地虫磷毒理学研究

地虫磷是一种有机磷土壤杀虫剂。本研究包括急性毒性、亚慢性毒性及致突变性等一系列毒性试验；并通过其对肝微粒体细胞色素Ｐ４５０影响的研究，从亚细胞水平上对该农药的毒作用机理进行了探讨。结果表明该农药急性毒性属高毒农药。亚慢性毒性试验结果表明其对大鼠一般健康状况及生长发育，血红蛋白含量和白细胞计数，肝、肾功能及其组织结构均无明显不良影响。根据对全血胆碱酯酶活性测定结果，其对大鼠的最大无作用剂量为０．０５毫克／公斤。其在微核试验及睾丸染色体畸变试验中均为阴性结果，在Ａｍｅｓ试验中仅在高剂量时对ＴＡ９７菌株呈阳性结果，提示该农药在高剂量情况下有致突变可能性。地虫磷对细胞色素Ｐ４５０有明显抑制作用。

净地灵对大鼠肝微粒体酶及全血胆碱酯酶活性影响的研究

研究了有机磷农药净地灵对大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０、细胞色素ｂ５、苯胺羟化酶及全血胆碱酯酶活性的影响。结果表明：以净地灵１ｍｇ／ｋｇ灌胃，每天１次，连续１周后，对大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０有明显抑制作用，对细胞色素ｂ５和苯胺羟化酶无显著影响。大鼠按净地灵１ｍｇ／ｋｇ经口１次授药后，对全血胆碱酯酶活性影响的时相效应表明，其最大抑制作用是在授药后２ｈ，授药后２４ｈ胆碱酯酶活性基本恢复至正常水平。根据在亚慢性实验中期（４５ｄ）和结束时（９０ｄ）分别测定各组动物全血胆碱酯酶活性的结果，表明该农药对大鼠的最大无作用剂量为０．０５ｍｇ／ｋｇ。

有机磷农药甲基异柳磷和甲基毒死蜱的迟发神经毒性研究

迟发神经毒性是评价有机磷农药和氨基甲酸酯类化合物毒性的重要内容。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)于1975年建议将迟发神经毒性作为一个毒理学指标。根据农牧渔业部和卫生部关于农药和食品的安全性毒理学评价程序的要求,在完成甲基异柳磷和甲基毒死蜱的系统毒性试验研究的基础上,进行了迟发神经毒性研究,以便对其安全性提供科学的依据。

除草剂草甘膦对大鼠肝微粒体酶及脂质过氧化作用的影响

通过体内和体外试验，研究了草甘膦对大鼠肝微粒体酶、脂质过氧化作用及还原型谷胱甘肽的影响。体内试验结果表明：草甘膦能显著诱导增加微粒体细胞色素Ｐ（４５０）含量，与对照组比较［ｘ±ｓ（下同）分别为（０．６８±０．１２）、（０．５９±０．０９）μｍｏｌ／ｇ］具有显著意义（Ｐ＜０．０５）。并且可使还原型谷胱甘肽的含量显著增加，与对照组比较［分别为（１２８１．５±７４．０）、（１１７８．９±２２．０）μｇ／ｇ］具有极显著意义（Ｐ＜０．０１）。体外试验结果表明：草甘膦在１０（－８）～１０（－４）ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内对细胞色素Ｐ（４５０）无明显影响，但能显著抑制脂质过氧化作用，在１０（－７）～１０（－４）ｍｏｌ／Ｌ时可增加还原型谷胱甘肽的含量，且呈明显剂量效应关系。

