脂蛋白脂肪酶基因的研究进展

脂蛋白脂酶是脂质代谢的关键酶,主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯水解。产生供组织利用的脂肪酸和单酰甘油。笔者综述了LPL基因的结构、功能、表达调控以及基因突变的研究进展。

黎药枫蓼肠胃康颗粒对幼龄大/小鼠的抗炎、镇痛、保护胃黏膜及解痉作用研究

目的:考察黎药枫蓼肠胃康颗粒(简称FMCWK)对幼龄大/小鼠的抗炎、镇痛、保护胃黏膜及解痉作用。方法:将60只SD幼龄大鼠随机分为空白组(蒸馏水)、保和丸组(阳性对照中药,以生药计给药剂量为0.98 g/kg)、奥美拉唑组(阳性对照化学药,4.36×10^(-3)g/kg)和FMCWK低、中、高剂量组(以生药计给药剂量分别为4.88、9.75、19.50 g/kg),每组10只;ig给药,每天1次,连续给药7 d后测定大鼠胃液的分泌量、p H值、总酸度、1 h总酸排出量及胃蛋白酶活力。将70只SD幼龄大鼠除按上述分组外,另设胃黏膜损伤模型组(蒸馏水);每天ig给药1次,连续给药4 d后测定大鼠胃黏膜损伤指数。分别取60只KM幼龄小鼠随机分为空白组(蒸馏水)、吲哚美辛组(阳性对照,9.79×10-3g/kg)和FMCWK低、中、高剂量组(以生药计给药剂量分别为9.74、19.48、38.96g/kg),每组12只;每天ig给药1次,连续给药4 d后分别采用腹腔毛细管通透性实验检测小鼠腹腔中伊文思蓝含量和乙酸致痛法测定小鼠15 min内的扭体次数,以考察FMCWK的抗炎、镇痛作用。取2 cm幼龄大鼠胃条,Ba Cl2致痉挛,考察终质量浓度为29、87、294 g/L(以生药计)的FMCWK和22 g/L(以生药计)的保和丸对胃条张力的影响并计算解痉百分率,考察其解痉作用。结果:与空白组比较,高剂量FMCWK可明显升高大鼠胃液p H值、降低胃液的总酸度和1 h总酸排出量、减少小鼠腹腔内伊文思蓝含量和15 min内扭体次数(P<0.05或P<0.01);各质量浓度FMCWK均能明显降低大鼠胃条张力、提高胃条解痉百分率(P<0.01)。与模型组比较,中、高剂量FMCWK均可明显降低大鼠胃黏膜损伤指数(P<0.05或P<0.01)。结论:FMCWK对幼龄大/小鼠具有一定的抗炎、镇痛、保护胃黏膜及解痉作用。

β-细辛醚对小鼠急性毒性作用的初步研究

目的探索β-细辛醚对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分为六组各10只。均采用灌胃给药:对照组给予大豆油,β-细辛醚800、700、600、500、400 mg/kg组分别给予800、700、600、500、400 mg/kg的β-细辛醚;灌胃容积均为40 mL/kg。观察小鼠灌胃后和毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量(LD50)。对各组死亡小鼠及时解剖、给药后14 d处死存活小鼠解剖,取心、脑、肝、肾行病理检查。结果给药后15 min各药物组相继出现眼睑闭合、运动失调、震颤、抽搐等症状;随药物剂量增加,症状加重;给药后48 h,400 mg/kg组无死亡者;500 mg/kg组死亡1例,600 mg/kg组死亡7例,700 mg/kg组死亡9例,800 mg/kg组全部死亡。β-细辛醚LD50为577.0 mg/kg,95%CI上限是619.9 mg/kg,下限是529.4 mg/kg。400 mg/kg组1只病理检查示肝细胞水肿、门管区炎细胞浸润;500 mg/kg组1只左肾表面呈轻度凹凸不平,病理检查未见异常。600mg/kg、700 mg/kg及800 mg/kg组死亡小鼠病理检查未发现明显异常。结论小鼠β-细辛醚灌胃后出现急性毒性反应可能涉及中枢神经系统、神经肌肉及自主神经;其毒性靶器官尚待进一步研究证实。

