条件复制型腺病毒的研究进展

条件复制型腺病毒(conditionally replicating adenovirus,CRAd)基因治疗肿瘤的研究主要集中于提高其靶向性、增强肿瘤杀伤特异性,以及降低毒性作用三个方面。在提高CRAd靶向性的研究中,早期策略主要集中在腺病毒早期复制必需基因E1a/E1b突变或缺失的调控以及肿瘤或组织特异性启动子对其转录的调控;近年来利用组织特异性microRNA对病毒早期复制必需基因的转录后调控以及病毒外壳蛋白修饰的转导调控已逐渐成为研究的热点。在提高CRAd的肿瘤杀伤方面,除删除病毒自身凋亡抑制基因与导入外源性治疗基因两种方法以外,改造外壳纤毛提高病毒对靶细胞的亲嗜性及构建靶向肿瘤干细胞的CRAd成为新的关注点。同时,随着对腺病毒结构认识的逐步加深,修饰其外壳六邻体蛋白及其他外壳蛋白以降低CRAd的肝嗜性与免疫原性也正成为降低CRAd毒性作用的研究热点。

Neuronatin在人体常见肿瘤中的表达及对肿瘤细胞增殖的影响

目的:研究印记基因Neuronatin(NNAT)在人体常见肿瘤中的表达情况及其两种编码产物NNATα和NNATβ对肿瘤细胞增殖的影响。方法:运用组织芯片免疫组化技术对一些人体常见肿瘤及其对应正常组织中NNAT的表达进行系统检测;同时利用腺病毒载体技术,将NNATα和NNATβ分别导入人结肠癌细胞系SW620,并用实时细胞分析仪和平板克隆实验分析细胞增殖能力的变化。结果:①免疫组化结果显示:NNAT在食道鳞癌,结肠腺癌,直肠腺癌,胰腺腺癌,乳腺非特殊性浸润性导管癌,宫颈鳞癌,子宫内膜癌,膀胱移行上皮癌,肺鳞癌,皮肤鳞癌以及前列腺腺癌11种肿瘤组织,肾上腺,皮肤,睾丸,脑,骨骼肌,胰腺6种正常人体组织,以及慢性结肠黏膜炎与慢性肝炎2种炎性组织中呈阳性。②体外细胞增殖实验结果显示,NNATα对人结肠癌肿瘤细胞增殖有一定的抑制作用。结论:NNAT基因在多种人体肿瘤组织中表达,其α片段的表达对于结肠癌细胞系SW620增殖具有轻微抑制作用。

电针对慢性脑缺血大鼠学习记忆功能及海马组织头蛋白mRNA表达的影响

目的观察电针（EA）对慢性脑缺血大鼠学习记忆功能和海马组织头蛋白（Noggin）mRNA表达的影响。方法选取雄性Sprague．Dawley（SD）大鼠120只，采用改良永久性结扎双侧颈总动脉法制作慢性脑缺血模型。将造模成功的104只大鼠按随机数字表法分为模型组和电针组，每组大鼠52只，每组再根据取材的时间点分为造模成功后第1、2、4、6周4个亚组，每个时间点取13只大鼠。电针组采用电针治疗，模型组仅常规饲养。2组大鼠均于取材前5d行Morris水迷宫检测，并在对应的时间点（造模成功后第1、2、4、6周）按随机数字表法各亚组抽取6只大鼠。采用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）方法半定量检测大鼠海马中NogginmRNA的表达情况。结果造模成功后第2、4、6周，电针组的逃避潜伏期分别为（23．8±4．16）s、（23．7±7．28）S、（22．26±4．90）S，与模型组同时间点的（32．21±7．91）S、（32．91±11．68）S、（30．11±5．76）S比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。造模成功后第2、4、6周，电针组的各时间点第一象限内游泳时间与模型组同时间点比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。电针组造模后各时间点的NogginmRNA水平均高于模型组同时间点（P〈0．05）；造模后第6周，电针组NogginmRNA的表达显著低于组内各时间点（P〈0．05）。结论电针可改善慢性脑缺血大鼠空间学习能力和记忆能力，提高慢性脑缺血大鼠海马NogginmRNA的表达。