双氢青蒿素减轻慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺损伤

目的 探究双氢青蒿素(DHA)抑制白细胞介素(IL)-6/信号传导及转录激活因子(STAT)3信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎性反应和肺损伤的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、COPD组、低、高剂量DHA(L-DHA、H-DHA)组及中和IL-6组,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子[IL-6、IL-1β、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;计数BALF中细胞总数及炎性细胞分类[嗜酸性粒细胞(Eos)、中性粒细胞(Neu)、淋巴细胞(Lym)]数;HE染色、Masson染色观察肺组织病理改变;Western blot检测肺组织中IL-6/STAT3信号通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较,COPD组BALF中IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α水平及细胞总数,Eos、Neu、Lym细胞数增加(P<0.05);肺组织发生明显病理改变,且肺组织中IL-6蛋白及STAT3磷酸化水平增加(P<0.05),经L-DHA、H-DHA、中和IL-6干预后上述情况改善(P<0.05)。结论 DHA能够减轻COPD模型大鼠气道炎性反应和肺组织损伤,可能与抑制IL-6/STAT3信号通路有关。

LncRNA CDKN2BAS通过调控miR-627-3p影响肺癌细胞增殖、凋亡和放射敏感性的机制

目的探讨LncRNA CDKN2BAS对肺癌细胞NCI-H1299增殖、凋亡和放射敏感性的影响及其分子机制。方法选取42例肺癌组织及相应癌旁组织;体外培养人正常肺支气管上皮细胞和肺癌细胞系;将NCI-H1299细胞分为NC组、si-NC组、si-LncRNA CDKN2BAS组、miR-NC组、miR-627-3p组、si-LncRNA CDKN2BAS+anti-miR-NC组、si-LncRNA CDKN2BAS+anti-miR-627-3p组;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LncRNA CDKN2BAS、miR-627-3p mRNA相对表达水平;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;克隆形成实验检测放射敏感性;Western印迹检测相关蛋白的表达;双荧光素酶报告实验检测LncRNA CDKN2BAS和miR-627-3p的靶向关系。结果与癌旁组织比较,肺癌组织中LncRNA CDKN2BAS mRNA表达明显升高,miR-627-3p mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与BEAS-2B细胞比较,肺癌细胞NCI-H1299、NCI-H2170、PNCI-H1975中LncRNA CDKN2BAS表达明显升高,miR-627-3p表达明显降低(P<0.05);低表达LncRNA CDKN2BAS或高表达miR-627-3p明显抑制NCI-H1299细胞增殖能力,明显促进了细胞凋亡和放射敏感性(P<0.05)。LncRNA CDKN2BAS靶向调控miR-627-3p表达(P<0.05),且下调miR-627-3p表达明显逆转低表达LncRNA CDKN2BAS对NCI-H1299细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响。结论LncRNA CDKN2BAS通过靶向miR-627-3p调控NCI-H1299细胞的增殖、凋亡和放射敏感性。

LINC01270竞争性抑制微小RNA-770-5p表达对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的阐明长基因间非蛋白质编码RNA 1270(LINC01270)在肺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的分子作用。方法经实时荧光定量PCR(qPCR)检测肺癌组织的LINC01270和微小RNA-770-5p(miR-770-5p)及肺癌细胞的LINC01270水平。转染LINC01270干扰序列siRNA-LINC01270或空白质粒siRNA-NC至A549细胞并分为3组:空白对照组、阴性对照组和LINC01270干扰组;MTT法、划痕实验和Transwell小室实验分别检测A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力变化情况,qPCR和Western blotting检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、N-钙黏蛋白(N-cad)和E-钙黏蛋白(E-cad)水平。双荧光素酶报告系统验证LINC01270与miR-770-5p的靶向关系。结果与癌旁组织相比,肺癌组织的LINC01270水平升高而miR-770-5p水平降低(P<0.05),且肺癌组织中LINC01270水平与miR-770-5p水平呈负相关性(r=-0.716,P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示LINC01270通过直接结合与miR-770-5p靶向作用并负调节miR-770-5p的表达。肺癌细胞H1299、SPC-A-1、SK-MES-1、H1650和A549的LINC01270水平分别为1.403±0.057、1.474±0.059、1.603±0.067、1.725±0.060和1.940±0.058,高于16HBE细胞的1.000±0.066(P<0.05)。LINC01270干扰组A549细胞48、72 h的细胞活力较阴性对照组减弱,划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(21.537±2.205)%和(71.000±6.429)个,少于阴性对照组的(47.767±3.180)%和(284.667±7.623)个,且MMP-9、N-cad和E-cad水平低于阴性对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LINC01270促进NSCLC的增殖、迁移和侵袭,至少部分通过负性调节miR-770-5p表达,在肺癌中发挥促癌功效。

