牛磺熊去氧胆酸通过抑制内质网应激诱导的凋亡促进类鼻疽菌的清除

目的 拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法 类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下,采用流式细胞仪检测类鼻疽菌诱导细胞凋亡的情况;同时使用另外一种内质网应激抑制剂4-PBA,通过Annexin-V/PI双染法和MTT细胞增殖实验分别检测类鼻疽菌感染对宿主细胞凋亡和增殖的影响;进一步使用siRNA干扰内质网应激关键基因CHOP,设置siC对照组和siCHOP干扰组,通过Western blot和流式细胞仪检测类鼻疽菌感染后Caspase-3、Caspase-12等细胞凋亡相关蛋白的表达水平及细胞凋亡情况;通过细菌胞内生存实验分析TUDCA通过抑制内质网应激减少其诱导的细胞凋亡、增强巨噬细胞对类鼻疽菌胞内清除作用的机制。结果 在不同浓度TUDCA处理下,100μmol/L或200μmol/L TUDCA可明显减少类鼻疽菌感染诱导的RAW264.7细胞凋亡数量(P<0.05)。分别使用两种内质网应激抑制剂TUDCA和4-PBA均可降低类鼻疽菌感染诱导的细胞凋亡(P<0.05)。在siC对照组,相较于未感染时类鼻疽菌感染后Caspase-3和Caspase-12表达明显增加。在siCHOP干扰组,细胞凋亡相关蛋白的表达显著低于siC对照组,TUDCA处理后细胞凋亡相关蛋白表达水平与未加TUDCA药物相比无明显差异。流式细胞仪检测结果也显示,TUDCA能够减少类鼻疽菌感染后诱导的细胞凋亡(P<0.05),但在siCHOP干扰组中,TUDCA对类鼻疽菌感染诱导的凋亡无明显改变。细菌胞内生存计数结果显示,在siC对照组加入TUDCA能够增加宿主细胞对类鼻疽菌的清除(P<0.05),而在siCHOP干扰组中TUDCA的处理对类鼻疽菌胞内增殖无明显影响。结论 在类鼻疽菌感染RAW264.7细胞模型中,TUDCA能够通过抑制巨噬细胞内质网应激诱导的凋亡,促进巨噬细胞对类鼻疽菌的胞内清除。

慢性阻塞性肺病合并细菌感染患者CD4^(+)CD25^(+)T调节细胞及相关细胞因子表达水平及意义

目的:研究慢性阻塞性肺病(COPD)合并细菌感染患者CD4^(+)CD25^(+)T调节细胞及其相关细胞因子白介素-4(IL-4)、IL-12和γ-干扰素(IFN-γ)表达水平及临床意义。方法:纳入2020年8月至2022年8月间收治的108例COPD患者作为研究对象,根据是否合并细菌感染分为感染组(n=53)和对照组(n=55)。检测外周血标本CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞以及IL-4、IL-12和IFN-γ表达水平,对比两组差异,并分析相关指标水平与COPD合并感染的关系;统计患者28d预后情况,分析上述指标对患者预后预测价值。结果:感染组COPD患者血清IL-4、IL-12水平高于对照组,IFN-γ/IL-4低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随访结果显示28d内死亡15例,病死率13.89%;死亡组COPD患者血清IL-4水平高于对照组,CD4^(+)CD25^(+)、IL-12、IFN-γ和IFN-γ/IL-4低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);logistics回归分析结果显示,血清IL-4和IL-12水平与COPD合并肺部感染存在关联(P<0.05),CD4^(+)CD25^(+)、IL-12和IFN-γ/IL-4与COPD患者预后存在关联(P<0.05);ROC曲线显示,CD4^(+)CD25^(+)、IL-12、IFN-γ/IL-4及三者联合检测对COPD患者预后判断的AUC分别为0.747、0.827、0.709和0.924。结论:CD4^(+)CD25^(+)Treg及相关细胞因子与COPD感染和病情进展有关,检测CD4^(+)CD25^(+)Treg分布以及IL-4、IL-12和IFN-γ可为COPD患者肺部感染诊断和预后评估提供参考信息。

胸腔积液lncRNA BLACAT1及lncRNA CASC9水平对肺腺癌的诊断价值

目的探讨胸腔积液长链非编码RNA膀胱癌相关转录本1(lncRNA BLACAT1)及长链非编码RNA癌症易感性候选物9(lncRNA CASC9)表达对肺腺癌的诊断价值。方法选择2021年1月至2022年12月该院收治的96例肺腺癌合并胸腔积液患者作为肺腺癌组,并选择同期收治的肺部良性病变合并胸腔积液患者82例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测两组患者胸腔积液lncRNA BLACAT1及lncRNA CASC9的表达,建立受试者工作特征(ROC)曲线分析其对肺腺癌的诊断价值。结果肺腺癌组胸腔积液lncRNA BLACAT1、lncRNA CASC9相对表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA BLACAT1表达与肺腺癌患者临床分期、淋巴结转移、分化程度有关,lncRNACASC9表达与患者临床分期、分化程度有关(P<0.05);胸腔积液lncRNA BLACAT1、lncRNA CASC9联合鉴别诊断肺腺癌模型:Logit(P)=1.933×lncRNA BLACAT1+0.448×lncRNA CASC9-3.987。胸腔积液中lncRNA BLACAT1、lncRNA CASC9诊断肺腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.789,联合检测的AUC为0.878,高于单项指标检测(P<0.05)。结论lncRNA BLACAT1、lncRNA CASC9在肺腺癌患者胸腔积液中表达上调,且与临床病理有关,二者联合对肺腺癌具有较好的临床诊断价值。

支气管堵塞并重症类鼻疽肺炎1例

类鼻疽(melioidosis)缺乏特异性,以肺部感染最常见,常合并败血症,通常病情危重,不及时救治病死率较高。而伴有支气管肉芽增生堵塞的病人罕有报道,本文报道我院救治的1例支气管新生物堵塞并重症类鼻疽肺炎致败血症的诊治过程,以期提高临床医生对该病的认识及诊疗。