重组人血管内皮抑制素在晚期肺鳞癌治疗中的临床应用

背景与目的肺鳞癌是非小细胞肺癌常见的病理类型,晚期肺鳞癌是一种无法治愈的恶性肿瘤。抗血管生成药物与传统化疗联合能够为患者带来生存改善。本研究分析了重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院内科2011年11月-2015年5月采用人血管内皮抑制素联合传统化疗方案治疗的15例晚期肺鳞癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果 14例可评估患者中疗效评价最佳即为部分缓解5例(35.7%)、疾病稳定7例(50.0%)、疾病进展2例(14.3%),客观缓解率为35.7%,疾病控制率为85.7%,中位无进展生存为9.3个月。全组患者治疗耐受良好,3度不良反应表现为中性粒细胞减少(2/15,13.3%)和呕吐(1/15,6.7%),其余不良事件均为1度/2度。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。

替吉奥联合奈达铂二线或多线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果研究

目的探讨替吉奥联合奈达铂二线或多线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法以2013年9月一2014年11月在北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院进行一线化疗失败的17例晚期NSCLC患者为研究对象。所有患者采用替吉奥联合奈达铂进行二线或多线治疗，21d为1个周期。随访至2015-01-31，观察并记录患者的治疗效果、后续治疗、生存状况及毒副作用情况。结果17例患者中，二线化疗6例（占35．3％），三线及以上化疗11例（占64．7％）。共完成57个化疗周期，疗效评价中获得完全缓解、部分缓解、病情稳定及病情进展的患者数分别为0例、2例（占11．8％）、9例（占52．9％）、6例（35．3％），客观有效率为11．8％（2／17），疾病控制率为64．7％（11／17），中位元进展生存期为3．0个月[95％CI（0．4，6．1）]。截至2015-01-31，有3例患者死亡，14例患者生存，中位总生存期为14．0个月[95％CI（5．1，31．4）]。出现恶心呕吐、白细胞减少、粒细胞减少、贫血、疲乏的患者数分别为13例（76．5％）、12例（70．6％）、12例（70．6％）、9例（52.9％）、9例（52．9％），且69．2％及以上为I～Ⅱ度。除1例患者出现Ⅳ度骨髓抑制外，其他患者的毒副作用均在可耐受范围内，无化疗相关致死事件发生。结论替吉奥联合奈达铂二线或多线治疗晚期NSCLC的疗效较好，生存期较长，且毒副作用较低，应在临床上得到进一步推广和应用。

乳腺癌脑转移67例临床分析

背景与目的:随着乳腺癌全身治疗疗效的提高和患者生存期的延长,乳腺癌脑转移在临床上越来越常见。本研究通过分析乳腺癌脑转移的临床特点,探讨其治疗方式及预后因素。方法:67例患者出现脑转移距离确诊乳腺癌的时间为0～15年,中位时间为2.5年。治疗方式为手术加放疗3例,单纯放疗30例,单纯化疗3例,放疗加化疗26例,未治疗5例。采用SPSS10.0统计软件进行生存分析,采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验进行生存预后分析。结果:乳腺癌脑转移最常见的症状是头痛,脑实质为最常受累部位。全组患者中位生存期为4年,出现脑转移后的中位生存时间为11个月。月经状况、脑转移数目、合并全身转移情况及治疗方式对患者的生存时间均无明显影响。结论:乳腺癌脑转移预后差,目前治疗仍以全脑放疗为主,化疗的作用还需进一步研究。

58例小细胞癌与鳞癌复合型肺癌的临床分析

背景与目的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌少见,本研究分析其临床病理特征和治疗现状,探讨影响预后的因素。方法回顾性分析2004年1月-2012年12月58例病理细胞学证实的小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行单因素预后分析,Cox风险回归模型分析影响总生存(overall survival,OS)的因素。结果全组患者的OS为0.3个月-124.3个月,中位OS为22.7个月。单因素分析显示:初诊卡氏评分<80分、广泛期、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期晚是影响OS的不良预后因素(P<0.05)。多因素分析显示,只有TNM分期是独立的影响OS的因素(P=0.019)。治疗多采取化疗为主的综合模式治疗,远处转移仍是治疗失败的主要原因。结论小细胞癌与鳞癌复合型肺癌患者的治疗多采用以化疗为主的综合治疗模式,TNM分期是独立的预后影响因素。

