超临界CO_(2)制备TPU/SiO_(2)复合泡沫及其性能研究

采用热塑性聚氨酯弹性体(TPU)作为基体,纳米二氧化硅(SiO_(2))充当填料,超临界二氧化碳(scCO_(2))为发泡剂,通过简单的物理共混的方式以及scCO_(2)发泡设备制备了TPU/SiO_(2)复合发泡材料;探究了不同SiO_(2)含量对复合发泡材料的影响.结果表明,纳米SiO_(2)粒子在TPU基体中有良好的分散性,所制备的TPU/SiO_(2)复合发泡材料混合均匀;纳米SiO_(2)粒子的添加调控了复合材料的发泡行为,使其泡孔尺寸稳定、分布范围从60~180μm下降至20~40μm.SiO_(2)粒子有效提高了TPU基体的结晶性,从而使得回弹从40上升至42,硬度从45.3 Shore C上升至54.38 Shore C;抗张强度从1.18 MPa上升至4.19 MPa,断裂伸长率从237.25%上升至460.03%.

急性生理和慢性健康评分Ⅱ对成人复杂腹腔感染死亡预测准确性的荟萃分析

目的评价急性生理和慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation-II,APACHE-II)对成人复杂腹腔感染(complicated intra-abdominal infection,c IAI)死亡预测的准确性。方法检索Medline、CENTRAL、Embase、中国知网、万方、中国生物医学文摘和维普数据库,收集1990年1月-2017年5月有关APACHE-II对c IAI患者的死亡预测的研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表(The Newcastle-Ottawa Scale,NOS)对文献进行质量评价,利用Meta Disc 1.4软件进行异质性检验、效应量的合并和亚组分析。结果最终纳入12篇文献,1 289例患者。纳入的各研究间存在异质性(I2=73.2%,P<0.000 1),采用随机效应模型进行meta回归分析以探讨异质性来源,结果显示各研究间的异质性可能是研究地点(外科和非外科)的不同造成的。合并效应量结果表明,合并灵敏度为0.80(95%CI:0.76~0.84),合并特异度为0.61(95%CI:0.58~0.64),合并阳性似然比(PLR)为2.61(95%CI:1.80~3.77),合并阴性似然比(NLR)为0.28(95%CI:0.18~0.45),汇总的受试者工作特征(SROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.87,标准误(SE)=0.04。亚组分析显示,外科组SROC曲线的AUC为0.90(SE=0.04),高于非外科组的AUC值[0.80(SE=0.10)]。漏斗图和Deek's检验提示纳入的文献不存在发表偏倚。结论 APACHE-II对成人c IAI具有较高的死亡预测价值,且对外科患者的预测准确性比非外科患者高。

辛伐他汀纳米粒通过调节诱导型一氧化氮合酶/内皮型一氧化氮合酶系统对小鼠脓毒症相关急性肺损伤的影响

目的探讨辛伐他汀纳米粒对脓毒症相关急性肺损伤小鼠肺组织中诱导型一氧化氮合酶(i NOS)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)平衡的调节以及对脓毒症小鼠预后的影响。方法将90只C57/BL6小鼠分为假手术组、脓毒症组、灌胃组、静脉制剂组及纳米粒组,每组各18只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症小鼠模型;灌胃组小鼠通过灌胃针,给予辛伐他汀口服制剂灌胃治疗后进行CLP术;静脉制剂组及纳米粒制剂组小鼠CLP术后,立即分别通过尾静脉注射预配置好的辛伐他汀静脉制剂和辛伐他汀纳米粒制剂。其中每组12只小鼠用于7 d生存评估,另外6只用于24 h时间点标本采集。每24小时观察小鼠的生存情况,然后记算各组小鼠每日生存情况。采用苏木素-伊红(HE)染色观察5组小鼠病理变化并计算肺损伤病理评分,免疫组织化学法检测5组小鼠肺组织i NOS、eNOS表达水平。结果 Kaplan-Meier生存曲线结果显示,5组小鼠7 d生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=3.780,P <0.001)。进一步两两比较发现,脓毒症组及灌胃组小鼠的7 d生存情况均较假手术组明显下降(P均<0.001),而纳米粒组小鼠的7 d生存情况显著优于脓毒症组(P=0.001)。HE染色结果显示,假手术组小鼠肺组织未见明显病理征象;脓毒症组小鼠肺组织弥漫性中性粒细胞浸润、肺泡腔变小、肺泡间中隔增厚、肺间质弥漫性水肿、细胞排列紊乱、部分肺组织完整性遭破坏;灌胃组小鼠病理所示与脓毒症组相似;静脉制剂组及纳米粒组小鼠中性粒细胞渗出均较脓毒症组损伤减少、肺泡完整性较好、损伤程度较轻。5组小鼠肺损伤病理评分、i NOS及eNOS表达水平比较,差异均有统计学意义(F=889.200、9.633、6.918,P均<0.05)。进一步两两比较发现,脓毒症组小鼠的肺损伤病理评分、i NOS及eNOS表达水平与假手术组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);静脉制剂组及纳米粒组小鼠病理评分、i NOS及eNOS表达水平与脓毒症组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),且纳米粒组小鼠的肺损伤病理评分较静脉制剂组显著降低(P <0.05)。结论不同的辛伐他汀制剂具有不同的效应,其中纳米粒制剂对于脓毒症相关的肺损伤最具保护价值,建立eNOS与i NOS之间的平衡,可以成为具有保护效应的重要处理位点。

