糖尿病肾病足细胞损伤机制研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病的常见并发症,也是引起终末期肾病的的最常见病因之一。DN发生和进展受众多因素影响,近年来研究发现,肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）的激活、活性氧自由基的增加、糖基化终产物、胰岛素敏感性的改变、脂联素缺乏及微小核糖核酸（RNA）等都会引起足细胞损伤,足细胞损伤后足突融合、足细胞与基底膜分离、凋亡甚至从上皮细胞转变为间质细胞，导致蛋白尿的增加和DN的恶化。现就这一方面的研究进展作一综述。

维持性血液透析患者认知功能障碍的研究进展

认知功能障碍是指各种原因导致的各种程度的认知功能损害,从轻度的认知功能损害到严重的痴呆,具有高的发病率和患病率,给社会家庭造成沉重负担等特点。维持性血液透析（maintenancehemodialysis，MHD）患者是一特殊人群，有多种导致认知功能障碍的危险因素。

补肾养阴化瘀汤治疗糖尿病肾病的疗效观察

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重微血管并发症之一,数据统计目前全球约有3.16亿糖尿病患者,约20%~40%的糖尿病患者会发生DN[1]。DN的发病机制尚未完全阐明,治疗暂无特效药物,西医主要以对症治疗、缓解症状、延缓病情进展为主,效果不理想[2]。传统中医药通过辨证论治,能够维持机体内环境稳定,改善全身症状,有效延缓早中期DN向终末期肾病的发展[3-4]。

维持性血液透析患者认知功能障碍临床研究

目的探讨维持性血液透析（MHD）患者认知功能损害的发病率及相关危险因素。方法选取46例MHD患者，采用中文版蒙特利尔认知量表（MoCA）进行认知功能评估。比较分析与认知功能损害者与未损害者的临床特征『性别、年龄、受教育年限、高血压、糖尿病、脑梗死、高脂血症、透析时间、血红蛋白、尿素清除指数（Kt／v）]。并分析MHD患者发生认知功能损害的相关危险因素。结果33例患者认知功能损害（MoCA评分〈26分），13例患者认知功能正常（MoCA评分≥26分），认知功能损害发生率达71．73％。认知功能损害者和未损害者性别、年龄、受教育年限及Kt／V的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。年龄、性别、教育年数和Kt／v是MHD患者认知功能损害的独立危险因素（P〈0．05）。结论MHD患者认知功能损害发病率高，治疗过程中应提供有效的干预措施，以改善患者的认知功能。提高其生活质量。

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护机制的研究

目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法采用腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)构建DN大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。P组大鼠每周腹腔注射帕立骨化醇3次,剂量为0.4μg/kg,给药12周后检测24h尿蛋白定量及血生化指标,以实时PCR检测肾组织肾素及环氧化酶-2(COX-2)mRNA表达,免疫组化检测肾组织COX-2蛋白的表达,并以ELISA法检测尿前列腺素E_2(PG_2)水平。结果与N组相比,D组与P组24h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、空腹血糖及甲状旁腺激素(PTH)均显著升高(均P<0.05),肾组织肾素和COX-2mRNA及蛋白表达,以及尿PGE_2水平均显著升高(均P<0.05),且D组显著高于P组(P<0.05)。肾素水平与尿PGE_2水平及COX-2 mRNA表达均呈正相关(r=0.798、0.722,均P<0.01)。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织COX-2表达,下调尿PGE_2水平,从而抑制肾组织肾素表达有关。

特发性膜性肾病的治疗进展

特发性膜性肾病（idiopathicmembranous nephro-pathy,IMN）是成人肾病综合征（nephroiticsyndrome,NS）的最主要病因,占22%～33%,好发于中老年患者,男性多见,男女比为2∶1,但儿童少见。临床上大部分患者表现为大量蛋白尿甚至NS,部分呈无症状性蛋白尿,一般无肉眼血尿,镜下血尿少见。