苹果酸舒尼替尼治疗多次复发的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性分析

背景与目的晚期非小细胞肺癌是一种无法治愈的常见恶性肿瘤。对于多程治疗后复发的患者目前尚无标准的治疗方法。本文分析了苹果酸舒尼替尼单药治疗多次复发的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法回顾性分析我科2011年1月-2012年12月采用苹果酸舒尼替尼37.5 mg/d持续给药的方法治疗的17例多程治疗后复发的晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果 17例患者中部分缓解1例(5.9%),稳定7例(41.2%),疾病进展9例(52.9%),客观缓解率5.9%,疾病控制率47.1%,中位无进展生存为4.4个月(95%CI:4.05-7.46)。全组患者治疗耐受良好,3级/4级不良反应仅表现为手足皮肤反应(5.9%),其余药物相关不良事件均为1/2级。结论苹果酸舒尼替尼37.5 mg/d持续治疗多程治疗后复发的晚期非小细胞肺癌可取得较好的客观疗效,耐受良好。

重组人凋亡素2配体治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床耐受性研究

目的：观察晚期恶性肿瘤患者对重组人凋亡素2配体（rh—Apo2L，又称肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）静脉滴注后的安全性。方法：rh—Apo2L皮试阴性的志愿者，接受该药静脉滴注2h，qd，连用14d，观察14d；按“3＋3”原则进行剂量爬坡，每组3～6例。结果：入组22例，2例皮试阳性退出研究。rh—Apo2L由10递增至300μg·kg^-1·d^-1共6个剂量组。除Ⅲ度全身炎性反应综合征，其余均为Ⅰ～Ⅱ度不良反应，包括发热、疲劳、乏力、皮肤黏膜改变、消化道反应、心血管系统毒性、骨髓抑制和肝肾功能损伤；所有毒性均可在停药2周内恢复；最大耐受剂量为200μg·kg^-1·d^-1.结论：恶性肿瘤患者采用rh—Apo2L静脉滴注后的安全性良好，推荐进行Ⅱ期临床研究。

厄洛替尼治疗34例肺鳞癌患者的疗效观察

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhinitor,EGFR-TKI)通过影响肿瘤的信号传导来抑制肿瘤发展,它具有良好的安全性。本研究旨在观察厄洛替尼治疗肺鳞癌患者的基本情况及生存时间。方法对34例使用厄洛替尼靶向治疗的肺鳞癌患者,给予厄洛替尼150 mg每日1次口服直至病情进展或因不良反应不能耐受为止。结果截至2016年6月13日,34例患者中一线治疗患者7例,维持治疗患者6例(其中1例因严重毒性反应停药),二线治疗患者9例(其中1例患者后续再次使用厄洛替尼),三线治疗患者5例,三线以上治疗患者7例(其中1例患者为2次使用厄洛替尼);确认死亡患者11例。除去1例严重不良反应的患者,口服厄洛替尼后最短疾病无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为1个月,最长PFS为55个月,中位PFS为3.5个月。结论对于一部分晚期不能耐受化疗或拒绝化疗,并且基因状况不明的肺鳞癌患者来说,厄洛替尼有一定疗效,绝大部分患者不良反应可耐受。

盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m^(-2)·d^(-1)开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m^(-2)·d^(-1),加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例。观察药物对机体各系统的影响和毒性反应。结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例。毒性反应与剂量相关,740mg·m^(-2)·d^(-1)以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m^(-2)·d^(-1)剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应。洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎。最大耐受剂量(MTD)为920mg·m^(-2)·d^(-1)。结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mg·m^(-2)·d^(-1)×5d,21d为一周期。

吉非替尼一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察

目的观察选择吉非替尼一线治疗老年晚期肺腺癌临床疗效及不良反应。方法 23例初治晚期肺腺癌、不吸烟、不适于全身化疗的老年患者接受吉非替尼治疗至疾病进展或不良反应不可耐受,观察近期疗效、体力状态改善情况及不良反应。结果 23例患者均可进行疗效评估,部分缓解率39.1%,疾病稳定率47.8%;治疗后65.2%的患者体力状态有所改善。主要不良反应为Ⅰ/Ⅱ度皮疹、乏力、腹泻。结论吉非替尼一线治疗老年晚期肺腺癌疗效确切,耐受性良好。

