狼疮肾炎患者IL-18/IL-18BP的表达及免疫抑制治疗对其的影响

目的:观察狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)病人血清白细胞介素18(Interleukin18,IL-18)和白细胞介素18结合蛋白(Interleukin18binding protein,IL-18BP)的水平及外周血单个核细胞(PBMC)中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平与疾病的关系,及免疫抑制治疗对其的影响。方法:酶联免疫吸附法(ELISA)法检测25例活动性LN病人采用环磷酰胺和糖皮质激素治疗前后及25例正常对照者的血清IL-18和IL-18BP水平,同时逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定外周血PBMC中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平。结果:活动性患者治疗前血清IL-18、IL-18BP及PBMC中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平均较正常对照组明显升高(P<0.01)。游离IL-18水平明显增高,血清游离IL-18水平与患者肾脏病理活动指数(AI)及24小时尿蛋白定量呈正相关,与补体C3水平呈负相关,与患者GFR水平无明显相关。采用免疫抑制剂治疗后IL-18和IL-18BP在蛋白及mRNA水平均下降,血清游离IL-18水平明显下降(P<0.01)。结论:狼疮肾炎患者血清游离IL-18水平升高并与疾病活动性相关,IL-18/IL-18BP失衡参与了狼疮肾脏病理过程,增加内外源性IL-18BP可能为LN的治疗提供新的途径。

功能整体性教学模式在慢性肾脏病临床带教中的应用

目的探究功能整体性教学模式在慢性肾脏病临床带教中的应用效果。方法选取2022年5月至2023年12月进入潍坊医学院附属医院肾内科实习的本科生和规范化培训的研究生共92人。其中参与第一题测试的学生48人,分为实习组和规培组,考察学生的主要疾病辨识和全面诊断能力;参与第二、三题测试的规范化培训研究生44人,分为传统带教组和功能整体性带教组,考察学生对肾功能失代偿期各种临床表现和治疗方案内在机制的综合理解能力。结果与实习组学生相比,规培组学生的慢性肾脏病及其并发症的辨识和综合诊断能力更强(P<0.05)。与传统带教组学生相比,功能整体性带教组学生对慢性肾脏病及其并发症发生机制和药物干预靶点的综合理解能力更强(P<0.05)。结论与本科实习生相比,规范化培训研究生更具备接受功能整体性教学的能力,而功能整体性教学较传统临床带教更能显著提高学生对慢性肾脏病及其并发症防治的综合理解水平。

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性

应用PCR技术检测144例2型糖尿病患者(T2DM组)的血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性,并与67例健康人(对照组)比较,结果两组间ACE等位基因、基因型频率无显著性差异(P>0.05);T2DM组伴DN者(80例)DD基因型频率显著高于不伴DN者(64例)(P<0.05);DN患者中肾功能不全者DD基因型及D等位基因频率均明显高于肾功能稳定者(P<0.05)。提示ACE基因I/D多态性与T2DM的易感性无关,与DN的发生、发展密切相关。

血管紧张素转换酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的易感性之间的关系。方法采用横断面病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测225例T2DM患者及194例健康对照者的ACE2基因的G8790A多态性,并推测ACE2基因SNP与糖尿病(DM)及DN发病的关系。结果基因型分析显示T2DM组和健康对照组之间G与A基因的分布差异无统计学意义;与T2DM非DN组及健康对照组相比,DN组男性患者A基因频率(59.6%)明显升高,G基因频率(40.4%)明显降低(P<0.05),女性患者A基因频率亦升高,G基因频率降低,但差异没有显著性(P>0.05)。结论ACE2基因多态性与T2DM的易感性可能无关,与DN发生有一定关系,尤其在男性患者更显著。