他克莫司对糖尿病大鼠肾组织保护作用的初步探讨

目的初步探讨新型免疫抑制剂他克莫司(FK506)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织足细胞的保护作用。方法制作链脲佐菌素诱导的大鼠DKD模型,随机分成正常对照组(N组)、DKD模型组(D组)和FK506干预组(F组)。F组大鼠每天灌胃FK506 0.5 mg·kg-1·d-1,D组和N组每天灌胃等量溶媒。于给药8周后观察各组大鼠各项生化指标、肾组织病理形态学改变;实时定量聚合酶链反应(PCR)、免疫印迹检测肾组织足细胞标志物nephrin m RNA、蛋白表达情况。结果 8周后,与N组比较,D组和F组的24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血糖水平均高(均<0.05);与D组比较,F组的24 h尿蛋白水平下降明显(<0.05),血糖、肌酐、尿素氮差异均无统计学意义(均>0.05)。光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常;D组可见肾小球毛细血管袢肥大,系膜细胞中度增生,细胞外基质增多,基底膜增厚;F组病理改变减轻。与N组比较,D组大鼠肾组织nephrin m RNA、蛋白表达显著下调(<0.05);与D组比较,F组大鼠肾组织nephrin m RNA、蛋白表达上调(<0.05)。结论 FK506可能部分通过调节nephrin表达,保护足细胞,维持裂孔膜完整,对肾脏损伤起到一定的保护作用,延缓糖尿病肾脏进展。

宁波市中青年教师慢性肾脏病发病及相关危险因素分析

目前．全球范剐内慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发病率呈快速增长趋势，其治疗费用高，预后差，已成为世界范围内的重要公共健康问题。据统计，全球约有100多万终末期肾病（ESRD）患者接受肾脏替代治疗，至2010年达到200多万例。本研究旨在分析宁波市中青年教师CKD的发病情况及相关危险因素，

经皮动脉穿刺内瘘造影在透析患者内瘘功能不良时的应用

终末期肾病需行维持性血液透析的患者逐年增加，动静脉内瘘因其使用寿命长、方便、安全而成为临床上最常用的血管通路[1]。但长期穿刺、感染、患者内环境紊乱等高危因素，可造成动静脉内瘘功能不良甚至丧失，会影响透析患者的透析质量及生活质量，故需早期诊断并进行干预，从而延长其使用寿命。目前多层螺旋CT血管成像（ CTA ）在评估透析患者血管通路上得到广泛应用，但需较大剂量对比剂。本院采用经皮动脉穿刺法行内瘘血管造影，获得满意效果，现报道如下。

西那卡塞治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的临床观察

目的探讨西那卡塞治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的疗效及安全性。方法选择25例维持性血液透析并发中、重度SHPT且存在高血钙及高血磷的患者,给予盐酸西那卡塞联合小剂量活性维生素D治疗,于治疗前,治疗2、4、8、12周检测血钙、血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）,并分别于治疗前,治疗4、8、12周检测血清碱性磷酸酶等生化指标。结果患者治疗2周iPTH水平开始下降,治疗4周下降幅度差异有统计学意义（P〈0.05）,12周iPTH水平最低;治疗2周后血钙、血磷水平均较治疗前低（均P〈0.05）,治疗12周血磷达标率为50.0%,血钙水平治疗2~12周期间变化差异无统计学意义（P〉0.05）,1例发生低钙血症;观察期间血清碱性磷酸酶差异无统计学意义（P〉0.05）。结论盐酸西那卡塞可以降低血液透析SHPT患者的iPTH和血磷水平,联合小剂量活性维生素D的治疗,低钙血症发生率低。

尿肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素18联合检测在造影剂肾损伤早期诊断中的作用

研究表明，Scr轻微上升与临床不良预后密切相关，及早识别急性肾损伤，尽快启动干预机制对改善患者预后有重要意义。肾损伤分子1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白细胞介素18（IL-18）是近期发现的具有前景的早期诊断急性肾损伤（AKI）的生物标志物，但却各有局限，若能将它们联合应用，将发挥更高的临床效能。目前国内外这方面研究较少，本研究通过对行冠状动脉介入术患者术前及术后各时间点的尿KIM-1、NGAL和IL-18的检测，探讨3者联合应用在早期诊断冠脉介入术后造影剂肾损伤的临床意义。

