负载3-甲基腺嘌呤介孔二氧化硅的制备与释药性能研究

目的制备唑来膦酸(ZOL)修饰的聚多巴胺(PDA)包覆介孔二氧化硅(MSN)纳米颗粒,对其进行表征及释药性能研究。方法将ZOL与氨基-聚乙二醇-巯基连接作为骨靶向配体,通过加成反应修饰在PDA包覆的MSN表面,得到药物载体MSN@PDA-PEG-ZOL,通过1H-NMR、FT-IR、TEM、粒径及Zeta电位等方法对其进行表征。以自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)为药物模型,设计不同药物浓度计算载药量及包封率,筛选最佳处方,并考察药物在不同环境下的释放量。结果制备得到的纳米颗粒为分散均匀的球形结构;粒径及Zeta电位分别为(229.1±8.8)nm、-(30.3±0.6)mV;载药浓度在1000μg·mL^(-1)时,其包封率为(90.87±0.05)%,载药量为(37.55±0.02)%。纳米颗粒在pH 7.4的PBS溶液中48 h内的药物释放率为(16.99±0.15)%,在pH 5.0的PBS溶液中的释放率为(65.11±1.64)%,有利于药物在肿瘤微环境中的释放。结论本文成功制备了负载3-MA且具有靶向性和pH响应性的纳米制剂,其分散性好,具有高载药量、高包封率等特点,可为后续研究奠定基础。

HPLC法测定自发性腹膜炎患者腹腔积液中安妥沙星的方法学及其药动学研究

目的建立一种高效液相色谱法检测肝硬化自发性腹膜炎患者腹腔积液安妥沙星的浓度,同时研究其药动学特征。方法收集6名肝硬化自发性腹膜炎患者服用盐酸安妥沙星片400 mg后0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24,36,48,72 h的腹腔积液,加入内标氧氟沙星,甲醇沉淀蛋白,采用内标法测定安妥沙星含量。色谱柱条件:Phenomenex C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.05 mol/L KH 2PO 4缓冲液-乙腈85∶15(0.05 mol/L KH 2PO 4缓冲液含0.005 mol/L乙烷磺酸钠,0.007%乙二胺四乙酸二钠,磷酸调pH=2.4);柱温30℃,检测波长297 nm,流速1.0 ml/min,进样量20μl。结果腹腔积液中安妥沙星在0.125~20μg/ml范围内与安妥沙星和内标物的峰面积之比呈良好的线性关系(R 2=0.9996),定量下限0.125μg/ml,低、中、高浓度质控样品的日内精密度RSD 0.96%~2.09%(n=6)、日间精密度RSD 2.52%~3.54%(n=6),准确度97.68%~101.60%(n=6),加样回收率97.76%~106.22%(n=6),稳定性试验RSD 0.93%~7.78%(n=6)。实验条件下自发性腹膜炎患者腹腔积液中安妥沙星的主要药动学参数C max,T max,AUC 0-72,AUC 0-∞,T 1/2分别为(1.53±0.17)μg/ml,(7.67±0.82)h,(49.35±3.01)μg·h/ml,(57.16±3.88)μg·h/ml,(23.43±1.08)h。结论本实验中建立的方法灵敏、可靠、准确度高、重现性好,样品处理简单方便,出峰速度快,分析成本较低,适用于肝硬化自发性腹膜炎患者腹腔积液安妥沙星浓度测定及相关药动学研究。

精骨补肾颗粒对地塞米松诱导骨质疏松症大鼠的保护作用

目的观察精骨补肾颗粒(黄精、骨碎补、桑葚等)对糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)大鼠的骨密度(BMD)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、碱性磷酸酶(ALP)、肌钙蛋白(Tn)、血清降钙素(CT)、雌二醇(E2)的影响及可能的作用机制。方法将72只雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(仙灵骨葆胶囊),精骨补肾颗粒低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠每周2次肌肉注射地塞米松2.5 mg/kg,同时每日灌胃给药连续9周。实验结束后眼球取血,用酶联免疫法测定大鼠Tn、TRAP、ALP、CT、E2指标,用双能X线骨密度仪对大鼠离体股骨上1/3 BMD进行检测。结果 GIOP大鼠对照组的TRAP、ALP明显升高,BMD、Tn、CT、E2明显降低,与正常对照组比较,有显著性差异(P<0.01);精骨补肾颗粒低、中、高剂量组可显著降低GIOP大鼠TRAP、ALP含有量,显著升高BMD、Tn、CT、E2值,且存在一定的剂量依赖关系,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论精骨补肾颗粒对骨质疏松症大鼠具有一定的治疗作用。

