早期肠内营养+DHA对脑梗死昏迷患者营养指标及神经功能的影响

目的:探讨早期肠内营养+DHA对脑梗死昏迷患者营养指标及神经功能的影响。方法:选取86例脑梗死昏迷患者为研究对象,其中40例为对照组,给予早期肠内营养;46例为观察组,给予早期免疫肠内营养(早期营养+DHA组件)。比较2组治疗前后营养指标、免疫指标、神经功能及并发症的情况。结果:观察组治疗14d时的总蛋白、前血清蛋白、血红蛋白高于对照组(P<0.05)。观察组治疗14d的IgG、IgM、IgA、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。观察组治疗14d的GCS评分高于对照组,APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:早期肠内营养+DHA不仅能改善脑梗死昏迷患者的营养指标,还能提高患者的免疫功能,促进神经功能恢复。

黄芩苷增强N2a/APPswe细胞的抗氧化能力并促进核因子E2相关因子2(Nrf2)的核转位

目的探讨黄芩苷对阿尔茨海默病(AD)转基因N2a/APPswe细胞的保护作用及可能机制。方法应用(0.1、0.5、1、5、10、20)μmol/L黄芩苷处理N2a/APPswe细胞,MTT法检测黄芩苷对细胞存活率的影响。用(1、5、10)μmol/L黄芩苷处理细胞48 h,通过黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性,硫代巴比妥酸法检测各组细胞培养上清液的丙二醛(MDA)的含量。荧光实时定量PCR测定核因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA表达,Western blot法检测细胞总Nrf2、核内Nrf2和核因子κB(NF-κB)的蛋白水平。免疫荧光染色观察Nrf2在细胞内的分布。结果 MTT试验结果显示,黄芩苷能促进N2a/APPswe细胞增殖。与对照组相比,模型组SOD活性明显降低,MDA含量明显增多,而黄芩苷能提高SOD活性,抑制MDA的生成,尤其以高剂量组最为明显。黄芩苷处理组与模型组相比Nrf2 mRNA和总蛋白表达均无明显差异,但黄芩苷处理后能显著增加细胞核内Nrf2的含量,下调细胞核内NF-κB的水平。免疫荧光染色结果也证明,黄芩苷能促进Nrf2的核转位。结论黄芩苷增强N2a/APPswe细胞的抗氧化能力并促进Nrf2的核转位。

姜黄素对N2a/APP695细胞载脂蛋白E表达的影响

目的探讨姜黄素对N2a/APP695细胞载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)的影响及其可能机制。方法体外培养野生型的N2a细胞与阿尔茨海默病模型细胞,即N2a/APP695细胞;以MTT比色法检测不同浓度姜黄素对N2a/APP695细胞存活率的影响;应用5、10、20μmol/L姜黄素处理细胞48 h后,通过RT-PCR、Western blot分别检测ApoE、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的mRNA、蛋白水平的变化,采用免疫细胞化学检测ApoE分布情况及表达变化。结果 MTT检测结果显示,姜黄素对N2a/APP695细胞具有明显的保护作用,其中,20μmol/L时保护作用最显著(P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,与对照组相比,N2a/APP695细胞ApoE的mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.01),而LDLR水平明显减少(P<0.01);姜黄素处理N2a/APP695细胞后,ApoE的mRNA及蛋白水平显著减少,LDLR的mRNA及蛋白水平明显增加,均呈剂量依赖性(P<0.05)。免疫细胞化学检测结果显示ApoE主要分布在胞质、胞膜;与对照组相比,N2a/APP695细胞ApoE阳性染色数增多并浓染;经姜黄素处理后,ApoE阳性染色数减少并浅染(P<0.01)。结论姜黄素可显著地抑制体外培养神经元中ApoE的产生,其机制可能与促进ApoE受体LDLR的表达有关。

小鼠神经母细胞瘤N2a细胞脑啡肽酶基因的表达与启动子区甲基化和组蛋白修饰相关

目的研究小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a(N2a)细胞中脑啡肽酶(NEP)基因表达的表观调控机制,探讨DNA甲基化与组蛋白乙酰化之间的相互作用。方法体外培养N2a细胞,以3μmol/L、5μmol/L DNA甲基化酶抑制5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-dc)及(300、500、700)nmol/L组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)分别处理N2a细胞48 h和24 h。采用逆转录PCR(RT-PCR)、Western blot法分别检测NEP的mRNA、蛋白表达;亚硫酸氢盐测序聚合酶链反应(BSP)法检测NEP基因启动子区DNA的甲基化水平;染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测NEP基因启动子区组蛋白H3的乙酰化水平。结果 5-Aza-dc和TSA均能剂量依赖地提高NEP基因的表达(P<0.01);5-Aza-dc可诱导NEP基因去甲基化(P<0.01);TSA可增高NEP组蛋白H3乙酰化水平(P<0.05),但不能明显改变NEP基因DNA的甲基化水平(P>0.05)。结论在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中NEP基因的表达受DNA甲基化及组蛋白乙酰化的调控,组蛋白乙酰化水平并不影响DNA甲基化状态。

阿尔兹海默病中DNA甲基化对β-淀粉样蛋白的影响

DNA甲基化是最常见也是目前研究得最成熟的表观遗传机制,近年来其在阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)等神经系统退行性疾病中的作用逐渐受到研究者的关注。β-淀粉样蛋白(Beta-amyloid,Aβ)变性聚集与AD的主要病理特征——老年斑(Senile plaques,SP)的形成密切相关。同时,它还能诱导细胞凋亡、激发炎症级联反应、产生氧化应激、导致线粒体功能障碍等,从而加剧AD的病理过程。研究表明,DNA甲基化在Aβ生成、清除及毒性相关基因的调控中发挥着重要作用。由于DNA甲基化的可逆性,深入探究DNA甲基化在AD发生、发展中的作用,可能为AD的治疗带来曙光。文章综述了AD中DNA甲基化对Aβ的影响,进一步阐释了AD发病的表观遗传学机制,为AD的表观遗传学治疗提供了理论基础。

以顽固性呃逆、恶心起病的视神经脊髓炎谱系疾病2例并文献复习

目的:探讨以顽固性呃逆、恶心(intractable hiccup and nausea,IHN)起病的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)临床特点。方法:分析总结2例以IHN起病的NMOSD患者的临床资料,并复习相关文献。结果:2例NMOSD患者首次发病均表现为IHN,随后在短时间内出现临床复发。其中病例1患者在2周后出现脑干症状、脊髓炎,并在半年后出现视神经炎;病例2患者在2个月后出现长节段横贯性脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis,LETM)。2例患者血清水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)抗体阳性,支持NMOSD诊断。结论:临床上以IHN起病的NMOSD诊断易被延误。

表现为急性孤立性双侧眼肌麻痹的不完全性Miller-Fisher综合征:3例报道并文献复习

Miller-Fisher综合征(Miller-Fisher syndrome,MFS)是一种免疫介导的炎性脱髓鞘性周围神经病。其临床特征为急性起病的三联征,包括眼肌麻痹、共济失调、腱反射减弱或消失[1-2],被认为是吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)的不典型变异。MFS临床罕见,发病率为1/10万~2/10万,在亚洲MFS占GBS的15%~25%,在西方国家MFS占GBS的1%~7%[3-4]。与GBS类似,MFS通常发生于空肠弯曲菌等感染后数天或数周,分子模拟可能是其主要发病机制。超过90%的MFS患者血清抗神经节苷脂(GQ1b)抗体水平升高[5]。MFS诊断通常基于临床特征。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)蛋白细胞分离及血清GQ1b抗体测定提供重要的诊断支持。