GLP-1Ra减少高糖诱导的β细胞凋亡作用机制探讨

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1Ra)减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法正常对照(N,普通饲料喂养)组、2型糖尿病(T2DM)组和GLP-1 Ra组[利拉鲁肽200μg/(kg·d)]大鼠干预12周。比较各组大鼠造模前、造模后给药前(0周)及12周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白(Hb A1c);全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(CR)及尿素氮(BUN)等;TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况;免疫组化法测定cleaved caspase 3;DCFH-DA荧光探针检测胰岛活性氧簇(ROS);免疫组织化学法检测NADPH氧化酶(NOX)催化亚基(NOX2)。结果 12周时,GLP-1Ra组的血糖、Hb A1c、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平均低于T2DM组(P<0.05);GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降(P<0.05);应用Apocynin抑制前,GLP-1Ra组胰岛ROS水平明显低于T2DM组,并与N组差异无统计学意义(P>0.05),应用Apocynin抑制后,各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。GLP-1Ra组胰岛NOX2水平较T2DM组下降(P<0.05)。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡,抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂减轻小鼠体质量的作用机制研究

目的探讨胰高血糖素样多肽-1受体激动剂(GLP-1Ra)减轻小鼠体质量的作用机制。方法正常对照(N)组8只小鼠以普通饲料喂养,高脂饮食(HF)组32只以高脂饲料喂养,造模成功后的小鼠分为单纯HF组(HF)组、处死前寒冷刺激(CS)组和200、400μg/kg GLP-1 Ra干预[Lira(200)、Lira(400)]组,喂养8周。观察各组小鼠的体质量、血糖及三酰苷油(TG)的水平变化。HE染色观察小鼠不同部位白色脂肪(WAT)形态学改变;免疫组织荧光染色、Real-time PCR方法观察利拉鲁肽对棕色脂肪(BAT)特异因子UCP-1表达的影响;Western blot方法观察UCP-1表达的调节因子PPAR-γ共激活因子1α(PGC-1α)表达的影响。结果 Lira(200)组和Lira(400)组平均体质量低于HF组(P<0.05)。HF组较N组血糖和TG水平均升高,Lira(200)组和Lira(400)组血糖和TG水平较HF组降低(P<0.05)。Lira(200)组及Lira(400)组肾周与腹股沟皮下脂肪组织部分转变为含有微小脂滴的棕色样脂肪细胞,UCP-1蛋白和基因、PGC-1α蛋白表达水平较HF组均有不同程度的增加,Lira(400)组均强于Lira(200)组(P<0.05)。结论 GLP-1Ra能明显减轻小鼠体质量,其机制可能与增加UCP-1表达,促进白色脂肪发生棕色样变有关。

沙格列汀通过抑制SDF-1降解促进2型糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂沙格列汀促进糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖的相关机制。方法将SD大鼠随机分为对照(NC)组(n=10)、糖尿病(DM)组(n=10)和沙格列汀治疗(DM-S)组(n=10)。DM-S组给予沙格列汀1 mg/(kg·d)灌胃12周。高糖钳夹法测胰岛功能,免疫荧光双染观察胰腺组织中α细胞、β细胞及DPP-4、基质细胞生成因子(SDF)-1的表达,PCNA免疫染色观察胰岛β细胞增殖,Western Blot法检测丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)、p-Akt、β-catenin及free-β-catenin的表达,Real Time-PCR法检测基因c-myc及cyclin D1的表达。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖明显升高,胰岛分泌功能明显受损,胰岛β细胞明显减少。与DM组相比,沙格列汀明显抑制DPP-4表达,减少SDF-1降解,增加胰岛β细胞增殖,改善胰岛功能及病理学损害。结论 DPP-4抑制剂沙格列汀能够明显改善胰岛功能,其机制与抑制胰腺组织DPP-4表达,减少SDF-1降解,促进胰岛β细胞增殖有关。

中老年男性2型糖尿病患者骨质疏松症与血清胆红素的相关性

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素水平与骨质疏松症的相关性。方法:选择125例住院治疗的中老年男性2型糖尿病患者,测量其骨密度(BMD)值,据此将研究对象分为两组:合并骨量减少或骨质疏松组(OP)和正常骨密度组(NOP)。比较两组血清胆红素水平,并对胆红素和骨质疏松症的患病率及BMD进行相关性分析。结果:中老年男性T2DM合并OP的患病率为57.6%,统计学分析显示OP组与NOP组糖尿病病程、年龄、BMI、总胆红素(TBIL)、谷氨酸转氨酶(ALT)和尿素氮(BUN)水平存在显著差异,TBIL与骨质疏松患病率呈负相关,与各部位BMD呈显著正相关。Logistic多因素回归分析显示低TBIL水平是中老年男性T2DM患OP的独立危险因素。结论:胆红素轻度升高是中老年男性T2DM骨质疏松症的一个重要保护因素。

西格列汀或吡格列酮+二甲双胍对单用二甲双胍血糖控制不佳T2DM患者的疗效和安全性比较

目的比较单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者加用西格列汀或吡格列酮的疗效和安全性。方法将119例单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者随机分为两组,A组用二甲双胍+西格列汀治疗,B组用二甲双胍+吡格列酮治疗,疗程均为24周。两组治疗前后检测血糖、血脂及肝肾功能指标,测量BMI和血压,记录低血糖等不良反应情况。结果疗程结束后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均低于治疗前(P均<0.05);2 h PG降幅A组大于B组,FPG降幅、体质量增加B组大于A组(P均<0.01);两组血压、肝肾功能指标及不良反应发生率比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者加用西格列汀或吡格列酮均能有效控制血糖,且安全性良好;但在降低2 h PG方面西格列汀优于吡格列酮,降低FPG方面吡格列酮优于西格列汀。

利拉鲁肽激活糖尿病大鼠肾脏内皮源性一氧化氮合酶活性降低尿白蛋白排泄的研究

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠24hUAlb排泄的影响及机制。方法将30只大鼠分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和利拉鲁肽(DM+L)组。检测各组给药前后血肌酐(Scr)、BUN和24hUAlb。HE、PAS染色观察肾脏形态学改变;Western blot检测肾脏GLP-1受体(GLP-1R)、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)、p-eNOS表达;ELISA检测eNOS活性。结果与NC组相比,DM组Scr、BUN、24hUAlb升高,肾脏eNOS表达比较差异无统计学意义,GLP-1R、p-eNOS表达及eNOS活性降低(P<0.01)。与DM组相比,DM+L组Scr、BUN、24hUAlb降低,肾脏GLP-1R、p-eNOS表达及eNOS活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论利拉鲁肽可上调糖尿病大鼠肾脏GLP-1R表达,提高肾小球血管内皮细胞eNOS活性,减少糖尿病大鼠UAlb排泄。