内毒素血症心功能不全的脂肪酸代谢紊乱机制的初步研究

目的明确内毒素血症中心脏功能改变和可能涉及的脂肪酸代谢途径变化的机制,探讨AMPK(单磷酸腺苷活化蛋白激酶AMP-activated protein kinase)及下游靶点在心肌组织能量贮存与消耗调节中的作用。方法 SD大鼠尾静脉注射LPS(5mg/kg)建立内毒素血症模型,12h后麻醉,经颈总动脉置管监测心功能:左心室内压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax),进行心肌和血清游离脂肪酸检测,应用western blot方法测定AMPKα,p-AMPKα,肌型-肉毒碱脂酰转移酶1(muscle carnitine pamitoyltransferase1,m-CPT1),乙酰辅酶A羧化酶(acety1 coenzyme A carboxylase,ACCase),p-ACCase蛋白变化。结果内毒素血症组(LPS组)大鼠在注射LPS 12h后,+dp/dtmax,-dp/dtmax,和LVSP与正常对照组相比明显降低,而LVEDP则明显上升。内毒素血症组血清及心肌游离脂肪酸均高于正常组。两组之间AMPKα和ACCase蛋白表达无显著差异,而p-AMPKα和p-ACCase表达在内毒素血症大鼠组中明显增高,同时m-CPT1蛋白表达明显下降。结论内毒素血症心肌损伤与脂肪酸代谢紊乱有关,涉及到m-CPT1,p-ACCase和p-AMPKα蛋白表达的变化。

Sepsis-3精确性和实用性的多中心验证

目的对脓毒症3.0（Sepsis-3）诊断标准的精确性进行临床验证，以指导和推广其临床应用。方法采用多中心回顾性研究方法，选择2015年1月至6月浙江省6家三甲医院重症加强治疗病房（ICU）收治的患者，筛选出符合Sepsis-2和Sepsis-3诊断标准者，比较符合两个版本指南患者的人群特征，并观察不同医院诊断率的差异。根据医生诊断情况，将符合Sepsis-2诊断标准的患者分为诊断组和非诊断组，采用logistic回归分析影响医生诊断脓毒症的相关因素。将符合Sepsis-2但不符合Sepsis-3的患者作为排除组，同时符合Sepsis-3的患者作为入选组，比较两组患者的基本特征。绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析全身炎症反应综合征（SIRS）评分、快速序贯器官衰竭评分（qSOFA）、序贯器官衰竭评分（SOFA）对患者死亡的预测价值，并对比分析qSOFA与SOFA的一致性是否会影响诊断的敏感度。将Sepsis-2患者分为死亡组和存活组，采用logistic回归分析与死亡相关的因素。结果最终入选1？423例患者，其中3例年龄〈18岁、19例数据缺失，均排除；符合Sepsis-2和Sepsis-3诊断标准者分别为363例和329例，两组患者人群特征比较，除急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分有显著差异〔分：19.10（8.00）比20.28（8.00），P〈0.05〕外，其余指标差异均无统计学意义。对各医院分析显示，医院3中Sepsis-2和Sepsis-3患者28 d病死率最高（分别为60.4%、60.0%），诊断率最低（为0）；而医院1患者28 d病死率最低（分别为22.9%、27.2%），但诊断率只有19.5%；医院4诊断率高达44.8%，但28 d病死率却均达58.6%。logistic回归分析显示，年龄大〔优势比（OR）＝0.970，P＝0.021〕、血乳酸高（OR＝0.443，P＝0.004）、血压高（OR＝0.957，P＝0.009）、氧合指数低（OR＝1.004，P＝0.024）的患者更容易被忽视诊断。与Sepsis-3排除组比较，Sepsis-3入选组患者年龄更大〔岁：68.52（26.00）比53.75（18.00），P〈0.01〕，APACHEⅡ评分更高〔分：20.28（8.00）比7.72（6.00），P〈0.01〕，血乳酸更高〔mmol/L：3.45（3.00）比1.95（1.20），但P〉0.05〕，ICU住院时间更长〔d：22.42（22.00）比15.13（16.00），P〈0.01〕，28 d病死率更高〔45.29%（149/329）比14.71%（5/34），P〈0.01〕，说明Sepsis-2的诊断效能较低，而Sepsis-3诊断特异度更高，且Sepsis-3患者预后更差。ROC曲线分析显示，SIRS、qSOFA、SOFA评分对死亡的预测价值依次升高〔ROC曲线下面积（AUC）分别为0.567、0.597、0.683〕，但预测价值均较低。将Sepsis-2中符合qSOFA、SOFA其中一项组与符合两项组患者进行比较，结果显示，两组APACHEⅡ评分〔分：17.55（7.00）比23.24（8.00）〕和28 d病死率〔38.75%（31/80）比58.59%（75/128）〕存在统计学差异（均P〈0.01），仅满足一项的患者28 d病死率也高达38.75%，提示在临床工作中，即使只有qSOFA出现异常也应引起足够的重视。与存活组比较，死亡组患者年龄更大，APACHEⅡ评分更高，ICU住院时间更短（均P〈0.05）；logistic回归分析显示，与死亡相关的因素有APACHEⅡ评分（OR＝1.199，P＝0.000）和ICU住院时间（OR＝0.949，P＝0.000）。结论Sepsis-3筛选出的患者倾向于器官功能障碍，对死亡的预测价值较Sepsis-2更高，且诊断特异度提高，但数据显示仍然有改进空间。

