小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的探讨小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法采用高果糖饮食喂养建立大鼠胰岛素抵抗模型,给予小檗碱治疗6周,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测空腹胰岛素(Fins),计算胰岛素敏感指数(ISI),分离与纯化胰岛,原位末端核苷酸标记法(TUNEL)检测胰岛β细胞凋亡,免疫组化检测胰岛凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12的表达。结果与正常组比较,胰岛素抵抗大鼠OGTT0、1h血糖升高,Fins增加,ISI降低,血脂紊乱,胰岛β细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12表达增加;与模型组比较,小檗碱组OGTT0、1h血糖、Fins降低,ISI增加,血脂紊乱改善,胰岛β细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白ASK1表达减少,而Caspase-12表达无明显改变。结论小檗碱能改善胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗状态,减少胰岛β细胞凋亡,其机制可能与抑制ASK1表达有关。

试论《温病条辨》中银翘散的配伍运用特点

通过对《温病条辨》中银翘散法的分析,探讨了吴鞠通在温病治疗中对银翘散法的创新与发展,形成了全方入药、化裁入药等多种配伍运用方法。贯穿其中的灵活机变,随证施治的思想值得我们学习和借鉴。

补肾通脉方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠IRS-1表达的影响

目的观察补肾通脉方对伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syn-drome,PCOS)大鼠胰岛素靶器官中胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)表达的影响,探讨补肾通脉方改善伴IR的PCOS的机制。方法23日龄雌性SD大鼠皮下注射硫酸普拉睾酮钠9 mg/(100 g.d)共20 d,联合高脂饮食喂养80 d建立IR的PCOS大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组(27只)和中药组(23只),另设13只正常组。中药组以补肾通脉方干预。各组大鼠动情后期于门静脉推注胰岛素前后各处死一部分。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠肝脏、脂肪组织IRS-1 mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏、脂肪组织中IRS-1蛋白表达,免疫组化检测卵巢组织IRS-1蛋白表达。结果模型组IRS-1在肝脏、脂肪组织中mRNA及蛋白表达,以及卵巢中蛋白表达,均明显低于正常组(均P<0.05),中药组均显著高于模型组(均P<0.05)。各组IRS-1的表达在胰岛素刺激后均较刺激前明显增多(均P<0.05)。结论补肾通脉方可提高伴IR的PCOS大鼠肝脏、脂肪和卵巢中IRS-1的表达,这可能是其改善IR和促进排卵的机制之一。

不同浓度给氧治疗压疮的实验研究

[目的]探讨局部应用不同浓度氧对大鼠压疮愈合的影响,为临床优化氧疗方案提供依据。[方法]采用磁力加压引起缺血再灌注法建立Wistar大鼠压力性溃疡Ⅲ期及以上模型,将成模的大鼠随机分为模型组、高浓度氧组、低浓度氧组,模型组局部常规护理;低浓度氧组及高浓度氧组局部加以氧疗,氧流量分别为3L/min～5L/min、6L/min～10L/min,每天1次,每次20min,肉眼及镜下观察创面愈合情况;检测血清白细胞计数(WBC)及急性期C反应蛋白(CRP)、局部渗出液中肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化。[结果]局部氧疗组大鼠压疮愈合情况好,且大鼠血WBC、CRP明显降低,尤其是高浓度氧疗后WBC和CRP显著下降(P<0.05)。[结论]局部氧疗可显著促进大鼠压疮的愈合,降低血WBC、CRP含量。认为高浓度局部氧疗方案效果最佳。

不同氧流量对大鼠压力性溃疡创面愈合的影响

目的探讨不同氧流量对大鼠Ⅲ期及以上压力性溃疡创面愈合的影响，为临床压疮局部氧疗提供依据。方法将30只大鼠制作Ⅲ期及以上压疮模型，将成模的24只大鼠随机分为M组、L组、H组各8只，M组局部未作处理；L组及H组局部予以氧疗，氧流量分别为3～5L／min、6～10L／min。每天1次，每次20min，连续4d。肉眼观察并记录各组创面的大小、渗出液情况；每次氧疗后检测局部组织血流量；于治疗第5天检测血管内皮生长因子（VEGF）含量。结果氧疗组大鼠压力性溃疡创面渗出液减少，创面较干燥，且压疮部位肿胀减轻；创面直径较M组显著缩小（P〈0．01），尤其是H组；VEGF阳性细胞数、局部组织血流量显著高于M组（均P〈0．01）。结论局部氧疗可通过增加VEGF表达，促进压疮创面细胞增殖，增加毛细血管数量，从而改善血液循环，促进压疮愈合。尤以高流量氧疗治疗效果明显。