乙酰半胱氨酸联合噻托嗅铵吸入治疗急性加重期COPD疗效及对氧化应激因子和炎症因子的影响

目的:探究乙酰半胱氨酸联合噻托嗅铵吸入治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD)疗效及对氧化应激因子和炎症因子的影响。方法:纳入2019年1月至2021年1月期间163例COPD急性加重期患者作为研究对象,根据非随机临床同期对照研究分为两组,其中观察组92例采用乙酰半胱氨酸吸入剂联合噻托嗅铵吸入剂治疗,对照组71例采用噻托嗅铵吸入剂治疗。比较两组患者治疗2周后临床疗效,治疗前、治疗2周后肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速值(PEF)、肺活量50%时的呼气流速(PEF50)、肺总容量(TLC)]、动脉血气指标[氧饱和度(SaO_(2))、血氧张力(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))、酸碱度(PH)]、血清氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)]及炎症因子[降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平变化。结果:治疗2周后,观察临床总有效率高于对照组(P<0.05);两组FEV1、PEF、PEF50、TLC均较治疗前提高,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05);两组SaO_(2)、PaO_(2)、PH均较治疗前提高,PaCO_(2)均较治疗前降低,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05);两组血清SOD水平均较治疗前提高,MDA、NO均较治疗前降低,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05);两组血清hs-CRP、PCT水平均较治疗前降低,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05)。结论:乙酰半胱氨酸联合噻托嗅铵吸入治疗急性加重期COPD可提高疗效,有效抗氧化、抑制炎症反应。

羧甲司坦联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病临床研究

目的探讨羧甲司坦联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效,以及对患者炎性因子和氧化应激指标的影响。方法选取医院呼吸与危重症医学科2019年1月至2020年12月收治的COPD住院患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。两组患者均予氨溴索,观察组患者加用羧甲司坦,均以2周为1个疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组自愿退出2例,对照组未严格执行治疗方案1例,均予以剔除。观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的73.47%(P <0.05);治疗后,观察组患者潮气量、肺活量、肺总量水平均显著高于对照组(P <0.05);观察组患者的单核细胞趋化蛋白1、Toll样受体4、超敏C反应蛋白水平均显著低于对照组(P <0.05);观察组患者8-羟化脱氧鸟苷、髓过氧化物酶水平均显著低于对照组,谷胱甘肽过氧化物酶水平显著高于对照组(P <0.05);观察组和对照组治疗期间的不良反应发生率相当(16.67%比10.20%,P> 0.05)。结论羧甲司坦联合氨溴索治疗COPD临床疗效良好,能改善患者的肺通气功能,降低机体的炎性因子水平,改善氧化应激反应状态,且治疗安全性良好。

