肝细胞肝癌中核RNA输出因子3的表达及其意义

目的：探讨核RNA输出因子3（nuclear RNA export factor 3,NXF3）在肝细胞肝癌（HCC）患者中的表达及意义.方法：采用免疫组织化学法检测96例HCC患者的癌组织及癌旁组织中NXF3的表达.采用Cox比例风险模型与Kaplan-Meier法分析NXF3与患者的临床和病理特征及生存期的关系.结果：NXF3在HCC患者癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P＜0.001）,且在合并有肝硬化的HCC患者中显著高表达[比值比（odds ratio,OR）为0.018,95％可信区间（confidence interral,CI）为1.2～10.9].与癌组织中NXF3低表达HCC患者相比,NXF3高表达HCC患者总体生存率与无瘤生存率均较低（P=0.022和P=0.014）.采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的临床和病理特征进行单因素与多因素分析,结果均表明,NXF3为HCC患者的独立危险因素.与癌组织中NXF3低表达的患者相比,NXF3高表达的患者的病死率和复发率更高（OR=3.2,P=0.006;OR=2.5,P=0.008）.结论：NXF3在HCC患者癌组织中呈高表达,并与HCC患者的总体生存率以及肿瘤复发有关,可以作为判断HCC患者肝切除术后的预后指标.

透明细胞型肝癌术后早期及晚期复发的多因素分析

目的探讨影响透明细胞型肝癌（primary clear cell carcinoma of the liver，PCCCL）术后早期及晚期复发的相关危险因素。方法对1996年1月至2006年3月手术治疗的214例PCCCL患者临床病理及随访资料进行回顾性分析。术后≤1年复发者定义为早期复发，术后1年以上复发者定义为晚期复发。结果99例患者术后复发，其中早期复发者28例，晚期复发者71例。复发患者的3年及5年总生存率分别为68．7％和46．2％，显著低于未复发患者（72．2％和64．3％，P=0．003）。晚期复发患者1年、3年和5年的总生存率分别为100％、80．3％和54．6％，显著优于早期复发患者（85．7％、39．3％和25．0％，P=0．001）。多因素分析显示丙氨酸转氨酶（aminoleucinetransferase，ALT）水平和血管侵犯是PCCCL术后早期复发的独立危险因素，而年龄则是PCCCL患者术后晚期复发的惟一独立危险因素。结论复发时间是影响PCCCL．术后复发患者预后的主要因素。明确PCCCL早期及晚期复发的不同危险因素，有助于指导患者术后随访并及时发现复发，提高生存率。

肝癌肝切除时阻断与不阻断入肝血流的比较

目的 比较肝癌肝切除时阻断与不阻断入肝血流的优缺点。方法 2 49例病人包含两组 :甲组 112例 ,肝切除时阻断入肝血流 ,乙组 137例 ,肝切除时不阻断入肝血流。比较两组病人术中失血量 ,术后谷丙转氨酶恢复时间 ,并发症发生率 ,1、2、3、年复发率和存活率。结果 甲乙两组估计术中失血量分别为 846 .4± 984.7ml和 5 93 .9± 6 45 .6ml(P <0 .0 1)。术后并发症发生率分别为 47.3 %和 19% (P <0 .0 1) ,1、2、3年复发率为甲组 2 1.4%、38.4%、42 .9% ,乙组 11.7%、2 6 .3 %、32 .8% ,1、2、3年存活率为甲组 92 .8%、79.4%、6 9.6 % ,乙组 97.1%、90 .0 %、79.5 % ,(P <0 .0 1)。结论 肝癌肝切除时不阻断入肝血流优于阻断入肝血流。

