治疗诱导性衰老在胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性程度最高的脑肿瘤,主要治疗方法是最大程度手术切除,后继以化疗和放疗。DNA损伤性化疗药物和辐照可能引起细胞广泛发生衰老,被称为“治疗诱导性衰老”(TIS)。在治疗早期,TIS起到抑制肿瘤发生发展的有利作用,但放化疗会导致肿瘤和正常组织中衰老细胞累积,产生不利影响。本文旨在综述TIS在GBM治疗中的研究进展,对衰老细胞通过重编程和重塑肿瘤微环境等产生促瘤作用的具体机制重点阐述,并展望新型抗衰老疗法——senolytics在GBM治疗中的挑战和机遇,为提高GBM治疗效果提供指导,推动细胞衰老在GBM治疗的基础与临床应用研究。

枸橼酸他莫昔芬凝胶剂在大鼠体内的药动学研究

研究了枸橼酸他莫昔芬凝胶剂在大鼠体内的药动学。24只雌性大鼠随机分为4组,对照组口服枸橼酸他莫昔芬丙二醇溶液(10mg/kg),实验组经皮给予不同剂量(25、50、100mg/kg)的枸橼酸他莫昔芬凝胶制剂,HPLC法测定血药浓度。对照组与各实验组t1/2α分别为(4.18±4.08)、(4.60±4.43)、(32.9±16.9)和(32.2±25.3)h,tmax分别为(2.50±0.50)、(8.67±2.73)、(7.33±1.03)和(8.00±2.19)h,cmax分别为(0.160±0.015)、(0.105±0.019)、(0.154±0.020)和(0.152±0.025)mg/L,AUC0→t分别为(2.48±1.08)、(5.94±1.56)、(9.68±2.66)和(12.5±3.38)mg·L-1·h。结果表明枸橼酸他莫昔芬凝胶制剂经皮给药后提示在乳腺及其周围的组织形成药物储库,有一定的缓释特性,显著延长他莫昔芬在血浆中的半衰期。

人参皂苷Rb1减轻Aβ_(25～35)所致新生神经细胞损伤

目的研究β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导新生大鼠神经细胞中蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶系统失衡及人参皂苷Rb1对此作用的干预效应。方法从新生大鼠海马分离神经干细胞（NSCs）体外培养,诱导分化7 d后收获新生神经细胞,分3组：Aβ25~35组的培养基中加入20μmol/L Aβ25~35处理12 h;Rb1＋Aβ25~35组先在含10μmol/L Rb1的培养基中预处理24 h后,再用20μmol/L Aβ25~35处理12 h;对照组不加任何其他处理因素。RT-PCR和免疫细胞化学法检测各组新生神经元的蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶和磷酸化Tau蛋白的表达。结果Aβ25~35处理组与对照组相比,糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）和细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK-5）的mRNA表达增加,蛋白磷酸酶2A（PP2A）的mRNA表达减少;荧光显微镜下,活化型GSK-3β（pY279,216）表达增加,PP2A表达降低;微管相关蛋白Tau（pS396）和Tau（pS262）的阳性细胞率明显增高。Rb1预处理可以显著降低Aβ25~35引起的上述蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶和Tau改变。结论Aβ25~35诱导体外分化的新生大鼠神经细胞的蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶系统失衡和Tau蛋白过度磷酸化,人参皂苷Rb1可减轻Aβ25~35引起的上述作用。

SDF-1α对海马神经元突起延伸和增殖的影响(英文)

目的:观察基质细胞衍生因子1α(stromal cell derived factor-1 alpha,SDF-1α)对体外培养的海马神经元突起延伸与凋亡的影响。方法:应用免疫细胞荧光方法观察SDF-1α和CXCR4在细胞的定位;以不同浓度的SDF-1α处理细胞,观察细胞形态的变化;并采用阻断剂AMD3100阻断CXCR4受体,观察其对细胞的影响;通过流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果:免疫荧光细胞化学方法显示SDF-1α和CXCR4主要表达在体外培养的海马神经元的胞膜和胞浆;不同浓度的SDF-1α改变了细胞的形态,促进了突起延伸;AMD3100则抑制了细胞突起增长;流式细胞仪检测显示SDF-1α减少了细胞凋亡。结论:SDF-1α可影响海马神经元突起延伸和凋亡效应,该机制可能与受体CXCR4有关。

1,6-二磷酸果糖预先给药对大鼠急性心肌缺血时缝隙连接蛋白43的影响

目的 探讨1,6-二磷酸果糖（FDP）预先给药对大鼠急性心肌缺血时缝隙连接蛋白43（Cx43）的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠36只,体重220～280 g,周龄8～12周,随机分为3组（n=12）：假手术组（S组）开胸前即刻经股静脉注射生理盐水5 ml,仅游离血管穿线不结扎;缺血组（I组）在心肌缺血前10 min经股静脉注射生理盐水5 ml;FDP组（F组）在心肌缺血前10 min经股静脉注射10%FDP 100 mg/kg （5 m1）.I组和F组采用结扎冠状动脉左前降支30 min的方法制备大鼠急性心肌缺血模型,记录结扎后30 min内心律失常的发生情况,评价心律失常严重程度.结扎30 min后快速摘取心脏.测定左心室面积（LVA）,缺血区面积（AAR）和梗死区面积（IA）,计算AAR/LVA和IA/AAR.测定心肌Cx43表达.结果 与S组比较,I组和F组心肌Cx43表达下调,心律失常严重程度升高（P〈0.05）.与I组比较,F组心肌Cx43表达上调,IA/AAR降低,心律失常严重程度降低（P〈0.05）.结论 FDP预先给药可减轻大鼠急性心肌缺血损伤,其机制与上调心肌Cx43表达有关.