乙型肝炎的治疗

治疗乙型病毒性肝炎的制剂,主要包括抗病毒药物、免疫调节剂和改善肝功能的药物等.

还原型谷胱甘肽治疗肝病的评估

目的：探讨还原型谷胱甘肽治疗肝病的疗效和安全性。方法：２９５例肝病病人，男性２２９例，女性６６例，年龄（４４±１２ 岁）。用谷胱甘肽注射液１２００ｍｇ加入５％葡萄糖液２５０ｍｌ中静滴，ｑｄ × ３ｗｋ为一个疗程（用１～３个疗程）。结果：治疗前 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＳＢ、ＴＧ、ＬＤＬ分别为２６０ＩＵ／Ｌ±３７５ＩＵ／Ｌ、２０６ＩＵ／Ｌ±３６０ＩＵ／Ｌ、１３２μｍｏｌ／Ｌ±１５９μｍｏｌ／Ｌ、３.０μｍｏｌ／Ｌ ±１．５ｍｍｏｌ／Ｌ和３．２ｍｍｏｌ／Ｌ±０．８ｍｍｏｌ／Ｌ。治疗３ｗｂ后依次为７３ＩＵ／Ｌ±７４ＩＵ／Ｌ、７６ＩＵ／Ｌ±８９ＩＵ／Ｌ、１０７μｍｏｌ／Ｌ± １６１μｍｏｌ／Ｌ、２．７ｍｍｏｌ／Ｌ±１．４ｍｍｏｌ／Ｌ、２．９ｍｍｏｌ／Ｌ±１．８ｍｍｏｌ／Ｌ。３ｗｋ时总有效率为７７．８％。６ｗｋ时８４．３％，９ｗｋ时 为８９．３％。不良反应轻微。结论：还原型谷胱甘肽是一安全有效的保肝药物。

氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞旁分泌活化途径的抑制作用

目的 观察氧化苦参碱对大鼠激活肝星状细胞 (HSC)这一旁分泌活化途径的影响。方法 分离正常及CCl4损伤肝库普弗细胞 (KC) ,进行体外培养 ,收集损伤肝KC条件培养液 (IKCM )及药物 (氧化苦参碱 ,Oxy)干预后的条件培养液 (Oxy IKCM ) ,以IKCM及Oxy IKCM添加于原代培养的未活化HSC培养体系中 ,观察Oxy对KC旁分泌激活HSC的影响 ,生物学方法检测Oxy对活化的KC分泌TGFβ1的影响。结果 急性损伤肝KC对HSC的增殖有促进作用 ,氧化苦参碱可抑制KC对HSC增殖的促进作用 ,并可抑制活化KC分泌的TGFβ1。结论 氧化苦参碱可通过抑制旁分泌途径抑制HSC活化及活化KC分泌的TGFβ1。

氧化苦参碱对免疫性肝纤维化的胶原纤维合成和TGF-β_1mRNA的影响

目的:研究氧化苦参碱对小鼠免疫性肝纤维化胶原纤维合成和TGF-β_1 mRNA的影响。方法:将BABL/c小鼠随机分成正常对照组、阳性对照组、氧化苦参碱小剂量、大剂量治疗组,阳性对照组和氧化苦参碱治疗组每周静脉注射1次刀豆蛋白A,共20W。氧化苦参碱治疗组分别腹腔注射氧化苦参碱30mg/kg、60mg/kg。共20W,分别于注射刀豆蛋白A后5、12和20W取血低温保存,并每次处死1批小鼠取肝脏组织液氮低温保存,常规HE染色、VanGieson胶原纤维染色,图像分析系统定量分析肝内纤维组织含量。抽提小鼠肝脏组织总RNA,RT—PCR方法扩增检测肝组织内TGF-β_1、β-actin。凝胶图像分析系统扫描扩增产物的灰度值,以β-actin作为内参照,计算相对表达量。结果:氧化苦参碱治疗组血清ALT含量及肝组织内炎症活动度、纤维含量均低于阳性对照组,而且呈剂量依赖性,TGF-β_1 mRNA相对表达量下降。结论:氧化苦参碱有减轻小鼠肝脏炎症活动度并可能通过下调TGF-β_1的表达而抑制小鼠免疫性肝纤维化的发生。

氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响

目的 探讨氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响及其抗肝纤维化的机理。方法 用链酶蛋白酶和胶原酶原位灌流消化正常大鼠肝脏 ,Nycodenz密度梯度离心分离肝星状细胞 ,以MTT比色法观察氧化苦参碱对肝星状细胞毒性作用 ,3H TdR法观察氧化苦参碱对肝星状细胞增殖的效应。结果 氧化苦参碱浓度 >10 -5mol/l时对肝星状细胞增殖有抑制作用 (P <0 .0 5 )。结论 氧化苦参碱可抑制肝星状细胞的增殖 ,有抗肝纤维化的作用。

乙肝表面抗原阳性怎么办?

职工小李在单位体检时发现他的化验单上乙型肝炎表面抗原（HBsAq）一项呈阳性（以下简称“表抗”阳性）。小李拿着化验单抱着紧张的情绪去找体检医院专科医生应诊，并向医生提出几个问题：第一、他平时身体健康，从未出现乏力、肝痛等肝炎的临床症状，他的“表抗”阳性是通过哪些途径感染的；第二、有无特殊药物清除；

基于丙型肝炎病毒NS5B基因序列分析的基因分型

目的 :建立基于丙型肝炎病毒 (HCV)NS5B基因序列分析的基因分型方法 ,对上海地区慢性丙型肝炎进行基因分型。方法 :用HCVRNA实时荧光定量检测试剂盒对慢性丙型肝炎患者血清标本的HCVRNA水平进行定量分析。用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和套式 PCR扩增HCVRNA阳性的 4 1份标本的部分HCVNS5B区基因 ,PCR产物经回收、纯化后直接进行测序分析。从GenBank中下载 2 5份不同基因型的HCV原型序列 ,用NS5B区 2 2 2bp的基因片段构建系统进化树 ,对临床标本相应的HCVNS5B区序列进行分析。结果 :基于HCVNS5B基因序列的系统进化树分析 ,可成功地对本组 4 1份标本进行基因分型。分型结果显示 ,1b型占 85 .4 % (35 / 4 1) ,2a型占 12 .2 0 % (5 / 4 1) ,3a型占 2 .4 4 % (1/ 4 1)。结论 :基于HCVNS5B区基因序列的系统进化树分析是一种可靠和方便的HCV基因分型方法。上海地区的HCV基因型以

隐匿性乙型肝炎:免疫组织化学和S基因序列分析

目的 了解不明原因慢性肝病中隐匿性乙型肝炎所占比例 ,隐匿性乙型肝炎的发病机制及临床、病理特点。方法 给予 2 0例不明原因慢性肝病患者肝穿刺病理检查 ,应用免疫组织化学方法检测肝组织内的乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、核心抗原 (HBcAg) ,丙型肝炎病毒NS3、NS4抗原。采用荧光定量PCR方法对血清HBVDNA进行定量 ,用套式PCR方法扩增HBVS基因 ,对PCR产物进行直接测序 ,比较S基因的核苷酸和推导出的氨基酸序列的差异。结果 5例患者经肝脏病理检查表现为慢性炎症 ,3例在肝组织内HBsAg、HBcAg同时阳性 ,2例仅HBcAg阳性。S基因的氨基酸序列分析显示 ,1例患者S基因的 74位密码子发生终止变异 ,另 1例在HBsAg的“a”决定簇内有 2个氨基酸发生变异 (T13 1N ,M 13 3S) ,其他 3例患者HBsAg的“a”决定簇内未发现变异。 结论 在我国隐匿性乙型肝炎是不明原因肝病的主要原因之一 ,低水平的血清HBVDNA可以引起慢性肝炎。部分隐匿性乙型肝炎HBsAg阴性的原因是S基因变异引起的 ,而有些患者则可能因为血清HBsAg水平过低 ,导致HBsAg检测阴性。

恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出现和消失

目的1例拉米夫定耐药患者在接受恩替卡韦治疗过程中出现恩替卡韦耐药相关性变异,继续治疗后恩替卡韦耐药株自动消失,并发生HBeAg血清学转换,对该例患者HBV耐药株的动态变化进行了动态观察。方法收集该患者的系列血清标本及血清HBV DNA、转氨酶等系列临床数据,采用血清HBV DNA的PCR扩增与直接测序,限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,RT序列的克隆与测序等方法,检测HBV耐药株的比例及动态变化。结果该患者在应用恩替卡韦治疗前就已经存在拉米夫定耐药株(rtL180M+rtM204V),在恩替卡韦治疗后拉米夫定耐药株一度被抑制,随着治疗时间的延长,拉米夫定耐药株的比例又占主导地位。在此基础上,于恩替卡韦治疗第128周,选择出恩替卡韦耐药株(rtL180M+rtM204V+rtT184L),临床上伴随有ALT和HBV DNA水平的反弹。该例患者在发生恩替卡韦耐药后继续接受恩替卡韦治疗,恩替卡韦耐药株自行消失,HBV DNA转阴(套式PCR方法),ALT复常,并出现HBeAg血清学转换。结论恩替卡韦可有效地治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者,但长期单药治疗可出现恩替卡韦耐药;在出现恩替卡韦耐药后,继续应用恩替卡韦仍然有效,甚至可发生HBeAg血清学转换和HBV DNA的清除。在恩替卡韦治疗过程中,在出现恩替卡韦变异株之前,可能需要先出现拉米夫定耐药株,在此基础上再选择出恩替卡韦耐药株。

病毒性肝炎并发细菌感染的处理

据统计约25％肝病病人死于细菌感染。酒精性肝硬化特别容易并发细菌感染(46％),其中半数为严重感染,导致死亡占1/3,病毒性肝炎(肝炎)并发钿菌感染的发生率显著低于酒精性肝硬化。由于我国肝炎发病甚多,

乙型肝炎患者血清CA—50免疫放射分析的临床观察

采用CA-50IRMA试剂盒对63例乙型肝炎患者的CA-50水平进行观察,并与正常献血员109例及原发性肝癌11例进行比较研究;109例献血员CA-5O均值为4.4±6.2U/ml,63例乙型肝炎患者中血清CA-50水平高于17U/ml者占76％,其中CAH-LC组阳性率高达96.7％,11例原发性肝癌患者CA-50均高于临界值(17U/ml)。

苦参素对大鼠纤维化肝脏组织金属蛋白酶抑制因子-1、α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的 观察苦参素对大鼠纤维化肝脏组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨苦参素对肝纤维化的干预作用及可能的机制。方法 将32只大鼠随机分为4组,制备四氯化碳(CCL_4)性大鼠肝纤维化模型,并给予苦参素干预。应用免疫组化技术检测肝组织TIMP-1和α-SMA的表达,并作网状纤维及HE染色,观察肝脏胶原及组织病理学变化。结果 苦参素干预组的肝脏胶原表达量显著低于模型组,且干预组的TIMP-1表达量较模型组显著下降(P<0.05),但两组间的α-SMA表达则无显著差异(P>0.05)。结论 苦参素可以抑制大鼠CCL_4性慢性肝损伤所致的胶原合成而具有抗肝纤维化作用,其机制可能是通过抑制TIMP-1的合成。

T淋巴细胞介导的小鼠免疫性肝纤维化模型的建立及形态学观察

目的 建立刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞介导的小鼠免疫性肝纤维化模型并进行形态学观察。方法 BALB/C小鼠随机分组。模型组、CD4抗体处理组、CD8抗体处理组、地塞米松处理组和裸鼠组静脉注射刀豆蛋白A ;CD4、CD8抗体处理组、地塞米松注射组和裸鼠组共注射 5周 ,模型组共注射 2 0周 ,分别于相应的时间点取血、取肝脏组织统一保存。检测ALT水平 ,进行肝脏组织苏木精 伊红染色、免疫组织化学染色和VanGieson胶原纤维染色。结果 模型组接受刀豆蛋白A刺激后ALT水平明显高于正常对照组 ,而CD4抗体处理组、地塞米松处理组和裸鼠组ALT水平明显低于模型组 ,CD8抗体处理组ALT水平则与阳性组无明显差异。肝组织冰冻切片免疫组织化学染色提示肝组织内淋巴细胞浸润以CD4+ T淋巴细胞为主。模型组病理检查提示肝纤维化发生。

