高效液相色谱法测定烟酰胺注射液含量及检测有关物质

目的建立测定烟酰胺注射液含量及检测有关物质的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为WatersXselectHSST3柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为稀醋酸(12 g冰醋酸用水稀释至100 mL)5 mL,加水900 mL,加稀氨溶液(25.0%~30.0%浓氨水0.7 g,用水稀释至100 mL)30 mL、乙腈15 mL,用水稀释至1000 mL,再加四氢呋喃5 mL;流速为0.4,1.2 mL/min;检测波长为264 nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果含量测定中,烟酰胺的质量浓度在60.42~140.98μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9997,n=5);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均低于2.0%;回收率为100.11%,RSD为0.76%(n=9);3批样品含量分别为100.61%,100.77%,99.60%。有关物质检测中,烟酰胺与杂质、各杂质间均能有效分离,辅料不干扰测定,供试品溶液在24 h内稳定性良好;烟酸(杂质A)、3-氰基吡啶、2-吡啶甲酰胺、4-吡啶甲酰胺、N-氧代烟酰胺在各自质量浓度范围内与峰面积线性关系均良好(r>0.9997,n=7);回收率分别为102.20%,102.00%,101.76%,101.96%,102.14%,RSD分别为0.99%,0.76%,0.76%,0.80%,1.03%(n=9);检测限分别为0.26,1.12,0.78,0.63,0.13 ng;定量限分别为0.86,3.74,2.59,2.09,0.43 ng;3批样品中均仅检出杂质A,含量分别为0.24%,0.41%,0.061%。结论该方法准确度高、灵敏度好,可用于烟酰胺注射液的含量测定及有关物质检测。

HPLC-MS法同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀

目的:建立同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的HPLC—MS法,并研究普伐他汀钠片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品中加入内标霉酚酸,用固相萃取柱进行提取。色谱柱为Discovery C_(18)柱(5μm,150mm×4.6 mm),流动相为甲醇-乙腈-6 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液(20:30:50),流速为0.4 mL·min^(-1)。采用HPLC—ESI^--MS法,选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z423.4(普伐他汀和3’α-异普伐他汀)和m/z 319.2(内标)。结果:血浆中内源性物质对样品测定无干扰。普伐他汀和3’α-异普伐他汀的线性范围均为1.25—200 ng·mL^(-1),最低定量浓度均为1.25 ng·mL^(-1),提取回收率均大于80%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本法灵敏、准确,适用于普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的药代动力学研究。

盐酸氨溴索颗粒的药物动力学及生物等效性研究

采用双周期随机交叉试验设计,研究了19名健康男性受试者单剂量口服盐酸氨溴索颗粒(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)的药动学。采用LC-MS/MS法测定血浆中氨溴索的浓度。受试制剂与参比制剂的cmax为(69.66±22.12)和(67.89±25.08)ng/ml,tmax为(1.95±0.60)和(1.89±0.43)h,t1/2为(7.77±0.93)和(7.61±1.02)h,AUC0→24h为(517.9±180.4)和(518.3±215.5)ng.h.ml–1。盐酸氨溴索颗粒的相对生物利用度为(102.7±17.1)%,双单侧t检验结果表明两制剂具有生物等效性。

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

健康志愿者体内食物对盐酸二甲双胍片药代动力学的影响

目的 研究食物对盐酸二甲双胍片药代动力学的影响。方法 16名健康男性受试者随机分成两组,一组禁食12h后空腹口服格华止片1000 mg,另一组进统一餐后口服格华止片1000 mg,反相高效液相色谱法测定血浆中二甲双胍的浓度。结果 受试者空腹和餐后口服单剂量格华止片后,血浆中二甲双胍的C_(max)分别为2.19±0.50和2.10±0.49μg·mL^(-1),t_(max)分別为3.00±1.07和2.75±1.00h,t_(1/2)分别为3.58±0.40和3.12±0.40h,AUC_(0-16h)分别为14.53±3.74和14.33±3.04μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为15.32±4.02和14.95±3.24μg·mL^(-1)。结论 食物对格华止片的药代动力学无明显影响。

固相萃取-毛细管气相色谱法测定黄芪中多种有机氯农药残留量

目的:建立黄芪中20种有机氯农药残留量的固相萃取——毛细管气相色谱(SPE-CGC)分析方法。方法:样品以乙酸乙酯超声波提取,弗罗里硅土固相萃取快速净化提取物。采用 DB-1701与 DB-5弹性石英毛细管柱分离样品,GC-ECD 检测黄芪药材中20种有机氯农药的残留量。以保留时间定性,标准曲线定量。结果:20种农药的峰面积与其质量浓度均有良好的线性关系,相关系数均大于0.995。最小检测量为0.020～0.299ng·mL^(-1),农药的三个水平添加回收率都在74%～110%之间,相对标准偏差在3.5%～15%之间。结论:该法简便快速、灵敏准确,可用于各类中草药有机氯农药残留量测定。

