损毁外侧丘系背核对耳鸣小鼠下丘GAD67/NR2A表达的影响

目的探讨外侧丘系背核(dorsal nuclei of lateral lemniscus,DNLL)在耳鸣发生中的作用及可能机制。方法选取听力正常的雄性C57B/6小鼠24只,随机分为4组,每组6只。A组每天腹腔注射水杨酸钠350 mg/kg,连续14 d;B组同A组法注射等量生理盐水;C组脑立体定位仪下右侧DNLL内注射10 mmol/L的红藻氨酸0.25μl造成化学损毁;D组同C组法注射等量生理盐水。处理前后检测各组小鼠ABR阈值、旷场、高架十字、强迫游泳、声刺激-跳杆反射等行为学指标;并于处理后第14 d,用Western blot法检测各组下丘组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2A(NR2A)的表达含量。结果与处理前相比较,处理后①ABR:A组小鼠纯音32、16、8 kHz和click声反应阈值均明显升高(P<0.05),C组小鼠纯音32、16 kHz反应阈值显著升高(P<0.05),B组和D组反应阈值未见明显变化;②行为学:A组和C组小鼠旷场及高架十字迷宫行为指标均明显减少,强迫游泳中不动时间明显增加,声刺激-跳杆反射中假阳性次数明显增加(P<0.05);而B组和D组上述行为学指标均无明显改变;③Western blot:A组小鼠下丘组织中GAD67表达明显降低,NR2A明显升高;C组小鼠DNLL损毁侧GAD67表达明显降低,NR2A无明显变化;DNLL未损毁侧NR2A表达明显升高,而GAD67无明显变化。结论损毁DNLL可以导致小鼠耳鸣,其机制可能是通过减少对下丘抑制性神经递质的输入以下调下丘中GAD67的表达、同时上调NR2A的表达而实现的。

中性粒细胞与淋巴细胞比值与血小板计数对声门上型喉癌淋巴结转移的预测价值

目的探讨术前中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(LY)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)与声门上型喉癌颈淋巴结转移的关系。方法回顾性分析2017年1月1日至2020年8月31日于临沂市人民医院行手术治疗的87例声门上型喉癌患者的临床资料,根据术后病理结果分为颈淋巴结转移组37例(转移组)和无颈淋巴结转移组50例(对照组)。比较两组患者的年龄、性别、分化程度、T分期等临床资料和血常规指标(NE、LY、PLT、NLR及PLR)。对两组间存在差异的血常规指标进行受试者工作(ROC)曲线分析确定其最佳临界值。按照ROC曲线分析结果中最佳临界值对两组间存在差异的血常规指标进行赋值,赋值后行多因素Logistic回归分析。结果两组患者的年龄及性别、分化程度、T分期构成比等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05);转移组和对照组患者的NE[(4.65±0.19)×10^(9)/L vs(3.86±0.14)×10^(9)/L]、PLT[252.11(229.00,279.50)×10^(9)/L vs 226.22(189.00,252.00)×10^(9)/L]、NLR[2.36(1.94,2.72)vs 1.77(1.40,2.06)]及PLR[(129.01±5.91)vs(103.95±4.38)]比较,转移组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);转移组患者的LY为2.03(1.74,2.37)×10^(9)/L,略低于对照组的2.30(1.78,2.45)×10^(9)/L,但差异无统计学意义(P>0.05);根据ROC曲线分析确定NE、PLT、NLR及PLR的最佳临界值分别为3.98、224.50、1.93、116.12;赋值后进行多因素Logistic回归分析,结果显示NLR≥1.93(OR:7.385,95%CI:1.544~35.331)及PLT≥224.50(OR:6.733,95%CI:1.531~29.597)是声门上型喉癌发生淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论声门上型喉癌患者术前NLR和PLT显著升高与其颈淋巴结转移相关;NLR和PLT对评估声门上型喉癌颈淋巴结转移具有潜在的临床应用价值。