短期小剂量甲状腺片佐治充血性心力衰竭的临床疗效观察

目的 观察短期小剂量甲状腺片对充血性心力衰竭患者的辅助治疗疗效。方法 将 80例充血性心力衰竭患者随机分成 A组 :在常规抗心衰治疗的基础上加用甲状腺片 40mg/d ;B组 :予常规抗心衰治疗 ;两组疗程观察 2周 ,治疗前后测血清T3、T4 、TSH ,并观察心功能的改善情况 ,以心脏超声检查观察心脏各参数的变化。结果 A组治疗后血清T3升高非常显著 (P <0 .0 1 ) ,心脏各参数较治疗前有非常显著地改善 (P <0 .0 1 ) ,心功能改善明显 ,与B组比较有显著性差异 (P <0 .0 5) ,治疗期间未见严重不良反应。结论 短期内予小剂量甲状腺片辅助治疗充血性心力衰竭患者安全。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激、炎性因子与肺功能的关系研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者氧化应激、炎性因子与肺功能的相关性,为疾病的诊疗提供依据。方法回顾性分析2020年8月至2021年9月海南西部中心医院收治的72例AECOPD患者的临床资料。所有患者均予以吸氧、抗感染、祛痰、解痉、平喘等常规治疗,必要时使用无创呼吸机辅助通气。所有患者均于治疗1周后观察各项指标。观察并比较治疗前、治疗1周后患者临床指标、氧化应激、炎性因子、肺功能指标水平,通过Pearson相关性分析法分析氧化应激、炎性因子与肺功能指标的相关性。结果治疗1周后,AECOPD患者动脉血氧分压(PaO_(2))、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、第1秒用力呼气容量占用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)、FEV_(1)占预计值百分比(FEV_(1)%)水平较治疗前均升高,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、呼吸频率(RR)、心率(HR)水平、改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)评分、血清过氧化脂质(LPO)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)水平较治疗前均降低;Pearson相关性分析法分析结果显示,血清SOD、CAT、GSH-Px水平与FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%均呈正相关,血清LPO、CRP、TNF-α、PCT、IL-6与FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%均呈负相关(均P<0.05)。结论氧化应激和炎性因子水平是AECOPD患者肺功能受损的相关因素,与肺功能指标密切相关,可以作为判断AECOPD患者疗效、预后的指标,为临床治疗提供参考依据。

水蛭素抑制RhoA/Rho激酶信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应和纤维化的影响

目的 探讨水蛭素抑制RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应和纤维化的影响。方法 2020年1—6月,将52只清洁级SD大鼠随机数字表法分为造模组(42只)和对照组(10只)。造模组大鼠通过气管内滴注脂多糖(LPS)溶液建立COPD模型,建模后的大鼠随机数字表法分为模型组、水蛭素组(50 U/kg)、ROCK激活剂组[溶血磷脂酸(LPA,40μg/kg)组、水蛭素+LPA组(50 U/kg水蛭素+40μg/kg LPA)],10只/组。药物组和激活剂组分别按照相应剂量进行干预;其余各组给予生理盐水干预。干预结束后,检测各组大鼠肺功能指标-呼气峰值流速(PEF)及0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力肺活量比值(FVC);颈总动脉取血,检测血清中炎性因子指标[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;分离肺组织,观察肺组织形态学变化、肺纤维化程度以及RhoA/ROCK信号通路蛋白表达情况。结果 对照组大鼠无肺组织损伤;与对照组PEF(11.21±1.12)V/mL,FEV0.3(31.68±3.24)mL/s,FVC(8.56±0.85)V/mL,IL-1β(65.78±6.66)ng/L,TNF-α(100.32±10.02)ng/L相比,模型组大鼠肺组织损伤及纤维化较为严重,PEF(7.41±0.71)V/mL、FEV0.3(22.42±2.21)mL/s、FVC(4.61±0.46)V/mL较显著降低(P<0.05),而IL-1β(158.63±15.89)ng/L、TNF-α(545.37±54.56)ng/L显著增加,RhoA、Rho激酶1(ROCK1)蛋白表达也增加(P<0.05);与模型组相比,经水蛭素组大鼠肺组织损伤及纤维化程度得到改善,PEF(5.34±0.53)V/mL、FEV0.3(16.15±1.62)mL/s、FVC(8.21±0.82)V/mL较模型组显著增加(P<0.05),而IL-1β(68.72±6.88)ng/L、TNF-α(115.35±11.55)ng/L显著降低,RhoA、ROCK1蛋白表达均显著降低(P<0.05);LPA可减弱水蛭素对COPD大鼠炎症反应和肺纤维化的改善作用(P<0.05)。结论 水蛭素可以降低炎症细胞浸润,改善肺组织损伤和肺纤维化,可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

Th1/Th2和Th17/Treg平衡与COPD合并下呼吸道感染的关系

目的 分析辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)、辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并下呼吸道感染的关系。方法 回顾性分析2018年3月—2020年9月海南西部中心医院114例COPD患者临床资料,其中52例无感染(无感染组),62例合并下呼吸道感染(感染组),并纳入48名体检者为健康对照组。比较三组外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞百分比差异,采用肺炎严重程度指数(PSI)评估感染组病情严重程度,并分析感染组病情严重程度与Th1/Th2、Th17/Treg比值的关系。结果感染组Th17/Treg高于无感染组及健康对照组(P<0.05);感染组Th1/Th2低于无感染组(P<0.05),但高于健康对照组(P<0.05);无感染组Th1/Th2高于健康对照组(P<0.05)。不同病情严重程度间Th17/Treg比值比较,差异具有统计学意义(P<0.05),Ⅱ级者Th17/Treg比值低于Ⅳ级及Ⅴ级(P<0.05),Ⅲ级者Th17/Treg比值低于Ⅴ级(P<0.05)。结论 COPD合并下呼吸道感染患者Th1/Th2平衡向Th2漂移,Th17/Treg平衡向Th17漂移,且病情严重者Th17/Treg比值显著升高。

