皮肤鳞状细胞癌的发病机制及治疗进展

皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是中老年人较常见的皮肤恶性肿瘤。随着平均寿命延长、中国人口老龄化的加剧,cSCC患病率不断上升,严重影响人类健康。其发病机制主要为长期紫外线照射、p53基因突变、微RNA调节靶向信使RNA机制及相关细胞因子调节等。cSCC的治疗方法多样,但手术切除仍是首选治疗方法。根据肿物的特点及个人体质情况也可选用其他治疗方法,如光动力、冷冻、局部外用药物及靶向药物等,实现个体化治疗。未来随着对cSCC发病机制研究的不断深入及生物技术的不断开展,靶向治疗、免疫治疗等新兴治疗方案将具有广泛的应用前景。

基底细胞癌诊治的研究进展

皮肤基底细胞癌(BCC)是来源于基底细胞的低度皮肤恶性肿瘤,世界范围内较常见,转移率低,但局部破坏性大。随着人们生活水平的提高,平均寿命延长、户外活动日益增多、中国人口老龄化的现状,其患病率不断上升,加之BCC皮损的多样性,误诊率较高,因而日益受到人们的关注。BCC的诊断主要根据临床特征及组织病理学检查,皮肤影像学检查可作为无创性初筛的选择。为了减少其对人体的危害,BCC的治疗主要以安全切除和防止复发为主要目的。治疗方法多样,根据肿物的特点及个人体质情况决定,包括手术、冷冻、激光、外用药物治疗、化疗、放疗及联合治疗等。

错位的性爱

有些男人认为,女人一旦结婚,就算心里不情愿,也无权拒绝丈夫的行房要求。其实,他们错了,因为他们不懂得两性的结合意味着男女双方都应获得精神上的愉悦。

小檗碱对皮肤鳞状细胞癌裸鼠模型的抑制作用及其机制研究

目的研究小檗碱对皮肤鳞状细胞癌(cSCC)-A431裸鼠移植瘤的体积、重量、细胞增殖及凋亡的影响,探索小檗碱抑制cSCC的可能机制。方法培养A431细胞,于20只裸鼠背部皮下注射A431细胞悬液建立cSCC移植瘤裸鼠模型。接种第15天,将荷瘤裸鼠随机平均分为4组:低、中、高剂量组裸鼠腹腔分别注射10、20、25 mg/kg小檗碱溶液,对照组腹腔注射生理氯化钠溶液,每日1次,连续给药35 d。分别于给药前、给药第7、14、21、28、35天检测移植瘤体积。实验结束后,处死裸鼠并随即剥离瘤块称重,计算肿瘤生长抑制率。移植瘤行组织病理检查,免疫组化检测Ki67表达水平,TUNNEL染色检测移植瘤组织中凋亡细胞数,荧光定量PCR和Western印迹法分别检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3和Ezrin mRNA和蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析,各组与对照组比较采用Dunnett-t检验。结果随小檗碱剂量升高和作用时间延长,肿瘤生长曲线逐渐变平缓,各小檗碱组肿瘤生长受到不同程度的抑制,其中高剂量组肿瘤生长抑制作用最明显。小檗碱低、中、高剂量组肿瘤生长抑制率分别为31.05%、66.68%、76.49%,瘤重均显著低于对照组(t=4.07、6.33、7.26,均P<0.01)。移植瘤组织病理检查显示,随小檗碱剂量的增加,肿瘤细胞坏死程度和范围增加。免疫组化显示,随小檗碱剂量的增加,Ki67阳性细胞逐渐减少。此外,低、中、高剂量组Ki67阳性细胞数均显著低于对照组(均P<0.01),而凋亡细胞数均显著高于对照组(P<0.05或<0.01)。4组Bax、Bcl-2、caspase-3、Ezrin mRNA及蛋白表达差异均有统计学意义(均P<0.01)。其中,小檗碱低、中、高剂量组Bcl-2 mRNA的表达均显著低于对照组(均P<0.01),中、高剂量组Bcl-2蛋白表达显著低于对照组(均P<0.01);高剂量组Bax mRNA及中、高剂量组caspase-3 mRNA的表达均显著高于对照组(P<0.05或<0.01),而低、中、高剂量组Bax、caspase-3蛋白表达量均显著高于对照组(均P<0.01);仅高剂量组Ezrin mRNA表达显著高于对照组(均P<0.01),而低、中、高剂量组Ezrin蛋白表达均显著低于对照组(均P<0.01)。结论小檗碱可抑制cSCC-A431裸鼠移植瘤细胞的增殖并促进凋亡,从而一定程度抑制cSCC-A431裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与小檗碱上调Bax、caspase-3的表达,同时下调Bcl-2、Ezrin的表达有关。