缺氧诱导因子-1α在喉癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为实体肿瘤细胞发生低氧应激反应的重要标志物,与多种肿瘤的发生、发展、治疗及预后关系密切。近年来研究表明,HIF-1α可通过调控下游靶基因的表达促进喉癌的进展,降低喉癌对放射化学治疗(简称放化疗)的敏感度。靶向抑制HIF-1α的表达,增强喉癌对放化疗的敏感度,或将成为提高喉癌治疗的新选择。然而,HIF-1α对喉癌预后的指导价值还需更多研究证实。总之,HIF-1α与喉癌发生、发展关系密切,值得进一步深入研究。

鼻腔滴入γ干扰素对变应性鼻炎大鼠外周血Th17/Treg细胞及相关细胞因子的影响

目的探讨大鼠鼻腔滴入γ干扰素(IFN-γ)对变应性鼻炎(AR)大鼠外周血中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠,按体质量编号、采用随机数字表法随机分为4组:对照组、致敏组、曲安奈德组、IFN-γ组,致敏阶段采用5级卵清蛋白(OVA)、氢氧化铝给予致敏组、曲安奈德组、IFN-γ组大鼠腹腔注射致敏以及OVA滴鼻激发造模,对照组腹腔注射以生理盐水替代,滴鼻以超纯水替代;给药阶段对照组不予处理,致敏组、曲安奈德组、IFN-γ组每只每侧鼻孔分别给予50μL PBS、3.5μg曲安奈德、1μg IFN-γ滴鼻,于末次给药结束24 h内行流式细胞术检测外周血Th17细胞、Treg细胞所占比例,1周内行定量酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中白介素-17A、转化生长因子(TGF)-β1的浓度,并行苏木精-伊红(HE)染色,观察黏膜情况。结果与对照组[(0.2134±0.1495)%]相比,致敏组[(4.9757±1.5039)%]、曲安奈德组[(1.1693±0.3861)%]、IFN-γ组[(1.5320±0.5265)%]的Th17细胞比例都不同程度升高(F=51.532,P<0.05),除曲安奈德组、IFN-γ组间比较无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间比较有统计学意义(P<0.05);与对照组[(22.9393±2.0995)%]相比,致敏组[(8.2232±2.1888)%]、曲安奈德组[(14.0875±1.3696)%]、IFN-γ组[(16.6143±1.62170)%]的Treg细胞比例不同程度降低(F=97.107,P<0.05),除曲安奈德组、IFN-γ组间比较无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间比较有统计学意义(P<0.0083);与对照组[(5.0769±1.4356)pg/mL]相比,致敏组[(34.9005±11.6708)pg/mL]、曲安奈德组[(9.7338±1.8289)pg/mL]、IFN-γ组[(10.5246±2.1180)pg/mL]的IL-17A浓度升高(F=27.173,P<0.05),除曲安奈德组、IFN-γ组间比较无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间比较有统计学意义(P<0.05);与对照组[(431.8816±67.3262)pg/mL]相比,致敏组[(173.8862±41.7082)pg/mL]、曲安奈德组[(246.0533±13.8412)pg/mL]、IFN-γ组[(290.0127±22.8856)pg/mL]的TGF-β1浓度降低(F=36.623,P<0.05),各组间比较有统计学意义(P<0.05)。与对照组大鼠黏膜相比,致敏组大鼠黏膜增厚、水肿,有大量炎性细胞浸润,细胞排列紊乱,杯状细胞增生,纤毛几乎不可见;曲安奈德组大鼠鼻黏膜层较致敏组变薄,水肿明显改善,炎性细胞明显降低,纤毛有所生长。IFN-γ组大鼠鼻黏膜层较致敏组变薄,水肿改善,仅见少量炎性细胞,纤毛有所生长。结论AR大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例异常,伴有细胞因子IL-17A、TGF-β1表达水平的异常。IFN-γ可能通过下调AR大鼠外周血中Th17细胞比例及降低IL-17A水平,同时上调Treg细胞的比例及升高TGF-β1水平,对AR发挥治疗作用。

