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二陈汤对蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的干预作用研究
1
作者
邰美婷
张陈芳
+7 位作者
范超文
田维毅
俞琦
符艳
夏德丽
卯梦兰
石丹露
柯尊丽
《中国中药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第5期1310-1317,共8页
探讨二陈汤预防非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用效果,并初步探究其可能机制,为二陈汤在临床上用于预防NASH提供科学数据。将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤低剂量组(ECD_L,6 g·...
探讨二陈汤预防非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用效果,并初步探究其可能机制,为二陈汤在临床上用于预防NASH提供科学数据。将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤低剂量组(ECD_L,6 g·kg^(-1))、二陈汤中剂量组(ECD_M,12 g·kg^(-1))、二陈汤高剂量组(ECD_H,24 g·kg^(-1)),每组8只。正常组以蛋氨酸-胆碱补充(methionine and choline supplement,MCS)饲料饲养,其余各组均以蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饲料饲养。各组动物均给予相应的饮食喂养,但药物干预组在MCD饲料喂养的基础上,分别给予低、中、高剂量的二陈汤(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,连续6周,整个实验过程中小鼠可自由进食、饮水。给药结束后对其禁食不禁水12 h,使用20%乌拉坦腹腔注射麻醉小鼠,收集小鼠心脏血液和肝组织。血清用于检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的水平;肝脏组织分别用于苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测肝脏病理变化,实时定量反转录PCR(real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别用于检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路相关基因和蛋白的表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST水平均显著升高;小鼠肝组织存在大量的脂肪空泡和明显的炎症细胞浸润;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,IL-10水平显著降低;肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、IL-1βmRNA表达均显著上调,GPX4、Nrf2、NAD(P)H醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinine oxidoreductase,NQO1]mRNA表达均显著下调。与模型组比较,ECD_M组和ECD_H组小鼠血清ALT、AST水平显著降低,ECD_L组AST水平显著降低;肝组织脂肪空泡数量及炎性细胞浸润程度均有不同程度改善;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低,IL-10水平仅ECD_H组显著升高;肝组织FASN、MCP-1、IL-1βmRNA表达均显著下调,GPX4、NQO1 mRNA表达均显著上调,ECD_M组、ECD_H组Nrf2 mRNA表达显著上调。Western blot结果显示,与模型组相比,各给药组Nrf2、GPX4蛋白表达水平显著升高,FASN蛋白表达水平显著降低;ECD_M组和ECD_H组NQO1蛋白表达水平显著升高。综上所述,二陈汤可减少NASH小鼠肝脏脂质堆积和氧化应激,肝脏炎症和肝损伤,其机制可能与激活Nrf2/GPX4通路有关。
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关键词
非酒精性脂肪性肝炎
小鼠
二陈汤
氧化应激
Nrf2/GPX4通路
原文传递
题名
二陈汤对蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的干预作用研究
1
作者
邰美婷
张陈芳
范超文
田维毅
俞琦
符艳
夏德丽
卯梦兰
石丹露
柯尊丽
机构
贵州中医药大学
出处
《中国中药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第5期1310-1317,共8页
基金
贵州中医药大学大学生创新创业训练计划项目(贵中医大创合字[2022]16号)
国家自然科学基金项目(82060797)
+1 种基金
国家重点研发计划社发领域补助(贵州省中医养老服务标准与评价体系研究)项目
贵州省科学技术基金项目(黔科合基础-ZK[2021]一般542,黔科合基础-ZK[2021]一般139)。
文摘
探讨二陈汤预防非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用效果,并初步探究其可能机制,为二陈汤在临床上用于预防NASH提供科学数据。将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤低剂量组(ECD_L,6 g·kg^(-1))、二陈汤中剂量组(ECD_M,12 g·kg^(-1))、二陈汤高剂量组(ECD_H,24 g·kg^(-1)),每组8只。正常组以蛋氨酸-胆碱补充(methionine and choline supplement,MCS)饲料饲养,其余各组均以蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饲料饲养。各组动物均给予相应的饮食喂养,但药物干预组在MCD饲料喂养的基础上,分别给予低、中、高剂量的二陈汤(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,连续6周,整个实验过程中小鼠可自由进食、饮水。给药结束后对其禁食不禁水12 h,使用20%乌拉坦腹腔注射麻醉小鼠,收集小鼠心脏血液和肝组织。血清用于检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase,AST)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的水平;肝脏组织分别用于苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测肝脏病理变化,实时定量反转录PCR(real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)分别用于检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路相关基因和蛋白的表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST水平均显著升高;小鼠肝组织存在大量的脂肪空泡和明显的炎症细胞浸润;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,IL-10水平显著降低;肝组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、IL-1βmRNA表达均显著上调,GPX4、Nrf2、NAD(P)H醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinine oxidoreductase,NQO1]mRNA表达均显著下调。与模型组比较,ECD_M组和ECD_H组小鼠血清ALT、AST水平显著降低,ECD_L组AST水平显著降低;肝组织脂肪空泡数量及炎性细胞浸润程度均有不同程度改善;血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低,IL-10水平仅ECD_H组显著升高;肝组织FASN、MCP-1、IL-1βmRNA表达均显著下调,GPX4、NQO1 mRNA表达均显著上调,ECD_M组、ECD_H组Nrf2 mRNA表达显著上调。Western blot结果显示,与模型组相比,各给药组Nrf2、GPX4蛋白表达水平显著升高,FASN蛋白表达水平显著降低;ECD_M组和ECD_H组NQO1蛋白表达水平显著升高。综上所述,二陈汤可减少NASH小鼠肝脏脂质堆积和氧化应激,肝脏炎症和肝损伤,其机制可能与激活Nrf2/GPX4通路有关。
关键词
非酒精性脂肪性肝炎
小鼠
二陈汤
氧化应激
Nrf2/GPX4通路
Keywords
non-alcoholic steatohepatitis
mice
Erchen Decoction
oxidative stress
Nrf2/GPX4 pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
二陈汤对蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的干预作用研究
邰美婷
张陈芳
范超文
田维毅
俞琦
符艳
夏德丽
卯梦兰
石丹露
柯尊丽
《中国中药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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