草甘膦对大鼠细胞色素P450 2B_1和 P450 2C_（11）基因表达的影响

采用酶学和分子生物学方法，研究了两种草甘膦除草剂对大鼠细胞色素Ｐ４５０２Ｂ１和２Ｃ１１（ＣＹＰ４５０２Ｂ１和２Ｃ１１）ｍＲＮＡ表达的影响以探讨其作用机理。结果表明，草甘膦Ⅱ可增加肝细胞中ＣＹＰ４５０２Ｂ１ｍＲＮＡ转录水平，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而草甘膦Ⅰ对肝细胞ＣＹＰ４５０２Ｂ１ｍＲＮＡ没有明显影响（Ｐ＞０．０５）。两种草甘膦均可显著降低肾脏ＣＹＰ４５０２Ｂ１ｍＲＮＡ表达水平，与对照组比较均有极显著差异（Ｐ＜０．０１）。草甘膦Ⅰ可使大鼠肝细胞中ＣＹＰ４５０２Ｃ１１ｍＲＮＡ转录水平显著降低，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；而草甘膦Ⅱ对大鼠肝细胞中ＣＹＰ４５０２Ｃ１１ｍＲＮＡ没有明显影响。

40%增效水胺硫磷乳油的致突变性研究

采用Ａｍｅｓ试验和小鼠骨髓细胞微核试验方法，对４０％增效水胺硫磷乳油进行了致突变性研究。该乳油对ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２４种菌株不呈现致突变作用；在微核试验中，该乳油对雄性小鼠不引起微核率的显著增加。该乳油在以上两项致突变试验中均呈阴性结果，表明４０％增效水胺硫磷乳油没有明显致突变作用。

地虫磷致突变性研究

采用Ａｍｅｓ试验，小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验三种致突变试验方法，对地虫磷进行了政突变性研究。结果表明，该农药在小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验中呈阴性结果。在Ａｍｅｓ试验中仅在高剂量、加活化系统（＋Ｓ＿９）的条件下，对ＴＡ＿９７菌株呈阳性结果，提示该农药在高剂量时具有致突变可能性。

“840”生物杀虫剂的毒性研究

本研究包括对大、小鼠的急性毒性及对家兔的眼刺激试验 ,Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。急性经口、经皮试验结果表明“84 0”生物杀虫剂属低毒农药。眼刺激试验结果表明该生物杀虫剂属轻度刺激性农药。Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验三项试验结果均为阴性 ,表明该生物杀虫剂在试验剂量范围内没有明显的致突变作用。

840生物杀虫剂的毒理学安全性评价——致突变性研究

采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验三种致突变试验方法,对840生物杀虫剂进行了致突变性研究。试验结果:该生物杀虫剂在以上三项试验中均呈阴性结果,表明该农药在本试验剂量范围内没有明显的效突变作用。

人工蛇胆致突变性研究

目的研究华中科技大学同济医学院药学系专利产品人工蛇胆的突变性.方法按中华人民共和国卫生部药政局1993年7月公布的<新药(西药)临床前研究指导原则>汇编的要求,参照中华人民共和国国家标准GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>,实验菌株为TA97、TA98、TA100和TA102,由美国Ames实验室提供,经6项性状鉴定合格后投入使用,实验动物系昆明种小鼠,由同济医学院医学实验动物中心提供.Ames试验:以敌克松(Dexon)和2-氨基芴(2-AF)为阳性对照物,以蒸馏水为阴性对照物.由于受试物浓度高于100μg/皿,对试验菌株有抑菌作用,故采用浓度系列为100、50、2.5、和0.5 μg/皿.采用标准平板法,在加S9和不加S9及37℃条件下培养48h,观察结果. ……

甲基毒死蜱毒理学研究

甲基毒死蜱是一种高效广谱的有机磷农药,用作储粮保护剂,其杀虫效果优于沿用已久的马拉硫磷。作者通过一系列毒性试验,对其毒性作用进行了研究,并从亚细胞水平对其代谢机理进行了初步探讨。结果表明,甲基毒死蜱属低毒性农药,蓄积性小,未发现致突变性、致畸性、生殖毒性和迟发性神经毒性。在体内代谢迅速,消除快,残留小,主要代谢场所为肝细胞微粒体和可溶性胞浆。是一种较为安全的粮食储藏保护剂。