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响

目的研究维生素D类似物帕立骨化醇对糖尿病肾病（DN）大鼠蛋白尿的影响，并探讨其可能机制。方法用链脲菌素（STZ）腹腔注射法构建DN大鼠动物模型，将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组（P组）、DN组（D组），并设置健康对照组（N组）。给药12周后检测24h尿蛋白量及血生化指标。用ELISA法检测肾组织肾素和血管紧张素II（AngII）水平。免疫组化和实时PCR检测肾小球基底膜乙酰肝素酶（HPA）、足细胞podocin蛋白及mRNA的表达。结果D组和P组24h尿蛋白量、Scr、肾素及AngII水平均显著高于N组，而D组显著高于P组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。D组和P组HPA蛋白及mRNA表达均显著高于N组，而D组显著高于P组；D组和P组podocin蛋白及mRNA表达较低，D组显著低于P组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。肾素水平与HPA蛋白表达呈正相关（r=0．78，P〈0．05）；与podocin蛋白表达呈负相关（r=-0．63，P〈0．05）；而与两者mRNA表达无相关。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿，其机制可能与通过抑制肾组织肾素表达，下调肾小球基底膜HPA，上调足细胞podocin蛋白表达有关。

他克莫司联合激素治疗难治性特发性膜性肾病

目的难治性特发性膜性肾病是临床治疗难题。本文前瞻性观察他克莫司联合激素治疗难治性特发性膜性肾病患者的疗效及安全性。方法经肾活检并结合临床诊断为难治性特发性膜性肾病8例；采用他克莫司[起始剂量0．05mg／（kg·d），缓解者6个月后渐减量]联合使用激素[0．3—0．5mg／（kg·d），2月后视病情以每1～2周减5mg减至10mg／d并维持]进行治疗；治疗期间每月随访，时间1年。随访期间测相关指标。用SPSS13．0软件统计分析。结果本研究8例患者，治疗6个月后，1例患者完全缓解，5例患者部分缓解，总缓解率75．00％。治疗1年后，2例患者完全缓解，3例患者部分缓解，总缓解率62．50％。随访1年无一例患者复发。完成1年治疗患者5例，24小时尿蛋白水平较治疗前显著改善[（4．76±0．81）g／Lvs．（1．31±1．14）g／L，P〈0．01）]；血清白蛋白水平较治疗前显著升高[（26．58±2．08）g／LVS．（34．78±2．92）g／L，P〈0．01]。治疗过程中无严重不良事件。结论他克莫司联合激素对难治性特发性膜性肾病患者疗效较好，不良反应少，是治疗难治性特发性膜性肾病的有效方法。

宁波市成年人群的慢性肾脏病流行病学调查

目的了解宁波市成人慢性肾脏病(CKD)患病率及相关危险因素。方法采用多阶段分层整群随机抽样法随机抽取宁波市18岁以上常住居民2 296人,进行CKD及相关危险因素的问卷调查、体格检查及实验室检查。经人口年龄、性别校正后计算CKD患病率,分别采用t检验及χ2检验进行计量及计数数据比较,采用logistic回归分析CKD相关危险因素。结果本次调查有效样本2 110例,经人口年龄、性别校正后,CKD总患病率9.81%,主要集中在CKD早期(82.87%),知晓率11.11%。CKD患病与年龄呈正相关(r=0.254,P=0.000);且女性的CKD患病率显著高于男性(χ2=22.618,P=0.000)。多因素logistic回归结果显示,年龄、女性、糖尿病、高尿酸血症和高血压是CKD的独立危险因素。高脂血症与体质指数与CKD的发生无关。结论宁波市成人CKD总患病率9.81%,知晓率11.11%。年龄、女性、糖尿病、高尿酸血症和高血压是CKD的独立危险因素。