不同剂型的辛伐他汀通过iNOS/eNOS的平衡调节对脓毒症血管内皮细胞的保护效应

目的研究不同剂型的辛伐他汀通过调节诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)平衡对脓毒症小鼠模型中的腹主动脉血管及脓毒症血管内皮细胞损伤模型产生的影响。方法使用LPS诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)形成脓毒症血管内皮细胞损伤模型,分别给予普通辛伐他汀制剂(SV)及辛伐他汀纳米粒制剂(NP)进行处理,应用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液中的IL-6、TNF-α释放情况。Western blot法检测eNOS和iNOS蛋白表达;CLP法诱导脓毒症小鼠造模,免疫组化法检测腹主动脉组织中iNOS和eNOS蛋白表达情况。计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用SNK-q检验或Tamhane T2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与对照组比较,LPS诱导形成的脓毒症内皮细胞凋亡率明显增加,与对照组比较,细胞凋亡率为(52.6±1.6)%vs(5.7%±1.1)%,P<0.01。而应用SV和NP均能减轻HUVEC凋亡,与LPS处理组比较,细胞凋亡率分别为(36.4±1.2)%、(37.0±1.0)%vs(52.6±1.6)%,均P<0.01。经LPS刺激24 h后,IL-6和TNF-α释放量显著增加;而应用SV和NP处理对于LPS刺激增加的IL-6水平并无抑制效应。辛伐他汀可以降低HUVEC中由LPS诱导增加的TNF-α释放量,而NP组较SV组抑制作用差异无统计学意义。应用Western blot测定HUVEC中eNOS和iNOS蛋白表达,eNOS表达在LPS组降低明显,iNOS表达则在LPS组明显升高(eNOS/GAPDH:0.36±0.02 vs 0.57±0.01,iNOS/GAPDH:0.80±0.19 vs 0.55±0.18,均P<0.01),NP组对于eNOS的恢复效应高于SV组(P<0.05);NP和SV均能明显降低iNOS水平,但是两组之间差异无统计学意义。动物腹主动脉免疫组化显示,在CLP组,eNOS蛋白半定量表达明显降低,而iNOS蛋白的半定量表达则明显增高(均P<0.01);辛伐他汀不同制剂均可提高eNOS蛋白水平,且NP组对于eNOS的恢复效应要明显高于SV组,组间差异有统计学意义(P<0.01);而CLP组中iNOS的表达上调,应用辛伐他汀可以使其水平明显下降(均P<0.01),但SV组和NP组间差异无统计学意义。脓毒症体内与体外模型中iNOS/eNOS比值显著升高,辛伐他汀的应用可使比值降低,但SV组与NP组间差异无统计学意义。结论辛伐他汀可以抑制内皮细胞中TNF-α的释放,阻遏内皮细胞的凋亡,可能涉及到iNOS/eNOS的平衡,新型的纳米粒制剂仅在部分指标上与静脉制剂存在差异,仍需进一步深入剂型改良。

技术与教学深度融合:信息化常态课堂什么样

“互联网＋”运用于金融、运输、医疗等领域创造了一个个传奇，因此，其在教育领域的应用也备受瞩目，人们迫不及待地想看到另一个神话，于是慕课、网络直播、翻转课堂等信息技术与教育教学融合的手段风起云涌。在这股热潮下，难免出现硬件建设重投入、轻需求，教学资源重汇集、轻运用，教学方式重累加、轻调整的“套路”。