乳腺癌卵巢转移22例临床分析

目的研究乳腺癌卵巢转移患者的临床资料,探讨其临床病程特点。方法根据1991-2009年医科院肿瘤医院22例乳腺癌卵巢转移患者的临床资料,回顾性分析其临床特点。结果诊断乳腺癌时中位年龄43岁,11例患者病理学类型为浸润性导管癌。诊断卵巢转移灶时中位年龄48岁。卵巢转移灶18例由手术确诊,其中7例在行卵巢去势术时发现,72.2%的卵巢转移为双侧。乳腺癌确诊至出现卵巢转移的中位间隔时间为30个月,原发灶分期和中位间隔时间有相关性。卵巢转移确诊后中位生存期为24.5个月,确诊乳腺癌到随访期结束中位生存时间为60.3个月。卵巢转移后患者1年总生存率62%,3年生存率27%,5年生存率13.1%。结论乳腺癌容易发生卵巢转移,转移多发生在双侧卵巢,多数患者发生转移时临床症状不典型,确诊卵巢转移前多数患者有其它部位转移。初诊时的年龄、分期与卵巢转移性乳腺癌预后可能相关。

颅外原始神经外胚瘤(附19例临床报告)

目的:探讨颅外原始神经外胚瘤(PNET)的临床特点、治疗和预后。方法:回顾性分析本院1998年1月至2006年1月收治的19例原发于颅外的PNET患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率。结果:全组总的生存期为0.2年～4.5年,中位生存期为1.4年,2年生存率为39.0%。10例接受局部放疗的患者中7例患者出现局部复发,6例未行局部放疗的患者3例出现局部复发,放疗不能减少局部复发(χ2=0.64,P=0.42)。13例接受常规剂量化疗和6例未接受化疗患者的2年生存率分别为42.2%和33.3%,常规剂量化疗未能明显延长患者的生存期(P=0.45)。治疗后乳酸脱氢酶逐渐升高是影响患者预后的因素,并且对提示肿瘤复发转移具有统计学意义(P=0.01)。结论:颅外PNET的预后很差,常规剂量化疗和放疗效果差,需进一步研究大剂量化疗和扩大手术在PNET治疗中的作用。

伊班膦酸钠治疗恶性肿瘤骨转移临床评价

伊班膦酸钠为三代含氮双磷酸盐,已被临床应用于治疗恶性肿瘤骨转移及继发的骨相关事件。伊班膦酸钠同时具有口服和静脉两种剂型,临床试验证实二者均能有效降低骨相关事件的发生率、减轻骨转移所致骨痛的程度、改善骨转移病人的生活质量。在安全性评价方面,伊班膦酸钠具有突出的肾脏安全性,即使采用负荷剂量仍然表现出良好的耐受性。本篇综述主要介绍伊班膦酸钠在治疗骨转移瘤方面的有效性和安全性。

Ⅱ期结肠癌患者的预后分析和辅助化疗评价

目的探讨Ⅱ期结肠癌根治术后的预后影响因素,评价术后辅助化疗在Ⅱ期结肠癌中的价值。方法回顾性分析我院2001年1月至2004年1月收治的134例接受根治性手术切除的Ⅱ期结肠癌患者的临床资料,生存率计算采用Kaplan-Meier法,采用Log-rank法进行生存比较,组间对比采用χ2检验。结果全组的中位无瘤生存期和生存期均未达到,3年无瘤生存率和生存率分别为91.01%和93.23%。单因素分析显示:T4和淋巴结解剖数目≤10个为不良预后因素(P<0.05);全组共85.07%(114/134)的患者接受了术后辅助化疗,年龄和是否具有预后不良因素是影响患者接受辅助化疗的主要原因(P<0.05);辅助化疗组和未化疗组的3年无瘤生存率和3年生存率均无统计学意义(P>0.05),但辅助化疗组中具有不良预后因素的患者显著多于未化疗组(P=0.047)。结论肿瘤局部浸润深度和淋巴结解剖不全是Ⅱ期结肠癌最重要的预后影响因素,大多数Ⅱ期结肠癌患者均接受辅助化疗,建议对存在不良预后影响因素的Ⅱ期结肠癌患者给予辅助化疗。

EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌获益后出现缓慢进展的治疗选择:附32例病例总结

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)目前广泛应用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),特别是存在表皮生长因子受体EGFR基因突变的肺腺癌患者。对于治疗后进展的患者,后续治疗未取得共识。本文总结EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者接受不同后续治疗方法的近期疗效、毒性反应和总生存期,评价不同治疗方法的意义。方法回顾性分析我院2003年9月-2011年12月期间32例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,分别继续接受EGFR-TKIs治疗或化疗。结果 EGFR-TKIs维持治疗组患者的中位生存时间为36.0个月,在改行化疗的患者中,化疗有效率为43.75%,总的临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定)为87.5%。中位生存时间为15.5个月。主要的毒性反应为恶心呕吐等消化道反应和血液学毒性。结论在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFRTKIs治疗是可行的选择。

