LC-MS/MS法研究替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦在SD大鼠体内的组织分布

目的建立同时测定SD大鼠组织中替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦的LC-MS/MS分析方法,并研究三药联用口服给药后各药物在SD大鼠体内的组织分布。方法以恩曲他滨为内标,通过甲醇沉淀组织样品蛋白,取上清液进行LC-MS/MS分析。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以水(含25 mmol·L^(-1)醋酸铵+0.1%甲酸)-甲醇为流动相,梯度洗脱,正离子多反应监测(MRM)检测。结果在线性范围内替诺福韦、拉米夫定及依非韦伦的线性关系良好,日内和日间精密度、准确度、回收率、稳定性等均符合生物样品定量分析要求。各药物广泛分布于SD大鼠体内,其中替诺福韦和拉米夫定在肾组织中含量最高,脑组织中最少;依非韦伦在肝组织中含量最高,肺组织中最少。结论本方法快速、灵敏、准确,适用于新型抗艾滋病复方药物在SD大鼠体内的组织分布研究。

抗艾滋病药物体内分析方法及药代动力学研究进展

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的重大传染病,抗病毒治疗是目前临床上控制和治疗艾滋病的关键手段。近年来,高效、安全的新型抗艾滋病药物不断研发上市,抗病毒治疗方案得到了进一步优化。本文主要对抗艾滋病药物体内分析方法和药代动力学研究进展进行概述,以期为临床治疗药物监测及合理用药提供参考。

全胃肠外营养同时输注对药物体内药动学/药效学的影响及相关不良事件

全胃肠外营养(TPN)同时输注对药物体内药动学/药效学产生影响。在药动学方面,一是TPN通过影响代谢酶功能和活性,进而影响药物在体内的代谢;二是TPN具有高渗透性,同时输注可影响药物在体内的分布。在药效学方面,TPN中的脂肪乳剂可与血浆蛋白竞争性结合,增加某些药物(如丙戊酸钠)的游离浓度;TPN中脂肪乳剂富含维生素K1,可拮抗华法林的抗凝作用。另外,TPN的输注可引起诸多不良反应,如肝损伤、胆汁淤积、肠功能屏障的改变、静脉栓塞及导管相关性感染。因此,TPN同时输注将影响药物在体内的药动学和药效学特性及临床用药安全,对应用TPN的患者应严密监护。