注射用多西他赛胶束无菌检查方法验证

目的建立针对2种注射用多西他赛胶束的无菌检查方法。方法参照2015年版《中国药典》(四部)通则1105无菌检查法,取注射用多西他赛胶束15瓶,用500 mL 0.9%氯化钠溶液溶解,作为供试液,平均分配至3个滤筒过滤。同法制备6个滤筒。每个滤筒用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗3次,每次100 mL,然后加入相应培养基,并分别接种<100 CFU/mL的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、生孢梭菌和黑曲霉,于适宜温度下观察培养。以等量无菌氯化钠溶液替代注射用多西他赛胶束供试液后采用相同的后续操作,作为对照组。采用薄膜过滤法,用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗滤膜,每个滤筒冲洗3次,每次100 mL,检测各菌株生长情况。结果6种验证菌株均在48 h内生长良好,样品的抑菌活性被完全消除。结论注射用多西他赛胶束可用上述方法进行无菌检查。

盐酸关附庚素对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用

采用玻璃微电极术和微机自动分析技术,研究盐酸关附庚素(GFG)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用,并与盐酸关附甲素(GFA)和心律平进行比较。结果表明GFG对RP和APD无明显影响,但可依浓度降低V_(max),相对延长ERP,其起效浓度为0.26 μmol/L。而GFA和心律平降低V_(max)的起效浓度分别为0.86 μmol/L和0.85 umol/L,GFG对APD和ERP的作用也与GFA不同。GFG降低V_(max),相对延长ERP是其抗心律失常的电生理学基础。

气相色谱法测定鹿血酒中的甲醇和杂醇油

目的建立气相法测定鹿血酒中甲醇和仲丁醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、异戊醇5种杂醇油成分。方法Agilent HP-INNOWax(30 m×320μm×0.25μm)柱;程序升温;进样口温度230℃,进样量1μL,分流比50∶1;氢火焰离子化检测器(FID),温度250℃;外标法定量。结果鹿血酒中甲醇与5种杂醇油成分分离良好,在一定浓度范围内线性关系良好;加样回收率为91.6%~106.3%,定量限为2~11μg·mL^(-1),检出限为1~6μg·mL^(-1)。结论本法简便,准确,可用于鹿血酒中甲醇和5种杂醇油成分的含量测定。

IR-UPLC-MS/MS法鉴别妇炎康胶囊中非法添加的诺氟沙星

目的:建立快速鉴别妇炎康胶囊中非法添加诺氟沙星的方法。方法:采用红外光谱扫描法作为预实验,UPLC-MS/MS法进一步确认诺氟沙星。液质条件为色谱柱C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.4 mL.min-1,柱温为40℃,进样体积为5μL,离子源为电喷雾离子化源(ESI),毛细管电压为3.5 kV,离子源温度为120℃,在正离子条件下以多反应监测(MRM)方式进行扫描。结果:结合红外光谱、超高效液相色谱保留时间、紫外光谱、准分子离子和二级质谱裂解碎片等方面信息分析得出妇炎康胶囊中非法添加有诺氟沙星。结论:本方法简单快速,选择性强,灵敏度高,结果准确可靠,可用于妇炎康胶囊中非法添加诺氟沙星的定性鉴别。

硫酸庆大霉素片含量测定的不确定度评估

目的以统计学为工具建立硫酸庆大霉素片含量测定(微生物检定法)的测量不确定度评估方法。方法通过建立数学模型,找出影响其不确定度的因素,并对其不确定度各分量进行分析计算,最后计算出合成标准不确定度Uc和扩展不确定度U95。结果硫酸庆大霉素片含量测定结果可表示为(98.6±3.2)%;k=2。结论本文所建立的方法可用于该制剂含量的不确定度的评估。

RP-HPLC法测定复方盐酸普莫卡因乳膏中盐酸普莫卡因的含量

目的测定复方盐酸普莫卡因乳膏中盐酸普莫卡因得含量。方法采用RP-HPLC法测定复方盐酸普莫卡因乳膏中盐酸普莫卡因得含量。色谱柱:CLC-ODS(4.6×150mm,5μm),流动相:乙腈-pH7.5磷酸盐缓冲液(55:45),柱温:40℃,流速:1.5ml/min,检测波长:224nm,进样量:20μL。结果盐酸普莫卡因在0.2～0.9mg/ml浓度范围内线性关系良好,其平均回收率为99.6%,RSD值为0.53%,制剂中其他成分及辅料对含量测定无干扰。结论该含量测定法准确简便,专属性强,重现性及稳定性良好,适用于复方盐酸普莫卡因乳膏的质量控制。

注射用阿奇霉素细菌内毒素的检测

目的 :建立注射用阿奇霉素的细菌内毒素检查方法。方法 :参照药典方法进行实验。结果 :经干扰实验证明 ,注射用阿奇霉素对鲎试剂的凝聚反应无干扰作用 ,用灵敏度为 0 5EU·ml 1的鲎试剂检查细菌内毒素的方法有效。结论

