方案联合供者粒细胞集落刺激因子动员后的外周血造血干细胞治疗难治性AML反应率高,不良反应可控。

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及P15甲基化变化研究

目的分析地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的临床疗效与不良反应,并探讨治疗后P15基因的甲基化水平变化。方法对广东省人民医院血液科2009年11月至2012年3月接受地西他滨治疗的31例MDS患者[难治性血细胞减少伴多系病态造血（RCMD）9例,难治性贫血伴有原始细胞增多I（RAEB-Ⅰ）11例,RAEB-Ⅱ7例,慢性粒单核细胞白血病（CMML）4例]进行回顾性分析,其中28例接受5 d方案,3例接受3 d方案。从中抽取7例RAEB-Ⅰ及RAEB-Ⅱ患者,使用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）连续监测其P15基因甲基化水平的变化。结果在可评估的28例患者中,完全缓解（CR）3例,骨髓完全缓解伴血液学改善（m CR＋HI）5例,骨髓完全缓解（m CR）7例,单纯血液学改善（HI）3例,疾病稳定（SD）9例,疾病进展1例,CR率10.7%,总有效率（CR＋m CR＋HI）64.3%,2年生存率为46.4%。经地西他滨治疗后,患者P15基因明显降低,且用药后第1周下降幅度最大,达20%~60%。结论地西他滨治疗MDS患者具有一定疗效,不良事件具有可控性,且治疗后P15基因明显下降。

慢性移植物抗宿主病患者临床表现及相关危险因素分析

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后常见的严重晚期并发症，相关病死率达30％～50％”^[1-2]，成为影响患者长期生存的主要因素。加深对cGVHD患者复杂多样的临床表现及相关危险因素的认识，对cGVHD的分层防控非常重要。我们回顾性分析我院行allo—HSCT191例患者临床资料，现报道如下。

伴del（5q）骨髓增生异常综合征50例临床分析

细胞遗传学异常是髓性恶性肿瘤最常见的分子事件，且在疾病的发病、诊断及预后分析等方面起着关键作用。在初诊成人原发性骨髓增生异常综合征（MDS）中染色体异常占50％-60％，在继发性MDS中高达80％。del（5q）在MDS中最常见，占10％-15％。5q31-5q33为其主要缺失区域，