神清滴丸的遗传毒性研究

目的研究神清滴丸(β-细辛醚和丁香酚)的遗传毒性。方法采用细菌回复突变试验(Ames)、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验(CAvit)和小鼠骨髓细胞微核试验(MNT)对神清滴丸进行安全性评估。结果 Ames试验中,在±S9mix条件下,神清滴丸各剂量组对细菌回复突变菌落数与溶媒对照组比较无统计学意义(P>0.05);CAvit试验中,在-S9mix条件下,高剂量组(24 h)和各给药剂量组(48 h)细胞畸变率均高于溶媒对照组,存在统计学意义(P<0.05);在+S9mix条件下,各剂量组(24 h与48 h)细胞畸变率与溶媒对照组比较无统计学意义。MNT试验中,神清滴丸各剂量组嗜多染红细胞比例及微核的嗜多染红细胞细胞比率与溶媒对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验条件下,神清滴丸对伤寒杆菌株均无诱发致基因突变作用;在-S9min条件下,CAvit试验结果为疑似阳性,而在+S9mix条件下,结果为阴性;MNT评估亦为阴性。

大型箱型柱(梁)的制造工艺

国内某一大型炼钢工程钢结构制造中采用了大量的箱型柱(梁)结构,由于该构件的体积大、单件重、质量要求高。从构件的组对工艺、焊接工艺控制入手,在产品的制造过程中严格执行工艺、加大质量保证措施的控制和执行,使该产品的制造工作顺利进行。

BP460N 钢制球罐组装点固焊开裂分析

ＢＰ４６０Ｎ钢制球罐组装点固焊开裂分析太原十三冶结构厂［２１００１２］邢成锋罗立君东北大学［１１０００６］李友一、前言宝山钢铁公司三期氧气站６５０ｍ３氧气球罐（共６台），选用德国钢种由宝钢自行制造。目前尚属国内首次做为球罐用钢的新材料ＢＰ４６０Ｎ。在...

GC-C^(-/-)小鼠在DSS诱导下肠道炎症损伤的变化

目的了解鸟苷酸环化酶C(GC-C)信号通路在右旋糖酐硫酸酯钠(DSS)诱导小鼠肠道炎症性损伤发生中的作用。方法运用DSS构建GC-C基因敲除(GC-C^(-/-))小鼠和野生型(WT)小鼠结肠炎模型,将小鼠分为炎症组和对照组,前者给予3%的DSS溶液自由饮用1周,后者给予正常饮食。运用qRT-PCR和Westernblot方法检测结肠组织GC-C mRNA和蛋白的表达,在光学显微镜下观察经HE染色后结肠组织的炎症损伤情况并进行组织病理学评分。运用ELISA方法检测小鼠外周血与肠黏液中炎症因子(IL-8和TNF-α)的水平。结果(1)与WT小鼠相比,GC-C^(-/-)小鼠在DSS作用下疾病活动指数(DAI)评分明显升高(P<0.05),结肠缩短、肠管增粗、充血水肿更明显;(2)显微镜下观察到GC-C^(-/-)+DSS组小鼠结肠组织炎症损伤更为严重,组织病理学评分较WT+DSS组小鼠明显升高(P<0.05);(3)GC-C^(-/-)小鼠在DSS诱导下外周血和肠粘液中IL-8和TNF-α水平较WT+DSS组明显升高(P<0.05)。结论GC-C^(-/-)小鼠在化学物质诱导下肠道炎症性损伤加重,GC-C信号通路可能参与了溃疡性结肠炎(UC)的发生与发展。

类器官培养在肠道疾病研究中的应用和进展

肠道类器官培养技术的发展使肠上皮结构可在体外三维空间呈现,其包括各类型的肠上皮细胞和部分肠道功能,对研究肠道发育和疾病、肠上皮屏障功能等具有显著价值。新型小肠类器官显著富集了损伤反应干细胞群,在培养过程中启动损伤再生基因的表达,能在体外高效地还原肠上皮损伤修复的病理生理过程,为研究上皮组织器官再生提供了新模型,且有助于肠道疾病的机制研究、损伤模型的建立以及药物筛选等。本文就类器官培养在肠道疾病研究中的应用和进展作一综述。

