外泌体介导运动干预阿尔茨海默病的研究进展

外泌体(exosomes,EXs)是具有多种生物功能的细胞外微型囊泡,在细胞间物质交换及信号转导中发挥重要作用。研究表明,EXs具有减少Aβ和过度磷酸化tau蛋白数量、抑制神经炎症、提高突触可塑性、促进神经发生、减轻氧化应激等延缓和改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用。AD患者出现EXs数量减少及其成分异常等病理现象,提示EXs异常是AD发病机制之一。近期研究以EXs为靶点,发现EXs是运动应激下机体内分泌、旁分泌和自分泌的适应性调节产物。运动可通过调节EXs功能进而干预AD,具体机制包括:1)运动诱导EXs生成,促进Aβ等代谢废物的清除;2)运动可调节EXs的成分,促进肌肉、肝脏和脂肪等组织分泌的EXs携带运动因子,改善AD病理;3)运动通过EXs提高机体整合效应,阻止AD发生与发展。

IRE1α-miRNA信号通路介导运动干预阿尔茨海默病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)下游肌醇必需酶1α(inositol-requiring enzyme-1α,IRE1α)的过度激活,以及具有多种细胞生理调控功能的微RNA(microRNA,miRNA)异常表达,是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的共性病理特征。研究发现,IRE1α和miRNA并非单独介入AD病理进程。IRE1α可通过调节miR-200、miR-7、miR-17和miR-34的表达,参与Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化和神经细胞凋亡等多数AD脑内病变。提示IRE1α-miRNA信号失常是AD病理机制之一。运动能预防和延缓AD,但其具体机制尚不清晰。研究发现,运动能通过调节IRE1α-miRNA信号通路干预AD,其具体作用机制包括:(1)运动通过提高AD脑能量代谢适应,缓解脑IRE1α信号过度激活。(2)运动能调节脑内miRNA表达,发挥表观遗传学效应,延缓Aβ和Tau蛋白集聚等病理进程。(3)IRE1α-miRNA通路及其下游蛋白质变化介导运动抵抗AD发展。本文将对IRE1α-miRNA与AD病理关系及其运动反馈机制进行综述,旨在对AD诊断及治疗的策略提供依据和思路。