RNA干扰对乙型肝炎病毒复制的体外影响

目的:通过一种能够在细胞内表达短发卡RNA的逆转录病毒载体来研究RNA干扰对乙型肝炎病毒复制的影响.方法:首先针对HBV基因组Pol基因RT区寻找RNAi的靶位,并设计相对应的寡核苷酸链.然后再将一对碱基配对寡核苷酸链退火后连接入载体形成重组的质粒,并进行鉴定.在Huh-7细胞中,将通过鉴定的干扰质粒与HBV复制型质粒pHBV3.8共转染,分别应用ELISA方法来检测HBV相关的抗原,应用Northern印迹检测HBV RNA,以及应用实时荧光定量PCR和Southern印迹检测HBV核心颗粒DNA.结果:研究通过计算机方法协助寻找了3条RNAi靶位,并且构建了相应的基于逆转录病毒载体的RNA干扰质粒154i、312i和734i.结果发现312i对pHBV3.8表达有明显的抑制,HBsAg和HBeAg分别为阴性对照组的39%和41%,差异均有显著性(P=0.001,P=0.000).定量荧光PCR结果显示312i组核心颗粒DNA水平显著低于阴性对照组(21.3%±1.1%vs 100.0%±10.6%,P=0.0046).Southern blot和Northern blot结果均显示,312i组病毒复制及mRNA转录水平最低(10.5%,12.0%).结论:在HBV基因组RT区找到了一个可用于RNAi的靶位,并且构建了相对应的干扰质粒,此质粒可成功地抑制HBV复制型质粒在细胞中的复制和表达.

乙肝表面抗原植物表达载体构建及转化烟草的初步研究

为了探索用植物表达乙肝病毒抗原的可能性 ,将乙肝表面抗原基因插入带有 GUS报告基因的双元载体 p CAMBIA1 30 1。构建成转化烟草的双元载体 p CAMBIA1 30 1 s。用电击法将重组载体转入农杆菌 ,再侵染烟草。用抗生素筛选后 ,抗性小苗 PCR及 GUS染色呈阳性。表明这种载体不但能成功表达病毒蛋白 。

拉米夫定耐药HBV毒株的RT区序列分析

目的 分析拉米夫定耐药HBV毒株部分RT区序列 ,以了解RT区YMDD基序之外HBV的变异情况。方法 采用PCR方法对拉米夫定临床耐药患者治疗前及耐药后血清HBV部分RT区序列进行扩增 ,扩增的核苷酸片段覆盖HBVRT的B区～E区及S基因“a”决定簇 ,对PCR产物进行直接测序 ,将HBVRT区核苷酸和推导的氨基酸序列与治疗前 5 0株HBV野毒株序列和Genebank中 77株不同基因型野毒株序列进行比较 ,同时对HBV进行血清分型。结果 60例患者有YMDD变异 ,其中 2 6例为adw亚型 ,占 43 .3 3 % ;3 4例为adr亚型 ,占 5 6.67%。另外 12例患者( 16.67% )未发现YMDD变异。 16例患者出现 11个RT保守区氨基酸变异 (不包括 5 5 0和 5 2 6位氨基酸变异 ) ;2 5例患者出现 19个HBVRT非保守区氨基酸变异。结论 拉米夫定耐药株的氨基酸变异不仅见于RTB区的 5 2 6和C区 5 5 0两个位点 ,B、C区的其他位点、保守区以及RT非保守区也可发生多个变异。

强力宁与肾上腺皮质激素对治疗重型慢性活动性肝炎的比较研究

我院自1977年5月～1987年5月收治重型慢性活动性肝炎40例,其中肾上腺皮质激素治疗组20例,强力宁治疗组20例。本文对其治疗效果、临床转归、继发感染率及药物副作用进行回顾性的对比分析。研究方法一、治疗对象共40例,按1984年(南宁)