核受体在对乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用

对乙酰氨基酚(APAP)是最广泛使用的OTC类非甾体镇痛药物。APAP服用过量是急性肝衰竭入院的最主要原因。进入体内的APAP大部分在肝脏被UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和磺基转移酶(SULT)代谢为无毒化合物,继而经由肾脏和胆汁排泄。少于10%的APAP被Ⅰ相酶——细胞色素P450酶系——生物转化为高活性中间产物N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI由谷胱甘肽代谢为APAP半胱氨酸共轭产物,由此引起细胞损伤。核受体(NRS)是进化相关的DNA结合转录因子的超家族成员之一,它广泛参与多种生理过程。最近研究表明,核受体中的孕烷X受体(PXR),构成型雄烷受体(CAR),肝X受体(LXRα),法尼酯X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通过对Ⅰ相酶,Ⅱ相酶或肝转运体的调节,参与了APAP引起的肝毒性的病理过程。

SIRT6在能量代谢中的作用

SIRT6是沉默信息调节蛋白家族成员之一,是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶的蛋白酶。其在机体的生理、病理过程中具有重要的调控作用,参与调控机体寿命与衰老、癌症、肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应等过程。近期研究发现,SIRT6在脂代谢、糖代谢过程中具有重要的调控作用。SIRT6基因敲除小鼠具有严重的低血糖、脂肪肝等。此外,SIRT6具有保护高脂饮食引起的肥胖及胰岛素抵抗的作用。该综述主要概述了SIRT6在能量代谢中的作用。

利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝疗效的Meta分析

目的系统评价利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的疗效。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、the Cochrane library、中国知网、万方数据库和中文科技期刊数据库,收集利拉鲁肽治疗NAFLD的随机临床对照研究(RCT),按排除和纳入标准筛选文献后,将纳入文献进行质量评价并提取相应的数据后采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT共计500例非酒精性脂肪性肝病患者。使用利拉鲁肽12~48周后,可显著改善非酒精性脂肪性肝病患者的组织学特征,并降低患者血清中的丙氨酸氨基转移酶水平[加权均数差(WMD)=-25.32,95%CI(-37.22,-13.41),P<0.01]和天冬氨酸氨基转移酶水平[WMD=-24.56,95%CI(-35.10,-14.03),P<0.01]。但并不能降低患者的血清中三酰甘油水平[WMD=-14.38,95%CI(-48.95,-20.20),P=0.42]和总胆固醇水平[WMD=-15.55,95%CI(-36.20,-5.10),P=0.14]。结论利拉鲁肽对NAFLD有一定的治疗作用。

我国心脏康复发展现状

近年随着社会老龄化和城市化进程加快,居民不健康生活方式流行,心血管疾病(CVD)发病率呈逐年升高趋势,但医疗水平的进步及发病年龄的年轻化又使CVD带病生存患者数量急剧增加,医疗负担持续加重,故如何提高CVD患者预后成为我国医疗行业面临的重大考验。研究表明,心脏康复可使CVD患者猝死率降低37%,心源性死亡率降低26%~31%,全因死亡率降低15%~28%;此外其还可通过改变患者生活方式等手段而控制CVD危险因素,进而达到延缓疾病进展、降低不良心血管事件发生及再住院率等目的,可见针对CVD患者开展心脏康复刻不容缓。但我国心脏康复起步相对较晚。本文就目前我国心脏康复发展现状进行综述,以期为推动我国心脏康复的发展提供一定帮助。

活血化瘀中药基于机械性敏感离子通道治疗高血压研究策略的展望

目前高血压(hypertension,HTN)存在发病率增加、发病年龄前移的现象,可并发多种心脑血管疾病且预后不良;其发病机制与血管内皮损伤及其介导的炎症、血流机械力改变、血管重构有关。血管生物力学变化是本病的早期和关键致病因素,机械性敏感离子通道及其蛋白通过改善细胞膜张力、调节血管张力及收缩力、参与血管重塑等血管生物力学变化影响高血压的病理进程。活血化瘀类中药发挥对高血压患者血流机械力的调控及维持血压平衡作用,临床有多种中成药用于高血压的治疗,具有良好的疗效。通过对机械性敏感离子通道蛋白家族对心血管系统疾病的调控进展及基于机械力调控的活血化瘀中药对高血压治疗机制进行综述,并对活血化瘀类中药通过机械性敏感离子通道干预高血压进程的可行性进行展望,以期为高血压的临床治疗策略提供新的参考。

应激性心肌病诊断与治疗进展

应激性心肌病(SC)是一种急性可逆性心力衰竭综合征,好发于绝经期女性,大多数患者在发病前遭受过心理或生理的应激刺激,临床表现与急性冠脉综合征患者相似。目前该病确切的发病机制尚未明确,可能由几个不同途径单独或协同作用导致。由于SC诊断率的逐年提升,人们对该病的认识也不断深入,本文就SC的流行病学、触发因素和易感因素、病理生理学、临床特征、诊断、治疗、预后进行综述,以提高临床对该病的认识。

糖尿病心肌病的发病机制、治疗及沉默信息调节因子6的调控机制

糖尿病心肌病(DCM)指由糖尿病引起的,不能用冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压心脏病、瓣膜性心脏病及其他心脏病变解释的心肌病变,其表现为舒张或收缩功能障碍,最终发展为心力衰竭,与糖尿病患者的高死亡率密切相关。DCM的发病机制复杂,尚缺少特异性治疗方法。沉默信息调节因子6(SIRT6)是新近发现的DCM的治疗靶点,其可广泛参与DNA修复、端粒维持、糖脂代谢、炎症反应等多种生理活动。本文主要综述了DCM的发病机制、治疗,并分析了SIRT6调控DCM的机制:减轻心肌纤维化和脂毒性、抗氧化应激和抗炎、调控线粒体功能,以期为DCM的治疗提供一定参考。