环氧化酶及前列腺素D_2、E_2在支气管哮喘发病机制中的作用研究进展

支气管哮喘是最常见的慢性呼吸道疾病之一，是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性非特异性炎症。目前哮喘的病因和发病机制尚未完全阐明，近年来研究发现，环氧化酶（COX）和前列腺素（PGs）家族中的PGE2、PGD2在支气管哮喘发病机制中发挥重要作用。现综述如下。

骨髓间充质干细胞对COPD-OSA重叠综合征大鼠肺血管内皮损伤的修复作用观察

目的观察大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)-阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)重叠综合征大鼠肺血管内皮损伤的修复作用,并探讨其可能的机制。方法取SPF级雌性SD大鼠2只,分离、培养其BMSCs并进行鉴定。取SPF级雌性SD大鼠16只,采用烟熏联合间歇低氧的方法制备COPD-OSA重叠综合征大鼠模型,随机分为观察组和对照组,每组8只。观察组经尾静脉注射BMSCs 2×106/次,1次/周,共4次;对照组注射等体积、等次数的生理盐水。两组治疗后1周,处死后取肺组织。HE染色及MASSON染色后观察肺组织、肺小动脉病理改变,采用DAPI-CD34-TUNEL三重定性法观察肺组织血管内皮细胞凋亡情况,采用ELISA法检测肺组织内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)表达。结果与对照组比较,观察组肺组织病理呈现的肺气肿、肺间质淋巴细胞浸润、中性粒细胞浸润以及支气管壁淋巴细胞增生、细支气管管壁平滑肌增生、杯状细胞增生等病理改变更轻,肺小动脉肌化、外膜胶原纤维沉积、血管壁结构异常、血管周围炎症、肺间质增厚等病理改变较轻。观察组与对照组肺组织血管内皮细胞凋亡率分别为2.3552%±0.3923%、1.3339%±0.1553%,两组比较P<0.01。观察组肺组织ET-1、VEGF表达均低于对照组,eNOS表达高于对照组(P均<0.05)。两组肺组织SDF-1α表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论经尾静脉注射BMSCs可减轻COPD-OSA重叠综合征大鼠的肺组织血管内皮损伤、抑制血管内皮细胞凋亡,其机制可能与降低ET-1表达及升高eNOS表达有关。

线粒体细胞色素氧化酶3基因mRNA表达与支气管哮喘母系遗传的关系

目的探讨线粒体细胞色素氧化酶基因亚基Ⅲ（COX3）mRNA表达水平与支气管哮喘母系遗传的关系。方法入选2009年1至12月于昆明医学院第一附属医院重症呼吸科及儿科住院的220例支气管哮喘患者作为哮喘组；其近亲家属（其父母或子女）162名作为近亲组，同期行健康体检的健康人群260名为对照组。测定所有入选者肺功能及血清IgE水平，通过实时荧光定量-PCR技术，检测外周血线粒体COX3mRNA表达水平并进行对比分析。结果哮喘组、近亲组、对照组年龄、性别差异均无统计学意义（均P〉0．05）；3组第1秒用力呼气量（FEV，）／用力肺活量（FVC）分别为90．6±6．2、92．3±2．3、102．3±2．3，FEV，占预计值的百分比分别为（82．9±10．8）％、（94．8±5．4）％、（98．3±8．6）％，组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）；3组血液中线粒体COX3mRNA的表达水平分别为0．357±0．217、0．637±0．473和0．975±0．260，组间差异均有统计学意义（F=21．45，P=0．012）；哮喘组、近亲组IgE水平均显著高于对照组[（283．6±62．4）、（116．4±57．5）比（52．3±13．7）μg/L，均P〈0．05]；3组血液中COX3mRNA表达与IgE水平均呈负相关（r=-0．73、-0．56、-0．61，P=0．013、0．035、0．028）。结论哮喘患者线粒体COX3基因mRNA表达下调，可能通过影响机体IgE水平，参与了哮喘过敏性炎症反应，与哮喘母系遗传有关。