白皮杉醇对DN大鼠肾小球内皮细胞损伤的保护作用及其机制

目的探讨白皮杉醇(PIC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球内皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法选择雄性SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组及PIC低、中、高剂量组,每组10只。模型组及PIC低、中、高剂量组高糖高脂饲料喂养4周,给予链脲佐菌素(STZ) 30 mg/kg一次性腹腔注射,制备DN模型。腹腔注射次日,PIC低、中、高剂量组分别给予PIC 50、100、200 mg/(kg·d)灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃12周。对照组普通饲料喂养,不予注射STZ,同期等量生理盐水灌胃。各组灌胃12周,检测空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)及24 h尿白蛋白(U-Alb);取部分肾组织,制成10%组织匀浆,离心留取上清液,检测上清液内皮素1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、NO及超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;取部分肾皮质,PAS染色,观察肾小球、肾小管、系膜基质病理形态及炎性细胞浸润情况;分别采用RT-PCR法和免疫组化法检测肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、TNF-αmRNA和蛋白表达。结果模型组FPG、Scr、Cys-C、U-Alb均明显高于对照组,肾组织NO水平、SOD活性均明显低于对照组,ET-1、VEGF水平及MDA含量均明显高于对照组(P均<0. 05);模型组肾组织出现明显损伤,而对照组肾组织未见明显异常。除Scr外,PIC各组上述指标均有明显改善,且随着PIC浓度升高,其效果越来越明显(P均<0. 05)。模型组肾组织p38 MAPK、TNF-α表达均明显高于对照组(P均<0. 05)。PIC各组肾组织p38 MAPK、TNF-α表达均明显低于模型组,且随着PIC浓度升高,其效果越来越明显(P均<0. 05)。结论 PIC能剂量依赖性地减轻肾小球内皮细胞损伤,保护肾功能,延缓DN进展,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路活化,减轻炎症反应、缓解氧化应激反应有关。

银杏叶提取物减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对糖尿病(DM)大鼠急性肾缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组(NC组)、DM组、DM-IR组、EGb761-100组和EGb761-200组,后两组分别在IR造模前灌胃给予EGb761100和200 mg/(kg·d)14 d(每组n=10)。测定大鼠血肌酐、胱抑素-C及尿肾损伤分子-1(KIM-1),观察肾组织病理改变及炎性因子TGF-β1、TNF-α、IL-6、氧化指标SOD和MDA的变化,免疫组化法测定肾组织Bax和Bcl-2表达,检测血清、尿和肾组织抗衰老基因Klotho蛋白及肾组织Klotho mRNA表达。结果同DM-IR组相比,EGb761能降低血肌酐、胱抑素-C、尿KIM-1及肾小管Paller评分(P<0.05),抑制炎性反应并减轻氧化应激(P<0.05),减少肾组织Bax表达(P<0.05),增加Bcl-2表达(P<0.05),减轻Klotho蛋白下降程度,EGb761-200组效果更加明显。结论EGb761可能通过抑制炎性反应、减轻氧化应激、抗凋亡及增加Klotho蛋白表达减轻DM大鼠IR导致的肾损害。

Klotho在急性肾损伤诊治中的作用进展

Klotho是定位在人类13号染色体的一种具有多种生物学功能的抗衰老基因,其编码的蛋白分为膜型和分泌型,其中膜型Klotho作为成纤维生长因子23的共受体参与机体磷代谢;分泌型Klotho则具有抗衰老、抗炎症、调节离子通道、抗血管及软组织钙化等作用。Klotho与急性肾损伤(AKI)关系密切,在AKI中其表达明显降低,且与肾损害程度相关,在AKI中具有早期诊断价值,而增加Klotho能改善肾功能,并可能改善远期预后。目前研究结果表明Klotho不但是AKI急性期生物学标志物,且可能参与病理过程,并可作为治疗靶点发挥作用。

异鼠李素对大鼠缺血再灌注急性肾损伤的免疫保护作用

探讨异鼠李素对大鼠缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)急性肾损伤的保护作用及可能的作用机制。将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、IR组、低剂量异鼠李素组(ISO-50)和高剂量异鼠李素组(ISO-150),ISO-50和ISO-150组分别在造模前给予口服不同剂量的异鼠李素[50mg/(kg·d)和150mg/(kg·d)]14d,IR损伤造模24h后测定各组大鼠血肌酐、胱抑素C及尿KIM-1水平;测定肾组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65的蛋白及基因表达的同时检测NF-κB p65DNA的活性以评估NF-κB信号通路的活性;测定肾组织中NF-κB通路的下游炎性因子TGF-β1、TNF-α、IL-6及ICAM-1的蛋白和基因表达,同时测定肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;肾组织按常规方法制作石蜡切片,HE染色后光镜下观察肾小管损伤程度。研究发现异鼠李素能降低血肌酐、胱抑素C及尿KIM-1水平,降低肾小管Paller评分,抑制NF-κB信号通路的活化及炎性因子的表达,并减轻肾组织的氧化应激;ISO-150组的肾保护作用较ISO-50组更加明显。结果提示异鼠李素预处理对大鼠IR损伤导致的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)有保护作用,且呈剂量依赖性,其作用机制可能是抑制了NF-κB信号转导系统的过度活化及氧化应激。