硒多糖、亚硒酸钠对大鼠肝线粒体酶的影响及其拮抗亚砷酸钠毒性作用的机理

采用体内、体外实验方法研究了硒化合物（硒多糖、亚硒酸钠）和亚砷酸钠对大鼠肝线粒体丙酮酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性以及对肝线粒体膜脂质过氧化、还原型谷胱甘肽含量的影响，探讨了其作用机理。结果表明：硒化合物可明显拮抗亚砷酸钠对线粒体丙酮酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶活性的抑制作用，且硒多糖的抑制作用较亚硒酸钠强。这种拮抗作用在防治砷中毒方面具有重要意义。

氟乐灵对大鼠肝、肾微粒体酶的影响

目的 研究除草剂氟乐灵对大鼠肝、肾微粒体酶的作用。方法 采用体内和体外方法 ,研究了氟乐灵对大鼠肝、肾微粒体酶影响以探讨其毒作用及可能机制。结果 ①连续灌胃 5天后氟乐灵 ( 5 0 0mg/kg)能诱导肝微粒体细胞色素P45 0和苯胺羟化酶 (AH )活性 (P <0 0 5 ) ,明显诱导细胞色素b5含量和NADPH 细胞色素C还原酶活性 (P <0 0 1) ,同时使肝重、肝微粒体蛋白含量显著增加。体外实验中 ,氟乐灵在高浓度 ( 2 5× 10 -4 mol/L)条件下可明显诱导肝细胞色素P45 0 (P <0 0 1)。对AH的酶动力学研究表明氟乐灵可增加AH的最大反应速度 (Vmax) ,对其米氏常数 (Km)无明显影响 ,可见氟乐灵对AH的诱导不是通过改变AH与底物的亲和力实现的 ,而可能与促进蛋白合成有关。②体内实验中氟乐灵可使肾微粒体NADH 细胞色素C还原酶活性显著增加 (P <0 0 5 ) ,而对肾细胞色素P45 0、b5以及NADPH 细胞色素C还原酶无明显影响。结论 氟乐灵可明显诱导大鼠肝微粒体混合功能氧化酶系。

硒多糖、亚硒酸钠对大鼠血硒浓度和肝细胞色素P_(450)单加氧酶系的影响

研究了一次和连续７天腹腔注射硒多糖、亚硒酸钠对大鼠血硒浓度及肝细胞色素Ｐ４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的影响；并比较了硒多糖与亚硒酸钠的作用。结果表明：一次腹腔注射Ｓｅ０．６ｍｇ／ｋｇ体重的硒多糖和亚硒酸钠后，血硒浓度迅速增加，在注射后２小时血硒浓度达到高峰，随后血硒浓度逐渐下降。亚硒酸钠在大鼠体内的吸收和排出均较硒多糖快。连续７天腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ体重剂量硒多糖和亚硒酸钠后，硒多糖和亚硒酸钠组大鼠血硒浓度分别为对照组的２．６倍和２．１倍，其中硒多糖组的血硒含量显著高于亚硒酸钠组（Ｐ＜０．０５）；硒多糖和亚硒酸钠在体内、外均降低肝细胞色素Ｐ４５０、ｂ５的含量，抑制ＧＳＴ的活性，硒多糖的作用尤为显著，分别为对照组的５７％、７０％和６２％（Ｐ＜０．０５）。两种硒化合物对ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶无明显影响。硒多糖和亚硒酸钠均能显著增强ＧＳＨ－Ｐｘ的活性（Ｐ＜０．０５）。