放射后肝癌细胞MMP-2表达、活性的变化及其对侵袭性的影响

目的探讨放射后肝癌细胞侵袭潜能的变化及其机制。方法以不同剂量(0、4、8Gy)高能 X 线照射人肝癌低转移潜能细胞株 MHCC97L。明胶酶谱法检测放射后24、48、72、96 h 细胞培养上清液金属蛋白酶(MMP)-2活性,细胞免疫荧光法检测放射后24、48和72 h 细胞内 MMP-2蛋白表达,Transwell 法测定放射后48和96 h 细胞的侵袭能力。结果放射后细胞 MMP-2蛋白分泌及活性增强并与放射剂量及时间相关,8 Gy 放射后48 h MMP-2蛋白活性最高,达到对照组的2倍。0、4、8 Gy 放射后48 h 穿过 transwell 小室的细胞数分别为7.2±1.9、13.2±2.7和31.2±7.2(P<0.05),放射后96 h 组间差异无统计学意义。结论放射后肝癌细胞侵袭潜能短暂增强,放射诱导细胞 MMP-2分泌及活性增强是侵袭性增强的原因之一。

透明细胞型肝癌的临床病理特点及预后

目的探讨透明细胞型肝癌（primaryclearcellcarcinomaoftheliver，PCCCL）的临床病理特点及预后影响因素。方法回顾性分析1996年1月至2006年3月手术治疗的214例PCCCL患者的临床病理特点及预后因素。结果PCCCL患者的1，3，5年的总生存率分别为90．2％、70．6％和55．9％，显著优于非透明细胞型肝癌（non—clearcellhepatocellularcarcinoma，NHCC）患者（82．8％、62．7％和47．7％，P=0．001）。本组患者PCCCL肿瘤显著小于NHCC（x^2=4．37，P=0．04），血管侵犯显著少于NHCC（x^2=9．42，P=0．002），而高分化肿瘤所占的比例则显著高于NHCC（x^2=4．30，P=0．04）。甲胎蛋白水平，肿瘤大小，肝硬化及血管侵犯是影响PCCCL患者总生存率和无瘤生存率的独立预后因素。结论PCCCL为肝细胞肝癌的一种少见的病理类型，具有与NHCC不同的临床病理特点。手术切除是PCCCL最佳治疗手段，预后显著好于NHCC。

跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导放疗后肝细胞癌转移的机制研究

目的 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）在放疗后残余肝细胞癌转移中的作用及机制.方法 建立具有肺转移潜能的人肝癌裸鼠原位模型,模拟临床分割放射治疗.将放疗后残余肝癌组织切除后再种植于正常裸鼠肝脏.6周后处死,测量放疗后再种植肝癌体积,计算其肝内移灶数目及肺转移率.HE染色观察放疗后肝癌组织学形态.Westernblot及RT-PCR检测放疗前后肝癌组织内上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关基因及TMPRSS4的表达.结果 对照组肝癌切除再种植后42 d,其肿瘤大小及肺转移率分别为（2.25士0.52）cm3和66.7％,而放疗后2d和放疗后30 d残癌切除再种植组,肿瘤大小分别为（1.61±0.51）cm3 （P＜0.05）和（2.60±0.61）cm3 （P＞0.05）,肺转移率分别为12.5％ （P＜0.05）和100％ （P＜0.05）.对照组及放疗后2d残癌切除再种植组无肝内转移灶,放疗后30 d残癌切除再种植组肝内转移灶数为18±8.05（P＜0.05）.放疗后30 d残癌组织EMT相关蛋白N-cadherin、Vim-entin及TMPRSS4、SIP1的表达显著高于对照组及放疗结束后2d残癌组织,而E-cadherin表达则显著降低.结论 放疗后残癌的转移潜能先降低后增强.放疗后残癌TMPRSS4表达增加进而诱导EMT的发生可能是后期转移潜能增强重要原因之一.