自噬标志物Beclin-1和P62与增殖因子Ki67在鼻息肉不同部位的表达及其意义

目的通过检测自噬标志物Beclin-1和P62与增殖因子Ki67在鼻息肉的蒂部及体部的表达及其相关性,探讨自噬与增殖在鼻息肉发展过程中的作用及其机制。方法收集2018年7月至2019年5月于临沂市人民医院行手术治疗的46例慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者的息肉组织作为实验组(分为2个亚组:蒂部组与体部组),另取10例鼻中隔偏曲患者的正常鼻中隔黏膜组织作为对照组。苏木精-伊红(HE)染色并根据鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润情况对实验组进行病理分型;免疫组织化学技术法(IHC)检测Beclin-1、P62和Ki67在鼻息肉蒂部、体部及对照组中的蛋白表达情况;Western blotting检测Beclin-1和P62蛋白在3组中的表达;Spearman秩和相关分析法分析鼻息肉组织中Beclin-1、P62和Ki67三者之间的表达相关性。结果Beclin-1、P62和Ki67的表达与鼻息肉的病理分型无明显关联(P均>0.05)。Beclin-1在鼻息肉蒂部中的表达强度较体部明显降低,且与对照组比较均降低,差异有统计学意义(H=71.835,P<0.05);P62在鼻息肉蒂部中的表达较体部则明显升高,且与对照组比较均升高,差异有统计学意义(H=74.666,P<0.05);Ki67在鼻息肉蒂部中的表达较体部则明显升高,且两者与对照组比较均升高,差异有统计学意义(H=76.716,P<0.05)。Beclin-1与P62的表达呈负相关关系(r_s=-0.674,P<0.05);Ki67与Beclin-1表达呈负相关关系(r_s=-0.640,P<0.05);Ki67与P62的表达呈正相关关系(r_s=0.708,P<0.05)。结论自噬标志物Beclin-1和P62与增殖因子Ki67在鼻息肉组织蒂部与体部之间的表达存在差异,并且三者之间的相关性分析表明鼻息肉中自噬与增殖存在负相关关系。鼻息肉蒂部中自噬的活性相对较低而增殖活性相对较高,可能促进了鼻息肉的发生发展。

白细胞介素18单核苷酸多态性与73例喉鳞状细胞癌易感性的关联性

目的探讨白细胞介素18(IL-18)启动子位点-137G/C和-607C/A基因多态性与山东地区汉族人群喉鳞状细胞癌(LSCC)易感性的关系。方法随机选取2017年5月至2019年10月就诊于临沂市人民医院的喉鳞状细胞癌患者73例为病例组,选取同期查体的健康志愿者73人为健康对照组。收集研究对象一般临床资料及外周静脉血2 mL,提取全血DNA,采用sanger测序法进行基因测序及SNP分型。所有定量资料采用Student?s-t检验分析,定性资料采用Pearson χ~2检验或Fisher精确检验,应用卡方拟合优度检验分析健康对照组是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,采用二元Logistic回归分析计算两种单核苷酸多态性(SNP)位点以及各风险因素(年龄、吸烟、饮酒)与LSCC发病风险的关联性。结果与健康对照组相比,病例组中-137G/C位点变异基因型GC的基因型频率升高(34.2%vs 19.2%,P=0.040),而-607C/A位点各基因型频率的分布在病例组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟及饮酒均会升高LSCC的发病风险(OR分别为5.710和3.116)。对基因型、年龄组、吸烟史及饮酒史4种风险因素进行调整后,吸烟者与-137G/C基因型携带者LSCC发病风险的OR值分别为4.967(95%CI=2.185~11.289,P<0.001)和2.971(95%CI=1.243~7.101,P=0.014),差异有统计学意义。结论 IL-18启动子位点-137G/C而非-607C/A的多态性与LSCC的患病风险升高有关联性。

MiR-381及FGFR与相关肿瘤研究进展

microRNA-381(miR-381)作为miRNA家族的成员之一,近几年来其受到了广泛的关注。大量研究发现miR-381及FGFR在多种肿瘤中异常表达,表明其在这些肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文主要结合国内外最新报道对miRNA-381及FGFR与相关肿瘤的研究进展进行综述。