附麻平喘方对哮喘模型大鼠的作用与机制的实验研究

目的:实验探讨附麻平喘方对哮喘模型大鼠的影响并探讨其作用机制。方法:选用SPF级清洁雄性大鼠60只,采用注射卵蛋白(OVA)与氢氧化铝致敏、OVA雾化吸入激发来复制哮喘动物模型,造模后将其随机分为5组:模型组(等容量蒸馏水)、附麻防喘片组(377.5 mg/kg)、附麻平喘方高剂量组(49.68 g/kg)、附麻平喘方中剂量组(24.84 g/kg)、附麻平喘方低剂量组(12.42 g/kg),每组10只。并于致敏2周后开始灌胃给药8周。末次给药后,采用ELISA法检测血浆ACTH,血清CORT、IL-4、IFN-γ及IgE的含量;取肺脏,一侧做HE染色,另一侧采用免疫组化法检测肺组织内β–AR的含量。结果:附麻平喘方能有效缓解模型大鼠哮喘的症状,减轻肺组织病变程度,同时显著升高血清CORT,血浆ACTH,肺组织β–AR的水平。结论:附麻平喘方可改善哮喘模型大鼠的症状,其机制可能与改善HPA轴及免疫功能有关。

住院患者使用丹参川芎嗪注射液合理性分析

目的了解我院住院患者使用丹参川芎嗪注射液的合理性。方法依据丹参川芎嗪注射液相关药物评价标准,从适应证、用法用量、联合用药、用药疗程等角度对2017年4季度108份使用丹参川芎嗪注射液的出院病例进行回顾性统计分析。结果 108份病例中,有55病例不合理,不合理率为50. 93%。结论我院住院患者丹参川芎嗪注射液不合理率高,严重影响患者用药安全,应加强临床医生合理用药的培训和监管力度,提高药物使用的合理率。

HPLC-UV测定法测定多西他赛注射液药物含量

目的:建立HPLC-UV法测定多西他赛注射剂中多西他赛含量。方法:采用COSMOSIL 5C18-MS-II色谱柱(5μm,250mm×4.6 mm),以0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,等度洗脱,流速1.0 m L/min,柱温30℃,紫外检测波长230 nm。结果:在选定条件下,多西他赛峰与内标紫杉醇峰分离良好,两者峰面积之比与多西他赛浓度在0.5~32μg/m L范围内具有良好线性关系,r=0.9999;平均回收率在100.1%~103.9%,RSD<3.7%。结论:经方法学验证表明,该方法可用于多西他赛注射液中药物含量测定。

灯盏细辛与苦碟子功效差异及其制剂在临床上的不合理使用

目的对临床用量较大的中药制剂灯盏细辛与苦碟子注射液,调查并分析其辨证用药的合理性,探讨其辨证用药的必要性。方法选择2006年12月～2007年12月我院心内科使用上述两种药住院患者病历并结合个别病例的药学查房,检查非中医临床是否注意对冠心病等患者的辨证施治及是否注意到它们中药药性及差异的存在,并从中药药理学方面探讨辨证用药必要性。结果中药针剂灯盏细辛与苦碟子注射液具有不同的中药药性,其针剂剂型仍然保留了中药药性。临床在使用时忽视了中药药性存在,不能对患者进行四诊分型,辨证施治。结论灯盏细辛与苦碟子注射液等中药药性存在的基础是其有效成分,除了有效成分为单体化合物时需具体研究外,中药制剂均应保留了中药药性,使用时应辨证选药,不宜＂辨病给药＂,否则丢失了中医药的精髓,应加强并提高临床对中药制剂辨证施治,合理用药的意识。

复方苦参注射液对大鼠体内多西他赛药物代谢动力学的影响

目的:建立HPLC法测定大鼠血浆药物浓度,探讨不同剂量复方苦参注射液在大鼠体内对多西他赛多次给药后药物代谢动力学的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为高、中、低剂量组和对照组,每组6只,大鼠尾静脉注射分别给予2倍临床等效量(3.6 m L/kg)、临床等效量(1.8 m L/kg)、1/2倍临床等效量(0.9 m L/kg)的复方苦参注射液和0.9%氯化钠注射液,连续给药7 d,第7天给予复方苦参注射液或0.9%氯化钠注射液5 min后,注射多西他赛15 mg/kg,按时间点采集血样处理并检测分析,计算药物代谢动力学参数。结果:多次给药后高剂量组、中剂量组AUC、Cmax均低于对照组(P<0.05),低剂量组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方苦参注射液联合使用多西他赛后血药浓度有所降低,对多西他赛的抑制作用具有剂量依赖性,可为临床用药提供一定参考。