Blau综合征的研究进展

Blau综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎性反应疾病,系因NOD2的突变所致,由转录因子(NF-κB)介导的炎性反应持续过度而引起。疾病特点是发病年龄早,以非干酪样肉芽肿性炎性反应为主要特征,典型的临床表现为肉芽肿性皮炎、对称性关节炎和葡萄膜炎“三联征”。目前针对Blau综合征以糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗为主,但治疗效果仍不理想。

ARTPQ对雌性大鼠生殖内分泌影响

目的研究新一代青蒿素抗疟药物ARTPQ重复给药对雌性大鼠生殖内分泌的影响。方法 Wistar大鼠随机分4组,对照组和ARTPQ低、中、高剂量组(35、70、120 mg/kg),每组15只,ig给药14 d。给药后每天测量大鼠动情周期,给药结束后采集大鼠血液,Elisa方法检测大鼠血液雌激素、肾上腺皮质激素水平,肉眼观察各脏器变化及称量大鼠子宫、卵巢、肾脏及肾上腺的质量。结果连续给药3 d后大鼠动情周期紊乱(维持于动情后期或间期),大鼠子宫未见有扩张,平均质量低于对照组。ARTPQ低、中、高剂量组大鼠肾上腺系数高于对照组(P<0.05、0.01)。ARTPQ高剂量组大鼠雌激素水平低于对照组(P<0.05),而ARTPQ低、中、高剂量组大鼠肾上腺素水平高于对照组(P<0.05、0.01)。结论 ARTPQ作用于肾上腺,肾上腺增生,肾上腺皮质激素的水平升高,雌激素水平降低,表现为大鼠发情周期的紊乱。

新型培养体系下小肠类器官模型的构建

目的构建具有损伤再生能力的新型小肠类器官,体外模拟肠道损伤、再生和修复过程。方法分离6~8周龄、18~24 g无特定病原体动物级C57BL/6小鼠回肠黏膜隐窝结构,设计ENR、ENR+肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和8C培养体系,分别构建肠道稳态、炎症损伤和损伤再生条件下的小肠类器官并观察形态。通过免疫荧光染色检测类器官包含的细胞类型和空间排布,以及损伤再生基因凝集素蛋白(Clu)、膜联蛋白A1(Anxa1)、干细胞抗原1(Sca1)和小鼠再生胰岛衍生蛋白3β(Reg3 b)的蛋白质表达情况。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Clu、Anxa1、Sca1、Reg3 b的mRNA表达情况。统计学方法采用独立样本t检验。结果8C和ENR培养体系下的小肠类器官均包含肠道干细胞、杯状细胞、潘氏细胞和肠道内分泌细胞,细胞空间排布与肠上皮基本一致。8C培养体系下的新型小肠类器官的扩增能力较ENR、ENR+TNF-α培养体系下的小肠类器官明显增强,生长速度更快,结构更大、更复杂。qRT-PCR结果显示,8C培养体系下的新型小肠类器官再生基因Clu、Anxa1和Sca1的mRNA相对表达水平均高于ENR和ENR+TNF-α培养体系(0.68±0.31比0.20±0.07、0.36±0.19,0.48±0.13比0.07±0.02、0.18±0.11,0.56±0.20比0.02±0.01、0.08±0.04),差异均有统计学意义(t=4.82、2.77,8.62、4.89,8.58、7.50;均P<0.05)。免疫荧光检测显示,8C培养体系下的新型小肠类器官再生基因Clu、Anxa1、Sca1和Reg3 b的蛋白质表达水平均高于ENR、ENR+TNF-α培养体系(31.62±1.69比9.73±2.39、15.11±2.16,42.65±1.85比19.70±1.18、24.97±2.82,63.80±2.73比37.10±1.59、43.27±2.53,53.26±1.84比27.75±3.78、33.16±3.50),差异均有统计学意义(t=12.95、10.41,18.13、9.09,14.63、9.56,10.51、8.80;均P<0.001)。结论新型培养体系下建立的小肠类器官具备损伤再生特征,为研究上皮组织器官再生提供了新的体外模型。