前径路法全尾叶肝切除

目的 探索全尾叶肝切除的安全方法 ,为尾叶肿瘤的治疗提供可靠途径。方法 1997年 3月至 2 0 0 0年 9月因尾状叶肿瘤行全尾叶切除 14例 ,其中 9例采用前径路法联合逆行肝切除和血管外科技术行全尾叶切除 (甲组 ) ,5例采用传统方法行全尾叶切除 (乙组 ) ,比较两种方法的手术所需时间、术中估计出血量、术后并发症、术后肝功能恢复时间及随访结果。结果 甲组手术时间短于乙组 (P <0 0 5 )、术中出血量少于乙组 (P <0 0 1)、并发症少于乙组 (P <0 0 5 )、术后肝功能恢复比乙组快 (P <0 0 1) ,随访结果优于乙组。结论 前径路法联合逆行肝切除及血管外科技术行全尾叶肝切除是安全可靠的 ,适合为尾状叶肝肿瘤行全尾叶肝切除。

肝脏血管平滑肌脂肪瘤的临床病理分析

目的探讨肝脏血管平滑肌脂肪瘤（HAML）的临床病理特点及诊治方法。方法对1998年10月至2007年10月复旦大学附属中山医院肝脏外科收治的51例HAML患者的临床表现、病理特点、诊治及预后进行回顾性分析。结果本组男性10例，女性41例，平均年龄44岁，症状以腹部肿块（33例）和腹部疼痛不适（15例）为主，少数表现为发热（2例）。肿瘤由血管、平滑肌和脂肪细胞组成，免疫组织化学染色显示HMB-45（50／51）、SMA（47／49）和S-100（39／42）的阳性率较高。51例HAML均手术切除，平均住院时间13．8d，术中平均出血263ml，平均随访时间为55．4个月，无一例出现复发或转移。结论HAML为肝脏少见良性间质瘤，确诊依赖于病理学及组织化学检查，HBM-45阳性肌细胞是重要的诊断标志。手术切除是最佳治疗手段，预后好。

肝段切除治疗第Ⅸ肝段肝癌

目的 探索第Ⅸ肝段肝癌肝段切除的方法。方法 在不阻断肝血流的情况下切除第Ⅸ肝段治疗第Ⅸ肝段肝癌 11例 ,其中原发性肝癌 10例、转移性肝癌 1例。结果 肿瘤直径 6～ 14cm(中位数 9 2cm) ,无手术死亡 ,术中失血 2 0 0～ 6 0 0ml(中位数 35 0ml) ,无明显术后并发症 ,术后住院9～ 14d (中位数 11d) ,术后 4～ 6周开始第 1次经肝动脉栓塞化疗 ,以后 1年内每 2～ 4个月重复 1次。随访 5～ 2 9个月 (中位数 17个月 ) ,肝内转移 1例 ,无瘤生存 10例。结论 在不阻断肝血流情况下行肝段切除是治疗第Ⅸ肝段肝癌安全。

卡培他滨抑制高转移性人肝癌LCID20生长和转移的研究

目的 观察 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)前体物质卡培他滨 (Capecitabine)对高转移潜能肝癌LCID2 0生长和转移的抑制作用。方法 用免疫组织化学方法检测 6 1例人肝癌组织中血小板衍化内皮细胞生长因子 (PD ECGF)蛋白水平。 18只裸鼠人肝癌高转移模型LCID2 0于肿瘤种植后第 3天分别采用CAP和 5 Fu治疗。停药后第 3天处死裸鼠 ,测量肿瘤的长短径 ,检测裸鼠肝功能和血浆甲胎蛋白 (AFP)水平 ;苏木素 伊红 (HE)染色检测肺转移 ;原位末端标记 (TUNEL)法检测肝肿瘤组织中的凋亡细胞。结果 6 1例肝癌和癌周组织中PD ECGF蛋白表达阳性率分别为 70 .5 %和 47.5 % ,高TNM分期组肝癌组织中PD ECGF蛋白表达阳性率 (81.1% )明显高于低TNM分期组表达率(5 4.2 % ) ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。CAP治疗后 ,裸鼠肝肿瘤体积 (2 40± 119)mm3 明显小于对照组 (4 47± 15 9)mm3 和 5 Fu治疗组 (4 42± 81)mm3(P <0 .0 5 ) ;血浆AFP水平明显下降 (P <0 .0 1) ;肺转移率显著降低 (P <0 .0 1) ;肝肿瘤组织中凋亡指数增大 (P <0 .0 1)。结论 CAP治疗能抑制高转移性人肝癌的生长和转移。