围手术期患者抗菌药物使用情况调查分析

目的调查我院2008年3-4月围手术期患者抗菌药物的使用情况,并对此进行合理用药分析或评价。方法将2008年3月与4月手术患者的病历随机抽取230份,对手术类别、用药种类、用药平均天数、抗菌药的联用情况进行整理比较,依照卫生部《抗菌药物临床指导原则》进行分析评价。结果在230例手术患者使用抗菌药物中,污染类手术与已感染类手术的用药方面比较合理;但在清洁手术预防性用药中存在着不合理用药情况,主要表现在用药指征不严,使用时间过长,选用品种不当等。在治疗性使用抗菌药中,也存在用药周期过长等问题。在药敏实验方面230例手术患者属于零取样,零药敏试验。结论本次调查结果显示围手术期不合理使用抗菌药问题集中反映在预防性用药方面,应加强临床这方面合理用药意识的培训并严格管理。

赤芍甘草冲剂对D-半乳糖诱导肝损伤的保护作用

目的:探讨赤芍甘草冲剂对D-半乳糖胺(D-GalN)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。方法:建立D-GalN诱导小鼠化学性肝损伤模型,分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬门氨酸氨基转移酶(AST)水平和肝匀浆丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果:赤芍甘草冲剂(200、400、800 mg.kg-1)灌胃给药均能降低血清中升高的转氨酶水平,使升高的肝脾指数降低;同时发现赤芍甘草冲剂可降低肝匀浆中升高的MDA和NO水平。结论:赤芍甘草冲剂对D-GalN致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,其机制与其抗氧化活性等有关。

临床药师干预促进骨科合理预防使用抗菌药物的效果评价

目的:评价临床药师参与骨科清洁切口手术围手术期预防应用抗菌药物管理的效果。方法:抽取2015年12月(干预前)和2016年4月(干预后)出院的骨科清洁切口手术的所有病例,将临床药师干预前后预防应用抗菌药物的各项指标进行对比。结果:临床药师参与管理后(干预后),骨科清洁切口手术围手术期预防应用抗菌药物在药物品种选择和给药时机方面有所改变(P<0.01),用药疗程较干预前明显缩短(P<0.01);干预后病人人均抗菌药物费用较干预前明显降低(P<0.01)。结论:临床药师对骨科清洁切口手术围术期预防应用抗菌药物的干预,提高了抗菌药物使用的合理性,对降低病人抗菌药物费用,规范医院合理用药有一定意义。

口服降糖药处方中代谢酶和转运体介导的药物相互作用的调查分析

目的了解我院门诊口服降糖药处方中联合用药存在的潜在药物相互作用情况。方法收集我院2018年6月1-30日门诊含口服降糖药的处方,筛选出联合用药的处方。依据国内外药品说明书和知网、维普、万方、PubMed及Medline数据库中相关文献报道,查询并记录联合用药中药物代谢酶和转运体所介导的药物相互作用处方。结果共查阅1540张处方,其中联合用药处方1332张,发现746例次潜在的药物相互作用。主要涉及的细胞色素P450(CYP)酶有CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4,相关转运体有P-gp、OATP1B1和OATP1B3。处方中存在潜在药物相互作用例次较多的口服降糖药为瑞格列奈(327例,43.8%)、二甲双胍(264例,35.4%)和格列齐特(90例,12.1%)。结论我院门诊口服降糖药处方中代谢酶和转运体介导的药物相互作用较为常见,临床医师及药师应避免患者联合应用已有文献报道的存在药物相互作用的药物,以提高药物治疗的安全性和合理性。

补骨脂-肉豆蔻药对对脾虚泄泻小鼠肠道功能的保护作用

目的观察补骨脂-肉豆蔻药对对脾虚泄泻小鼠肠道菌群失调及胃肠功能异常的调整作用。方法昆明种小鼠60只,按随机区组法随机分为6组,苦寒泻下法,除正常组每天用自来水灌胃外,其余五组均用含原生药的大黄水煎剂,每日一次,连续8 d,造成脾虚泄泻模型;应用墨汁推进法测定肠推进率;光学显微镜观察胃肠组织形态变化;生化法检测D-木糖、淀粉酶的含量。结果补骨脂-肉豆蔻药对(21.06、14.04、7.02 g·kg-1)对肠炎症均有不同程度的改善,降低小鼠肠推进率。同时,补骨脂-肉豆蔻药对还能升高D-木糖和淀粉酶的含量。结论补骨脂-肉豆蔻药对是临床治疗脾虚泄泻的有效药方,不仅有效改善整体情况,而且明显增强肠道抗氧化能力,减轻脂质过氧化损伤,减轻黏膜损伤,加速黏膜修复,以至于在缩短腹泻疗程,提高腹泻疗效方面有很大潜力和优越性。