头孢羟氨苄咀嚼片的人体生物等效性

目的:评价头孢羟氨苄咀嚼片与参比片剂在人体内生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别口服单剂量受试制剂与参比制剂500mg,HPLC法测定血浆中头孢羟氨苄的浓度,用DAS1.0统计软件计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(19.2±2.3)mg.L-1和(18.4±2.7)mg.L-1,tmax分别为(0.95±0.22)h和(1.3±0.4)h,t1/2分别为(1.78±0.14)h和(1.73±0.09)h,AUC0-10分别为(53.3±7.5)mg.h.L-1和(54.0±7.4)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(54.4±7.9)mg.h.L-1和(55.1±7.7)mg.h.L-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.0±7.0)%。结论:两制剂具有生物等效性。

性别对药代动力学的影响

性别对药代动力学的影响越来越受到重视,药代动力学的性别差异是药物作用个体差异的主要因素。了解药代动力学的性别差异有利于提高用药的安全性和有效性。近年来关于药代动力学性别差异的研究取得了较大的进展,本文综述了相关领域的研究结果。

HPLC测定人血浆中帕珠沙星浓度

目的建立测定人血浆中帕珠沙星浓度的高效液相色谱法。方法血浆样品用10%高氯酸沉淀蛋白。色谱柱为Diamonsil C18柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为0.02mol·L-1磷酸二氢钠溶液(含三乙胺0.5%,用磷酸调至pH3.0)-乙腈(82∶18),流速为1.0mL·min-1,紫外检测波长245nm。结果血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0.05～50μg·mL-1(r=0.9999),最低定量浓度为0.05μg·mL-1,提取回收率大于80%,方法回收率为100.6%～101.4%,日内、日间RSD均小于6%。结论本法简便、灵敏、准确,适用于帕珠沙星药动学的研究。

普伐他汀钠片人体生物等效性研究

目的评价2种普伐他汀钠片在人体内生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单剂量po2种普伐他汀钠片40 mg,HPLC-MS法测定血浆中普伐他汀的浓度。结果受试制剂与参比制剂的cmax分别为(77.45±40.55)和(80.48±54.53)ng·mL-1,tmax分别为(0.94±0.28)和(0.87±0.22)h,t1/2分别为(2.26±0.89)和(2.29±0.90)h,AUC0-8 分别为(142.74±69.51)和(134.57±72.50)ng·h·mL-1,AUC0-x分别为(155.98±76.49)和(147.72±80.11)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112.5±38.5)%。结论两制剂具有生物等效性。

HPLC法测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度

建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的HPI．C法，并应用于人体药代动力学研究。血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱，流动相为0．02mol·L^-1甲酸铵溶液（含甲酸0．2％）-甲醇-乙腈（88：6：6），流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长245nm。血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．1-20μg·mL^-1（r=0．9996），最低定量浓度为0．1μg·mL^-1，方法回收率为99．0％-100．2％，日内、日间RSD均小于6％。本法简便、准确，适用于对乙酰氨基酚药代动力学的研究。

高效液相色谱法测定人血浆中左氧氟沙星浓度

建立测定人血浆中左氧氟沙星浓度的高效液相色谱法，并应用于人体药代动力学研究。血浆样品中加入内标洛美沙星后用乙腈沉淀蛋白，上清液用氮气吹干。色谱柱为Diamonsil C18柱，流动相为0．01mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（含三乙胺0．3％，磷酸调至pH3．20）-乙腈（83：17），流速为1．0ml·min^-1。紫外检测波长294nm。血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．05～5μg·ml^-1（r=0．9991），最低定量浓度为0．05μg·ml^-1，提取回收率大于85％，方法回收率为99．7％～103．3％，日内、日间RSD均小于4％。本法简便、准确，适用于左氧氟沙星药代动力学的研究。

RP-HPLC法测定人血浆中扎来普隆浓度

目的:建立测定人血浆中扎来普隆浓度的反相高效液相色谱法。方法:血浆样品中加入内标β-萘酚后用乙酸乙酯提取。固定相为Supelcosil C8色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为0.04 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(6:5,含三乙胺0.3%,磷酸调至pH 5.0),流速为1.0 mL·min-1。荧光检测:荧光激发波长345nm,发射波长460 nm。结果:本方法线性范围为1-128 ng·mL-1(r=0.9995),最低检测浓度为0.2 ng·mL-1,提取回收率为87.4%-91.9%,方法回收率为98.8%-100.8%,日内RSD为2.9%-5.4%,日间RSD为3.8%-13.3%。结论:本法简便、准确,适用于扎来普隆药代动力学的研究。