金柴抗感胶囊解热抗炎止咳作用研究

目的观察金柴抗感胶囊的解热抗炎止咳作用。方法通过大鼠干酵母致发热模型观察金柴抗感胶囊解热作用;通过小鼠巴豆油致耳廓肿胀模型观察金柴抗感胶囊抗炎作用;通过小鼠氨水引咳模型观察金柴抗感胶囊止咳作用。结果金柴抗感胶囊能显著降低大鼠第3～6小时体温升高值;减轻小鼠耳廓肿胀度;延长小鼠咳嗽潜伏期。结论金柴抗感胶囊具有解热抗炎止咳作用。

头孢克肟口服制剂生物等效性的Meta分析

目的:系统评价头孢克肟口服制剂的生物等效性。方法:计算机检索中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库,检索时间范围均为建库至2017年8月,由2名评价者按照纳入标准与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的方法学质量后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入26篇文献,670例受试者。Meta分析结果显示,头孢克肟口服制剂各亚组与参比制剂的AUC0-∞、AUC0-t、Cmax差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究所纳入头孢克肟口服制剂与参比制剂生物等效性相当,但目前相关研究较少,年代较早且质量不高,尚需开展更多合理设计、严格执行的高质量RCT进一步补充和验证。

注射用兰索拉唑安全性的比较及聚类分析

目的探索聚类分析方法在药品安全性评价中的应用。方法 12家生产企业(编码为A^L)生产的12批注射用兰索拉唑进行溶血实验、肌肉刺激实验、体外细胞毒性实验,根据上述3个变量采用聚类分析法对12家生产企业进行分类。结果 12家生产企业可以分为3类,生产企业K为一类,A、C、D、E、F、I为一类,B、G、H、J、L为一类。结论12家生产企业生产的注射用兰索拉唑安全性存在较大差异;聚类分析可用于药品安全性评价。

贞冰口溃宁含片抗炎镇痛促进溃疡愈合药效学研究

目的:研究贞冰口溃宁含片抗炎镇痛促进溃疡愈合的作用。方法:采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀法观察其抗炎作用,醋酸致小鼠扭体法观察其镇痛作用,醋酸致金黄地鼠口腔溃疡法观察其促进溃疡愈合的作用。结果:贞冰口溃宁含片能明显减轻小鼠耳廓肿胀度(P<0.01);减少小鼠扭体次数(P<0.05);显著缩小溃疡直径(P<0.01或P<0.05),减轻炎症反应。结论:贞冰口溃宁含片具有抗炎、镇痛、促进溃疡愈合的作用。

不同溶媒注射用还原型谷胱甘肽的肌肉刺激性实验

目的分别以0.9%氯化钠注射液和注射用水为溶媒,观察3个不同厂家的注射用还原型谷胱甘肽对家兔的肌肉刺激性。方法 3批注射用还原型谷胱甘肽分别用0.9%氯化钠注射液和注射用水配制成大、小浓度(0.3,0.15 g·mL^(-1))的注射液,采用家兔同体左右侧自身对比法、股四头肌注射方式,单次给药,每侧1 mL。于给药后72 h和14 d剖检观察注射局部的刺激反应并进行组织病理学检查。结果给药后72 h,0.9%氯化钠注射液作为溶媒时,受试药品1、受试药品2、受试药品3大剂量组肌肉刺激反应分别为轻度、中度、轻微,病理学检查肌肉组织出现不同程度的出血、炎症细胞浸润和肌纤维变性坏死;小剂量组肌肉刺激反应分别为无、轻微、无,病理学检查未见异常。注射用水作为溶媒时,大剂量组肌肉刺激反应均为重度,病理学检查肌肉组织均出现大量出血及炎症细胞浸润,肌纤维大范围坏死、溶解、变性;小剂量组肌肉刺激反应均为中度,病理学检查肌肉组织均出现中度出血、炎症细胞浸润和肌纤维变性。给药后14 d,家兔注射部位大体观察和病理学结果表明,受试药品2大剂量家兔肌肉有结缔组织增生和白色结节,且用注射用水作为溶媒配制受试药品比0.9%氯化钠注射液作为溶媒导致的不可逆损伤更严重;受试药品1和受试药品3未见异常,对家兔的肌肉刺激性为可逆的。结论注射用还原型谷胱甘肽用0.9%氯化钠注射液做溶媒比注射用水的肌肉刺激反应轻。