补肾平喘方对肾虚哮喘模型大鼠的作用及其机制的实验初探

目的观察补肾平喘方对肾虚致哮喘模型大鼠的实验影响并探讨其作用机制。方法 SPF级清洁雄性大鼠60只,除空白对照组外,其余大鼠均采用注射卵蛋白(OVA)与氢氧化铝致敏、OVA雾化吸入激发来复制哮喘动物模型,造模后将其随机分为5组,模型组(等容量蒸馏水)、补肾防喘片组(377.5 mg·kg-1)、补肾平喘方高剂量组(49.68 g·kg-1)、补肾平喘方中剂量组(24.84 g·kg-1)、补肾平喘方低剂量组(12.42 g·kg-1),每组10只。并于致敏2周后开始灌胃给药8周。末次给药后,采用ELISA法检测血浆ACTH,血清CORT的含量;取肺脏,一侧做HE染色,另一侧采用免疫组化法检测肺组织内β-AR的含量。结果补肾平喘方能有效缓解哮喘的症状,减轻肺组织病变程度,同时显著升高血清CORT,血浆ACTH,肺组织β-AR的水平。结论补肾平喘方通过补肾温阳,可改善肾虚致哮喘模型大鼠的症状,其机制可能与改善HPA轴的功能有关。

某院多西他赛合理应用评价标准的建立及应用

目的开展多西他赛处方点评工作,为多西他赛的临床合理应用提供参考。方法专项处方点评小组依据循证医学证据建立多西他赛合理应用评价标准。采用回顾性分析方法,调取某三甲医院2017年应用多西他赛的住院患者归档病历,逐份详细阅读,依据评价标准进行点评。结果多西他赛合理应用评价标准的主要内容包括适应证、禁忌证、用法用量、预处理、给药顺序和联合用药等。240份病历中,最常见的不合理应用类型为预处理不合理、存在药物相互作用和适应证不合理。结论依据评价标准的专项处方点评能够发现多西他赛在临床应用时存在的问题,应制订干预措施,促进临床合理用药。

甘康对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨甘康对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及可能机制。方法建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型,用分光光度法检测血清中ALT、AST水平和肝匀浆、GSH-px、SOD含量。结果甘康(200、400和800mg/kg×10d)灌胃给药均能降低血清中升高的转氨酶水平,减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润,使升高的肝指数降低,甘康还可降低肝匀浆MDA含量,使降低的肝匀浆GSH-px、SOD活性升高。结论甘康对免疫性肝损伤具有保护作用,其机制与其抗氧化活性等有关。

精骨补骨颗粒治疗老年性骨质疏松症30例临床观察

目的为了观察精骨补骨颗粒对于老年性骨质疏松症的临床疗效。方法将60例男性老年性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组予精骨补骨颗粒每日1剂口服,对照组予仙灵骨葆胶囊每日2次,每次3粒口服,各治疗6个月后观察临床疗效。以骨痛、骨密度作为观察指标,并评价治疗后中医证候疗效。结果治疗组总有效率93.3%,明显高于对照组73.3%.结论精骨补骨颗粒对老年性骨质疏松症有良效。

参附注射液用药合理性分析

目的针对性选择中药制剂参附注射液,对其使用合理性进行检查与评价。方法选择2009年11月～2010年7月的102个住院患者病历,统计记录该药的用量、疗程,患者诊断及相关病史与临床症状,根据该药的适应证分析其用药的合理性。结果心内科用药患者的诊断及相关临床症状与该药适应证相一致,用药基本合理;但也有科室患者的诊断及临床主要症状与该药的适应证不相符。结论参附注射液使用有不合理现象,可能会产生一定的不良影响,对此,应给与合理用药指导与监督。

临床药师干预对中药注射液合理使用影响分析

目的:探讨采用PDCA管理法,减少中药注射液不规范用药的现象。方法:临床药师对2012年度中成药注射液超说明书使用情况进行分类统计,绘制帕累托图,找出主要问题,制定计划和措施后实施干预,统计2014年度使用中成药注射液的病例,对临床药师干预前后不规范用药类型和病例数进行对比分析。结果:干预前中成药注射液不规范使用主要集中在重复用药和溶媒选择不适宜2个方面,干预后重复用药和溶媒选择不适宜的病例数明显减少(P<0.01)。结论:PDCA管理法可以减少医师不规范使用中药注射液的现象,能够有效降低患者在用药方面的安全隐患。