对比分析低剂量吗啡与曲马多治疗中度癌性疼痛的临床效果

目的对比分析低剂量吗啡与曲马多治疗中度癌痛的临床效果。方法选取2011年11月至2014年11月间收治的80例恶性肿瘤患者,按随机数字表法分为试验组和对照组,每组各40例。试验组患者采用低剂量的吗啡治疗,对照组患者采用曲马多治疗,比较两组患者的治疗效果。结果试验组患者达到稳定止痛时间[(2.94±0.56)d]明显短于对照组[(2.46±0.51)d];试验组患者疼痛的缓解率(90.0%)明显高于对照组(65.0%);试验组患者不良反应发生率(30.0%)明显高于对照组(5.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论临床的中度癌痛中使用低剂量吗啡缓解疼痛的效果明显好于曲马多,但是不良反应较高,需要根据患者的具体情况合理选择药物。

PTX3基因多态性与慢性阻塞性肺疾病曲霉易感性的关联

目的分析长正五聚蛋白3(PTX3)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)曲霉易感性的关联。方法选择2018年1月-2020年12月海南西部中心医院收治的121例COPD患者为研究对象,根据患者是否合并曲霉感染分为单纯COPD组70例和COPD合并曲霉感染组51例,检测PTX3基因单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2305619、rs3816527和rs1840680多态性,分析PTX3基因多态性与COPD患者曲霉易感性的关联。结果COPD合并曲霉感染组PTX3基因rs2305619位点AA、AG、GG频率和A、G频率与单纯COPD组比较,无统计学差异,rs3816527位点AA、AC、CC和A、C以及rs1840680位点AA、AG、GG和A、G频率与单纯COPD组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在显性模式下,COPD合并曲霉感染组PTX3基因rs2305619、rs1840680位点基因型分布与单纯COPD组比较,无统计学差异,rs3816527位点基因型分布与单纯COPD组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与AA基因型比较,AC+CC基因型与COPD患者曲霉易感性有关;在隐性模式下,COPD合并曲霉感染组PTX3基因rs2305619、rs3816527位点基因型分布与单纯COPD组比较,无统计学差异,rs1840680位点基因型分布与单纯COPD组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与GG+AG基因型比较,AA基因型与COPD患者曲霉易感性有关。结论PTX3基因rs3816527、rs1840680位点多态性可能与COPD患者曲霉易感性有关。

黄芩苷通过白介素-23/白介素-17轴对支气管扩张大鼠肺功能的影响

目的探讨黄芩苷基于白介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴对支气管扩张大鼠肺功能的影响和作用机制。方法选取65只SD大鼠,10只作为对照组不作任何干预,其余通过注射铜绿假单胞菌构建支气管扩张大鼠模型,5只大鼠用于确认造模结果,余50只大鼠将随机分为模型组、黄芩苷低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、高剂量组(200 mg/kg)和阳性对照组(左氧氟沙星,96.7 mg/kg),每组10只。干预14 d后,检测各组大鼠肺功能指标;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中IL-23、IL-17水平以及肺组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9、组织金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组大鼠肺组织病理学变化;免疫印迹法(western blot,WB)检测各组大鼠肺组织中IL-23、IL-17蛋白表达水平。结果与模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组大鼠肺组织炎性细胞浸润、支气管扩张、肺泡结构受损等均得到不同程度缓解,肺功能指标和TIMP-1含量升高(P<0.01),MMP-9、IL-23、IL-17水平及IL-23、IL-17蛋白表达均降低(P<0.01)。黄芩苷高剂量组各项指标与阳性对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩苷可能通过抑制IL-23/IL-17轴,降低支气管扩张大鼠炎症水平,减少肺组织损伤,提高肺功能。