新型抗HIV药物靶点核糖核酸酶H抑制剂的研究进展

随着艾滋病感染人数和HIV耐药性突变的不断增加,对抗HIV新药需求越来越强烈。目前抗HIV新药研究主要分两方面进行,一方面是针对现有靶点开发新药,另一方面致力于寻找新的药物靶点。核糖核酸酶H是逆转录酶上具有自身独特酶功能的催化区域,成为抗HIV药物研究的一个新靶点。本文主要对近年来发现的核糖核酸酶H抑制剂进行总结,阐述其作用机制,为进一步深入开展核糖核酸酶H抑制剂的改造和设计提供一些信息。

武警某部基层心理巡诊工作新模式

通过武警某部心理服务分队近两年来的基层部队心理巡诊工作方法及效果分析,创新式地采用"巡诊、筛查、远程"心理服务工作机制,通过全覆盖式巡诊、高危筛查发现服务对象,与求助官兵建立微信视频服务,定时、定期进行心理咨询服务和网络随访,让官兵足不出营就能接受到高品质的心理服务,解决某些基层单位地处偏远而无法接受良好心理治疗的问题,为部队安全稳定提供有力保障。

抗艾滋病复方中单味中药的运用情况分析

目的:分析中药抗艾滋病复方中单味中药的运用情况。方法:查阅国内外中医药抗艾滋病的相关文献,收集国内外用于临床或实验研究的中药抗艾滋病复方,从文献中整理出用于防治艾滋病的各类复方,并对临床或实验研究中作用较明确的复方运用统计学方法计算其单味中药的使用频率,探究中药复方抗艾滋病的特点和规律。结果:中药抗艾滋病复方中单味中药中排序靠前的10味中药材是甘草、黄芪、黄芩、人参、金银花、丹参、柴胡、当归、白花蛇舌草、紫花地丁,除人参和当归外,其他8味中药均已发现具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性。结论:抗艾滋病中药复方是以具有抗病毒活性的单味中药入药为主。

运用计算模拟技术揭示黄芩素抗HIV的新机制(英文)

【目的】运用计算模拟技术,在分子水平揭示黄芩素抗HIV的新机制。【方法】基于药效团和分子对接等数据库搜索方法对抗HIV中药化学成分数据库进行虚拟筛选,得到潜在的抗HIV-1活性化合物;然后,利用分子对接技术得到抑制剂与靶蛋白的最佳结合模式,并从分子水平揭示其作用机制。【结果】虚拟筛选证实黄芩素是HIV-1逆转录酶和整合酶的抑制剂,分子对接显示其作用于HIV-1逆转录酶的核糖核酸酶H区域和整合酶的疏水区域。【结论】黄芩素是一个具有二价金属离子作用机制的、针对HIV-1核糖核酸酶H和整合酶的双重抑制剂。

黄酮类化合物的神经氨酸酶抑制活性及构效关系研究进展

神经氨酸酶(neuraminidase,NA)为A型和B型流感病毒表面的一种糖蛋白,是抗流感病毒药物的靶点之一。近年来,国内外研究者发现一些黄酮类化合物具有很好的NA抑制活性,其结构骨架不同于已上市NA抑制剂奥司他韦和扎那米韦,有望解决流感病毒耐药性和当前药物NA亚型依赖性等问题。有些黄酮类化合物与奥司他韦联用能显著增强后者对不同亚型NA的抑制活性,因此该类药物的研发上市将为临床治疗方案提供新的选择。现综述不同结构类型黄酮类化合物的NA抑制活性及构效关系研究进展,为新型黄酮类NA抑制剂先导化合物的发现和结构改造提供参考。

基于2009甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶的分子对接研究

神经氨酸酶(NA)是流感病毒复制过程中的关键酶,基于NA结构设计的抑制剂(NAI)已成为临床上最主要的抗流感病毒药物。由于2009甲型H1N1流感病毒NA(09N1)与以往NA亚型的三维结构不同,对09N1的深入研究可为新型NAI的设计打开思路。本文利用分子对接软件GOLD和Surflex-Dock对09N1-NAI复合物(09N1体系)进行对接研究,采用配体对接构象的RMSD值和KISS score值(复合物晶体结构中氢键作用的重现率)等两项指标评价分子对接效果,并进一步分析NAI与09N1之间的相互作用。结果:所有配体得分最高构象的RMSD值均小于2.0 A,且KISS score值均较高,在GOLD对接中,基于打分函数GoldScore的对接结果优于ChemScore.氢键作用、静电作用、疏水作用和范德华力在配体对接构象得分中均占一定比例。结论;GOLD和Surflex-Dock对09N1体系的分子对接均具有一定可靠性,在GOLD对接中宜选GoldScore作为打分函数;通过对接验证了氢键作用、静电作用和疏水作用在NAI与NA结合中的重要性,提出范德华力对分子间的相互作用也有重要贡献。