从SARS、MERS到COVID-19爆发谈高级别生物安全实验室及其应用

生物安全是国家安全的组成部分,而生物安全实验室是生物安全的重要部门。从SARS、MERS到COVID-19,每一次公共生物安全事件都强化了对生物安全危害的认识,也促进生物安全管理体系和防护措施的完善。高等级生物安全实验室是烈性传染性疾病预防控制、科学研究和诊断治疗的重要技术平台。在COVID-19全球流行背景下,体液样本中新冠病毒的快速检测是进行传染源控制、传播途径切断和易感者保护的决策基础。在缺乏特效治疗药物的背景下,开发针对新型冠状病毒的疫苗、治疗性抗体等生物治疗手段对疾病的预防及治疗具有重要的价值。分析高等级生物安全实验室的特点及其空调系统的冗余设计,并探讨COVID-19流行背景下的生物安全实验室应用与管理。

国家药品抽检工作中抽样流程管理研究

目的:分析国家药品抽检工作中抽样流程的现状,探寻提高抽样工作效能的方法。方法:通过梳理、分析现行国家药品抽检抽样流程各环节风险,优化抽样流程管理思路,探讨可行的管理措施,并提出优化建议。结果与结论:在梳理国家药品抽检的组织体系和职责分工的基础上,回顾近年抽样执行情况,对退样情况进行分析。同时,结合风险管理理念,从法律法规、组织系统、信息系统、抽样合规性等方面探讨存在的风险,通过建立以样品为核心的追踪体系,对抽样、寄样、收样、购样环节进行流程管理并优化。

HPLC法检测替硝唑葡萄糖注射液中5-HMF

目的建立一种快速、灵敏、准确的高效液相色谱法测定替硝唑葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛（S-HMF）的含量。方法HPLC法，以Hypersil ODS2 C18（4.6mm×250mm，5pm）为色谱柱，流动相：甲醇：水：冰乙酸（38：62：0.8），柱温：30℃；流速1.0ml/min，检测波长为284nm。结果5-羟甲基糠醛在0.5~2.5μg/ml浓度范围与峰面积有良好线性关系，r=1.000。平均回收率为101.1%，RSD=1%（n=9）。结论本方法准确、简便、快捷。排除了替硝唑的干扰，可用于测定替硝唑萄萄糖注射液中5-羟甲基糠醛含量。

幽门螺杆菌的免疫学检测技术及其主要抗原表位

目的了解幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的免疫学检测技术和主要抗原表位及其应用,为临床诊断及生物技术药物开发提供参考。方法查阅相关文献并结合本课题组的研究,分析H.pylori的免疫学检测技术和主要抗原表位及其应用。结果基于抗原-抗体反应的免疫层析技术是H.pylori的主要体外检测技术。H.pylori特异性抗原是基于免疫反应H.pylori检测的关键,也是相关疫苗开发的关键。尿素酶(Ure)、细胞毒素相关蛋白A/L(CagA/L)、空泡毒素相关蛋白A(VacA)、中性粒细胞激活蛋白(NAP)是H.pylori致病性关键表面抗原和病理学基础。结论基于多种抗原(或抗体)的组合表位同时具备了高灵敏度和高特异性的优点,其在H.pylori诊断和疫苗及抗体等生物技术药物开发方面具有广阔的前景。

DNA条形码等分子鉴定技术与动植物类中药材的鉴定

中药材鉴定是控制中药质量、确保用药安全与效果的首要环节。DNA分子鉴定是从基因层面上进行中药材鉴别的手段,准确率高。DNA分子鉴定包括电泳技术、免疫技术、随机扩增多态性DNA(RAPD)、限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)、扩增片段长度多态性(AFLP)、简单重复序列(ISSR)及DNA条形码等,以DNA条形码应用最为广泛。DNA条形码是基因组中相对较短的、可用于物种鉴定的特异性基因片段。植物类中药材的条形码多选用核基因和叶绿体基因DNA片段,如叶绿体psbA-trnH基因、内转录间隔区(ITS)、叶绿体核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶大亚基(rbcL)和RNA转录体Ⅱ型内含子剪切酶基因(matK)等;动物类中药材的条形码多来自核基因和线粒体基因DNA,主要有线粒体细胞色素C氧化酶亚基1(COⅠ)、核糖体RNA(rRNA)和线粒体细胞色素b基因(CytB)等。综述动植物类中药材DNA分子标记与鉴定技术应用进展,并探讨DNA条形码在药用动植物类中药材鉴定中存在的局限性及发展前景,为中药质量控制提供参考。

国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量评价

目的评价国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的质量现状并分析存在的问题。方法按照2020年国家评价性抽验计划总体要求,对抽验样品进行法定检验并结合探索性研究进行统计分析。结果39个厂家260批样品按国家标准检验合格率100%。探索性研究主要开展了杂质谱研究、包材相容性、粒度及粒度分布、影响因素及含量均匀度考察。结论目前国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠总体质量较好。现行标准多而重复,产品在生产工艺、内包材、说明书等方面存在缺陷。建议修订质量标准,完善有关物质检查方法,增加含量均匀度检查;建议企业针对上述问题开展一致性评价研究,优化生产工艺,提高产品质量。

聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析复方川贝散中川贝母成分

目的采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析复方川贝散中川贝母成分。方法研究起止时间为2019年2月至2019年5月。新型快速植物基因组DNA提取试剂盒分别提取复方川贝母和蛇胆川贝液中DNA,PCR扩增后采用SmaⅠ限制性内切酶酶切,并进行琼脂糖凝胶电泳分析。同时,对川贝母含量为0%-40%的样本进行PCR-RFLP检测。结果复方川贝散和蛇胆川贝液PCR扩增后均出现特异性条带,但经SmaⅠ酶切后复方川贝散在100-250 bp出现两条特异性酶切条带,而蛇胆川贝液无特异性条带。川贝母含量为4%时,经PCR-RFLP分析在100-250 bp得到两条特异性DNA条带。结论PCR-RFLP可有效分析复方川贝散中川贝母成分,且对含量超过4%的样本可有效检出。

阿胶中牛皮源成分补充检验方法的改进

目的改进阿胶原药材及中成药中牛皮源成分的补充检验方法。方法采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),色谱柱:Waters BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,提取m/z 641.3(双电荷)→726.2和m/z 641.3(双电荷)→783.3多反应监测(MRM)色谱峰,并对0.3μg/ml牛皮特征肽A对照品溶液和100μg/ml黄明胶对照药材溶液提取的MRM色谱峰面积值进行比较。结果优化后的色谱系统总运行时间由40 min缩短至15 min。相同样品量下,0.3μg/ml的牛皮特征肽A对照品溶液中MRM色谱峰面积约为100μg/ml黄明胶对照药材溶液的1.9倍,即阿胶原药材与中成药中牛皮源成分检查结果判定标准不一致。结论建议阿胶原药材及中成药中牛皮源成分检查参比溶液统一修订为100μg/ml黄明胶对照药材溶液。

盐酸左西替利嗪胶囊中光学异构体杂质的毛细管电泳法测定

目的建立高效毛细管电泳分析(HPCE)法,提高盐酸左西替利嗪胶囊的质量控制水平。方法以磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)和0.03g·mL^-1α-环糊精(α-CD)为手性选择剂;25mmol·L-1磷酸二氢钾溶液作为运行缓冲液(pH值为2.5);分离电压为-15kV;检测波长为205nm。结果盐酸右西替利嗪质量浓度在1.25~20.00μg·mL^-1范围内(r=0.9991),光学异构体杂质的定量限为0.0005mg·mL^-1,平均回收率为101.8%(n=9)。结论该方法不需要使用有机溶剂,环境友好,实验成本较低,专属性好、结果准确,适用于盐酸左西替利嗪胶囊中光学异构体杂质的控制。

药品抽验中检出鲍曼不动杆菌案例的风险评估回顾和策略探讨

药品微生物污染是引起药品安全性问题的重大风险因素,然而药品微生物实验室当前面临的普遍现实是应急反应能力慢、鉴定水平能力不足、对检出的具有潜在危害性的微生物评估手段应对不够,本文通过对2018年度国家药品抽样检验中检出鲍曼不动杆菌的案例回顾,依据《中国药典》进行潜在危害性的微生物的风险评估,从而为药品微生物检测实验室进行有关风险评估提供参考。

HPLC测定三种儿童用医院制剂中防腐剂羟苯乙酯的含量

目的：建立测定三种儿童用医院制剂中防腐剂羟苯乙酯含量的高效液相色谱方法,为儿童用医院制剂防腐剂限量控制提供依据。方法：色谱柱：Phenomenex Luna C18（250 mm×4.6 mm,5μm,）;流动相：甲醇-水（60∶40,V/V）;等度洗脱;柱温：35℃;检测波长：256 nm;流速：0.8 m L/min。结果：羟苯乙酯浓度在2.292~114.6μg/m L范围内线性关系良好（r=1.000 0）。RSD为0.33%,LOD为0.120μg/m L,红臀软膏、硫磺霜和复方洁霉素滴鼻液的平均回收率分别为97.41%,98.44%和96.65%（n=6）。结论：该检测方法快捷、简便、准确、可靠,可用于医院制剂中防腐剂羟苯乙酯的检测。

ICP-MS法同时测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠西林瓶中17种金属元素的浸出量

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠西林瓶中17种元素的浸出量。方法:采用4%乙酸溶液作为浸出溶剂,以锗(Ge)、铟(In)、铋(Bi)元素为内标,采用ICP-MS对铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、镍(Ni)、钒(V)、硒(Se)、锂(Li)、锑(Sb)、钡(Ba)、铬(Cr)、钼(Mo)、铜(Cu)、锡(Sn)、锌(Zn)、铁(Fe)17种元素进行含量测定,在线添加内标溶液对结果进行实时校正。结果:17种元素的线性关系良好(r≥0.997 2),精密度、重复性试验RSD分别小于5.37%,8.00%,加样回收率为83.46%~114.53%(n=9)。39批注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠西林瓶中检出的各金属元素,未超过相关限量要求。结论:该方法快速、灵敏、简便,可以同时测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠西林瓶中多种浸出元素,可为药包材质量标准的提高提供数据支持。