泛昔洛韦分散片人体生物等效性研究

18名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量250mg泛昔洛韦分散片和薄膜衣片,考察两种制剂的生物等效性。采用HPLC法测定血浆中泛昔洛韦的活性代谢物喷昔洛韦的浓度。结果表明,两种制剂的AUC0→8h和AUC0→∞无显著性差异,分散片的Cmax较高、Tmax较小。泛昔洛韦分散片的相对生物利用度为(104.7±12.9)%,双单侧t检验结果表明两制剂具有生物等效性。

高效液相色谱法测定人血浆中喷昔洛韦浓度

目的：建立测定人血浆中泛昔洛韦人体内活性代谢物喷昔洛韦的高效液相色谱法。方法：血浆样品用10％三氯醋沉淀蛋白。色谱柱为Zorbax SB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为0．02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（pH7．0）-甲醇-乙腈（90：10：0．1），流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为254nm。结果：血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．05～5mg·L^-1（r=0．9994），最低定量质量浓度为0．05mg·L^-1，方法回收率为100．1％～101．5％，日内、日间RSD均小于7％。结论：本法简便、灵敏、准确，适用于泛昔洛韦药动学的研究。

普伐他汀在模拟体内酸碱环境中的稳定性

目的:研究普伐他汀在模拟体内酸碱环境中的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定在不同pH溶液中普伐他汀的剩余浓度和生成3’α-异普伐他汀的浓度,考察普伐他汀的转化情况,并数学拟合求解转化动力学方程。结果:普伐他汀在模拟体内胃液的酸性条件下不稳定,易发生转化,尤其在模拟体内空腹时胃液的酸性条件下转化迅速,其初期的转化速率符合一级动力学;3’α-异普伐他汀为普伐他汀的一个主要转化产物,其生成的最适pH值是2;普伐他汀在模拟体内肠道环境的条件下较稳定,不发生明显转化。结论:普伐他汀在酸性条件下的转化应引起重视。因此为降低普伐他汀在胃中的转化,提高其生物利用度,应采用多种制剂手段。

高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑浓度

建立测定人血浆中奥美拉唑浓度的高效液相色谱法，并应用于人体药代动力学研究。血浆样品中加入内标非那西丁后用乙酸乙酯提取，色谱柱为Zorbax SB—C18柱，流动相为0．05mol·L^-1乙酸铵溶液（用氨水调至pH7．0）-乙腈（68：32），流速为1．0ml·min^-1，紫外检测波长302nm。血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．01～2μg·ml^-1（r=0．9997），最低定量浓度为0．01μg·ml^-1，提取回收率大于80％，方法回收率为98．6％～103．1％，日内、日间RSD均小于6％。本法简便、准确，适用于奥美拉唑药代动力学的研究。

清化消瘀方对糖尿病合并动脉粥样硬化患者糖基化过程影响的研究

目的:观察清化消瘀方对糖尿病合并粥样动脉硬化患者糖基化过程的影响。方法:60例糖尿病合并粥样动脉硬化患者随机分为治疗组30例(清化消瘀方加西药常规治疗),对照组30例(西药常规治疗),疗程4周,治疗前后测定血清糖基化终产物(AGEs)、hs-CRP、IL-6、TNF-α值,并取正常组20例予以对照。结果:治疗前治疗组血清AGEs(64.46±12.10)U/ml、hs-CRP(5.47±5.96)mg/L、IL-6(2.53±0.57)mg/L、TNF-α(2.31±0.67)μg/L,与对照组水平相当,与正常对照组比较均明显升高(P<0.05),而治疗后治疗组血清AGEs(37.3±5.75)U/ml、hs-CRP(1.24±0.57)mg/L、IL-6(2.19±0.63)mg/L、TNF-α(1.96±0.42)μg/L均明显降低(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖尿病合并动脉粥样硬化患者由于糖基化过程导致糖基化终产物含量增高,清化消瘀方能阻断这一进程,降低其含量,从而抑制糖尿病动脉粥样硬化的形成和发展。

双塔联体分幅斜拉桥施工控制研究

以天津南仓编组站斜拉桥为背景,通过全桥的施工过程仿真分析,对该类型桥梁的施工控制进行研究。利用零位移法确定合理成桥状态;通过正装迭代法求出合理施工张拉索力,确定合理施工状态。根据该桥双塔联体、塔梁同步施工、挂篮结构复杂等特点,采取相应的监控措施。监控结果表明,该文采取的监控方法是合理有效的。