溶酶体酸性微环境敏感型粒径可变纳米粒的构建及评价

目的构建一种以功能性支化聚乙烯亚胺(b PEI)为基本骨架材料的粒径可变纳米粒,用于递送药物至黑色素瘤的深部区域。方法通过酰胺键修饰特定量的琥珀酸酐至b PEI骨架上,得到具有电荷翻转功能的材料NSP,再引入聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)制备粒径可变纳米粒(PSP),分别考察其粒径、Zeta电位和释药行为;考察B16F10细胞对PSP的摄取及胞内内涵-溶酶体对PSP的影响;通过构建体外三维肿瘤球模型来考察纳米粒的穿透能力。结果载阿霉素粒径可变纳米粒(D/PSP)在p H7.4缓冲液中的粒径、PDI和Zeta电位分别为31.2±4.8 nm、0.106±0.015、-2.26±0.06 m V。在内涵-溶酶体所对应的p H5.0条件下,D/PSP的粒径可膨胀至891.6±26.3 nm,PDI为0.256±0.123,Zeta电位为15.61±0.19 m V。B16F10细胞对D/PSP的摄取在一定范围内呈孵育浓度依赖性及时间依赖性,其主要的入胞机制为网格蛋白介导和能量依赖型的内吞途径。结论成功制备了具有较好的溶酶体酸性微环境响应性的PSP,D/PSP具有较强的肿瘤球穿透能力。

宝鸡市当前经济形势分析

今年以来,全市上下牢牢把握加快发展、率先跨越的主基调,狠抓项目,力促转型,积极应对国内外发展环境新变化,经济呈现加速增长、转型提升的良好发展态势。但当前国内外宏观经济环境不容乐观,国内经济增长持续放缓,我市经济保持高增长的下行压力正在增大。要确保全面实现全年经济社会发展目标,经济工作需要及时调整思路,积极抢抓中省预调微调政策机遇,采取更加及时、更为有力的措施促进经济平稳运行。