小鼠局部淋巴结实验在红花注射液致敏性研究中的应用

目的建立小鼠局部淋巴结实验模型检测红花注射液的致敏性,探讨其用于评价中药注射剂致敏的可行性。方法BALB/c小鼠90只,随机分为9组,即3个阳性对照组(分别给予2,4,6-三硝基苯磺酸、链脲佐菌素、D-青霉胺),1个阴性对照组(给予磷酸盐缓冲液)和5个供试品组(分别给予5批红花注射液),每组10只,在小鼠左后肢足趾部注射相应试药1次,每只50μL,第7天处死动物,采用小鼠局部淋巴结实验方法(LLNA)测定腘窝淋巴结质量指数(WI)及细胞指数(CI),采用流式细胞术法测定淋巴细胞亚群,观察各供试品组与对照组的差别。采用豚鼠全身主动过敏实验(ASA)对5批供试品进行同步检测,并与小鼠局部淋巴结实验进行比较。结果小鼠局部淋巴结实验结果显示5批红花注射剂中,仅1批WI有增加的趋势,且T淋巴细胞比例升高,提示这批供试品可能引起淋巴结的增大和T淋巴细胞的增殖,具有一定的致敏潜在风险,而其他批次供试品指标的变化均差异无统计学意义;ASA结果显示5批红花注射剂均未见变态反应。两种方法的结果基本一致。结论在该实验条件下,初步判定小鼠局部淋巴结分析实验可以作为ASA的一种替代方法评价红花注射液致敏的潜能。

盐酸小檗碱对胰岛β细胞内质网应激相关凋亡的影响

目的探讨盐酸小檗碱(BER)对胰岛β细胞内质网应激相关凋亡的影响。方法以衣霉素(Tun)诱导胰岛β细胞株MIN6细胞内质网应激,检测BER对细胞增殖、凋亡和胰岛素分泌,及对细胞凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12表达的影响。结果 BER(1、10μmol/L)对内质网应激细胞基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌均无明显影响,可减少细胞凋亡、抑制凋亡相关蛋白ASK1和Caspase-12的表达。结论 BER能减少胰岛β细胞内质网应激相关凋亡,其机制可能与抑制凋亡相关蛋白ASK1和Caspase-12的表达有关。

胰岛素受体底物-2对胰岛β细胞的作用

胰岛素受体底物-2（IRS-2）是胰岛素／胰岛素样生长因子信号通路的重要介导者，可促进β细胞复制、新生及生存，与β细胞存活、胰岛素抵抗及凋亡密切相关。完整的IRS-2信号途径为胰岛β细胞生存所必需，是调节外周胰岛素信号和β细胞数量及功能的重要通路。IRS-2信号通路受损导致获得性β细胞数量不足和β细胞功能不良是2型糖尿病发病的主要因素。不断深化对IRS-2通路的认识，可以为糖尿病的治疗提供新的治疗靶点。

桑精胶囊对2型糖尿病大鼠靶组织IRS-1表达及丝氨酸磷酸化水平的影响

目的:观察桑精胶囊对2型糖尿病大鼠脂肪和骨骼肌组织胰岛素受体底物1(insulin receptor substrat1,IRS-1)蛋白表达及其丝氨酸磷酸化水平的影响,探讨其治疗2型糖尿病的分子机制。方法:采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(strepto-zotocin,STZ)加高脂高热卡饲料喂养的方法建立2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,将造模动物随机分为模型组、二甲双胍组和桑精胶囊组,另设正常对照组。药物干预8周后,用免疫沉淀和Western印迹方法检测脂肪和骨骼肌组织胰岛素刺激前和胰岛素刺激后IRS-1表达水平和丝氨酸磷酸化水平。结果:与模型组比较,桑精胶囊组胰岛素刺激前和胰岛素刺激后脂肪和骨骼肌组织中IRS-1蛋白表达均增高,IRS-1丝氨酸磷酸化水平均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:桑精胶囊对2型糖尿病的治疗效应可能与提高脂肪和骨骼肌组织中IRS-1蛋白表达并抑制其丝氨酸磷酸化水平有关。