拓扑替康每周方案二线化疗对敏感型复发小细胞肺癌的疗效及安全性分析

目的探讨单药拓扑替康每周方案二线化疗对敏感型复发小细胞肺癌的疗效及安全性。方法选取2012年7月—2013年7月中国医学科学院肿瘤医院收治的接受单药拓扑替康每周方案化疗的敏感型复发小细胞肺癌患者13例,采用注射用盐酸拓扑替康4 mg/m2,第1、8、15天给药,28 d为1个周期,每8周评估疗效及毒副作用。结果13例患者中部分缓解(PR)1例、稳定(SD)5例、进展(PD)7例,客观缓解率(ORR)为7.7%(1/13),疾病控制率(DCR)为46.2%(6/13)。中位无疾病进展生存时间(PFS)为12.0周。Ⅲ/Ⅳ级毒副作用主要为中性粒细胞计数减少2例、白细胞计数减少2例、血小板计数减少2例、贫血1例。结论单药拓扑替康每周方案二线化疗对敏感型复发小细胞肺癌具有一定的疗效且耐受性良好。每周方案与传统方案的优劣比较仍需进一步临床研究加以证实。

腋窝淋巴结阴性乳腺癌206例预后因素分析

目的探讨腋窝淋巴结阴性乳腺癌的临床特点、治疗方法及预后的影响因素。方法收集206例腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者的临床病理资料,应用Kaplan-Meier法计算生存率,应用log-rank检验各组生存率,采用COX比例风险模型进行多因素分析。结果全组患者5年无复发生存率为83.5%,总生存率为95.6%。单因素分析显示,年龄(P=0.0137)、肿块大小(P=0.0002)、术后放疗(P=0.0176)、化疗(P=0.0104)、内分泌治疗(P=0.0091)是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存的因素;年龄(P=0.0113)、肿块大小(P=0.0375)、ER(P=0.0046)、PR(P=0.0275)是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年总生存的因素。多因素分析显示,肿块大小(P=0.002)是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存的独立预后因素。结论肿块大小是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存的独立预后因素。

吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌回顾

抗代谢类新药——吉西他滨是近年来治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效药物之一。国内外大量临床试验已经证实其单一用药有效率在20%左右,中位生存期约34周,联合顺铂治疗晚期NSCLC患者的无进展生存期超越了任何含铂的一线化疗方案,且毒性易耐受。文章回顾了吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床结果。

阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗相关呕吐的临床观察

目的观察阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗引起呕吐的临床疗效及不良反应。方法选取一线使用阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗引起呕吐的初治肺癌患者43例,观察单周期、多周期化疗中急性和延迟性呕吐完全缓解率,完全控制率及不良反应。结果 43例患者均完成含顺铂的相同方案2个周期,其中31例患者完成4个周期的疗效观察。治疗第1周期的总体观察期CR率为72.1%,CC率为65.1%;急性期CR率86.0%,延迟期CR率79.1%。连续4个周期化疗的患者中,总观察期CR率依次为74.2%、64.5%、54.8%、48.4%。不良反应主要表现为食欲缺乏、乏力、便秘、失眠、呃逆等,均为0/Ⅰ级。结论阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗引起的急性呕吐及延迟性呕吐均有很好的疗效,并且耐受性良好。

Bevacizumab在肿瘤治疗中的现状

新生血管的形成是肿瘤增殖、侵袭和转移的必要条件,在影响它的诸多因子中血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的因素之一.

沙尔威辛治疗恶性肿瘤I期临床耐受性试验

目的:观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性,毒副反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:共入选29例患者,沙尔威辛分为9个剂量组,由初始剂量15 mg.m-2.d-1开始逐渐增加至30,45,60,75,90,105 mg.m-2.d-1,加入生理氯化钠溶液500 mL静脉点滴2 h,连续3 d,其中第7剂量组为90 mg.m-2.d-1连续4 d,第8剂量组为90 mg.m-2.d-1连续5 d,第9剂量组为105 mg.m-2.d-1连续5 d,21 d为一周期,每剂量组3或4例。观察药物对人体各系统的影响及毒性反应。结果:沙尔威辛的毒副反应比较轻微,除了血管刺激疼痛外主要还包括Ⅰ/Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应、发热及皮肤潮红等,所有的毒副反应均在停药2周内恢复。没有出现剂量限制性毒性。爬坡最高剂量为105 mg.m-2.d-1连续5 d。结论:沙尔威辛对恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为90 mg.m-2.d-1连续5 d,21 d为一周期。