亚砷酸钠对大鼠肝线粒体和微粒体酶的影响

研究了亚砷酸钠在体内、体外对大鼠肝线粒体丙酮酸脱氢酶（ＰＤＨ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响；并通过观测亚砷酸钠与亚硒酸钠的作用及其对肝谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽含量和线粒体脂质过氧化的影响，探讨亚砷酸钠的作用机理。结果表明：连续７天腹腔注射２０ｍｇ／ｋｇ的亚砷酸钠，线粒体ＰＤＨ、ＳＤＨ被抑制，分别相当于对照组的５１％和５８％。而亚硒酸钠可有效拮抗砷对ＰＤＨ、ＳＤＨ的抑制作用。亚砷酸钠显著降低肝ＧＳＨ的含量，并增强线粒体膜脂质过氧化作用（Ｐ＜０．０５）。在体内试验中，亚砷酸钠对谷胱甘肽过氧化物酶和肝微粒体酶无明显影响。亚砷酸钠在体外实验中，浓度在１０－７～１０－３ｍｏｌ／Ｌ的范围内，抑制ＳＤＨ的活力，提高ＧＳＨ的含量，且呈剂量－效应关系。结果提示。

香薷的致突变性研究

本文采用Ａｍｅｓ试验，小鼠微核试验及小鼠睾丸染色体畸变试验，对香薷进行了致突变性研究。结果均呈阴性。

净地灵急性毒性和亚慢性毒性研究

净地灵是一种有机磷土壤杀虫剂。本研究采用大、小鼠为实验动物，通过急性毒性试验和亚慢性毒性试验，对该杀虫剂的安全性作出评定。结果表明该杀虫剂属高毒农药。亚慢性毒性试验表明其对大鼠一般健康状况、生长发育、血红蛋白含量和白细胞计数，肝、肾功能及其组织结构均无明显不良影响。根据亚慢性毒性试验期间对胆碱酯酶活性测定结果，其对大鼠的最大无作用剂量为０．０５ｍｇ／ｋｇ。

硒多糖与亚硒酸钠的抗突变性研究

采用Ames试验方法，对硒多糖和亚硒酸钠的抗突变作用进行了研究。试验结果：硒多糖和亚硒酸钠在以硒浓度为0．0336～105μg／皿时，对道诺霉素致突变性的抑制率分别为27．0％～96．3％和20．1％～90．0％；对间接致突物环磷酰胺的抑制率分别为15．4％～51．1％和17.0％～47.6％。硒多糖对叠氮钠致突变的抑制率为1.7％～15．5％。表明硒多糖和亚硒酸钠对道诺霉素致突变性有明显的抑制作用，对环磷酰胺的致突变性有一定抑制作用。而硒多糖对叠氮钠致突变性的抑制作用不明显。

硒多糖、亚砷酸钠对大鼠肝微粒体酶和GSH-Px等的影响

研究了硒多糖、亚砷酸钠在体内、外对大鼠肝微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响；并通过测定硒多糖、亚砷酸钠对肝谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和脂质过氧化（ＬＰＯ）的影响，探讨了硒、砷相互作用的机理。结果表明：连续７天腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ硒多糖，细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５的含量、ＧＳＴ的活性降低（Ｐ＜０．０５）；硒多糖明显诱导ＧＳＨ－Ｐｘ的活性，降低脂质过氧化，拮抗亚砷酸钠对ＬＰＯ的作用。亚砷酸钠显著增强肝细胞脂质过氧化（Ｐ＜０．０５）。

草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响及其机理初探

运用体内试验和体外试验的方法，研究了草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响，并对其作用机理进行了初步探讨。结果表明，体内试验中，草甘膦能明显增加细胞色素Ｐ４５０含量，诱导氨基比林Ｎ－脱甲基酶（ＡＰＮＤ）和乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶（ＥＭＮＤ）的活力；体外试验中，在３．３×１０－８～３．３×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，未见草甘膦对Ｐ４５０含量有明显增加，而在２×１０－６ｍｏｌ／Ｌ和２．５×１０－５～２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内可分别对ＡＰＮＤ和ＥＭＮＤ呈现诱导作用，在２×１０－８～２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，随草甘膦浓度增高，ＡＰＮＤ和ＥＭＮＤ活力均有上升趋势。初步观察结果，草甘膦在体内对肝微粒体酶诱导作用机理与其促进蛋白质合成作用有关。