血清NLR、CA19-9、LDH联合检测对老年晚期胆道系统恶性肿瘤病人预后的预测价值

胆道系统恶性肿瘤(biliary tract cancers,BTC)主要包括肝外胆管癌、肝内胆管癌、肝门部胆管癌以及胆囊癌。胆道肿瘤病人通常预后不良,胆管癌的5年生存率为10%,胆囊癌的5年生存率低于5%^([1-2])。尽管手术切除是治疗早期胆道肿瘤的唯一机会,但大多数病人在第一次诊断时已为晚期,丧失手术机会,或在手术后迅速出现复发转移,因此治疗手段多为系统性治疗。临床中,BTC常发生于高龄老年人,而老年人难以耐受高强度的系统性治疗,因此,如何预测老年BTC病人的预后,并根据其预后指标制定合理的治疗策略,是目前临床重点关注的问题之一。

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗老年晚期食管鳞癌疗效分析

目的 探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和奈达铂对老年晚期食管鳞癌病人疗效的影响。方法 将我院2020年1月至2021年1月期间收治的60例老年晚期食管癌病人分为单纯化疗组(紫杉醇联合奈达铂)30例,卡瑞利珠单抗联合化疗组(卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和奈达铂)30例,对比2组疗效、T淋巴细胞亚群及不良反应。结果 卡瑞利珠单抗联合化疗组的疾病控制率高于单纯化疗组(83.3%比60.0%,P<0.05),但2组T淋巴细胞亚群水平差异无统计学意义(P>0.05)。卡瑞利珠单抗联合化疗组最常见的不良反应依次为贫血、毛细血管瘤和白细胞减少;单纯化疗组最常见的不良反应依次为贫血、白细胞减少和呕吐。结论 老年晚期食管癌病人在化疗基础上联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗,可提高疾病控制率,且安全性良好,可在临床推广。

安罗替尼后线治疗晚期转移性结直肠癌的临床观察

目的探讨盐酸安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌的效果和安全性。方法给予本院2018年5月至2019年1月收治的既往曾接受三线及以上标准治疗的晚期转移性结直肠癌41例患者盐酸安罗替尼胶囊(12 mg/d)治疗,连续用药2周停1周。根据RECIST 1.1版标准和NCI CTC 4.0版标准评价疗效和不良反应,根据随访数据分析影响预后的因素。结果41例患者至随访结束死亡5例,其余36例无获完全缓解病例,2例部分缓解、15例稳定和19例进展,有效率和疾病控制率分别为4.9%和41.5%。全组随访9.2~20.1个月,中位随访时间为10.8个月,中位无进展生存期(PFS)为1.9个月。性别、年龄、原发灶部位、饮酒史、放疗史、免疫治疗史和Ras突变与PFS无关(P>0.05),而肝转移和肺转移与PFS有关(P<0.05)。肝转移是影响安罗替尼后线治疗晚期转移性结直肠癌PFS的独立预后因素(HR=2.94,95%CI=1.35~6.36,P=0.006)。最常见不良反应为高血压、乏力、恶心呕吐和蛋白尿,发生率依次为26.83%(11/41)、24.39%(10/41)、17.07%(7/41)和14.63%(6/41),均未出现4级不良反应。结论盐酸安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌具有良好的效果与安全性,可在临床上推广。

安罗替尼三线及以上治疗晚期妇科肿瘤的临床观察

目的观察安罗替尼三线及以上治疗晚期妇科肿瘤的临床疗效和安全性。方法收集2019年1月至2019年12月既往接受过二线及以上标准化疗失败的晚期妇科肿瘤患者26例,给予安罗替尼胶囊12 mg每天1次口服,21天为1个周期。随访疗效和安全性。结果26例患者中包括卵巢癌20例,子宫内膜癌5例,子宫内膜肉瘤1例。全组无CR病例,获PR 1例、SD 10例、PD 13例,有效率为3.8%,疾病控制率为42.3%。至随访截止时间,2例死亡,中位无进展生存时间为3.8个月。最常见的不良反应为高血压、食欲减退、乏力和蛋白尿,以1~2级为主,未出现4级不良反应。结论安罗替尼三线及以上治疗晚期妇科肿瘤具有良好的疗效与耐受性。

CPBL教学法的探索与思考

以案例与问题为导向的教学方法(case and problem based learning,CPBL)是近年来医学教育中的热点。以肿瘤专业为例进行数据分析,以2015—2018级南京医科大学第一附属医院肿瘤学专业研究生46人作为研究对象,采用CPBL教学模式,授课后通过问卷调查与自身对照,评估教学效果。结果显示,CPBL教学法可提高学生综合概括表达能力、解决临床问题的效率,增强学生学习工具的运用能力,增加学生对临床问题的理解深度及临床问题的外推、延展,在团队精神中亦对建立目标、安排分工、归纳总结方面有所促进,但对情感交流及沟通技能帮助不大。

老年胆道系统恶性肿瘤根治术后生存及预后分析

目的:分析老年胆道系统恶性肿瘤根治术患者的远期生存状态并探讨影响其预后的临床病理因素。方法:回顾性分析2011年1月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院行胆道系统恶性肿瘤根治术的143例>65岁患者的临床病理资料及随访资料,采用Kaplan-Meier法单因素分析和COX单因素及多因素分析统计其总生存期(overall survival,OS)并分析其影响因素。结果:所有患者的中位OS为20.0个月。通过Kaplan-Meier法及COX回归风险模型单因素分析,结果显示浸润深度、淋巴结转移情况、组织分级、脉管侵犯、切缘阳性与否、术前乳腺脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平与总生存期相关;COX多因素分析显示浸润深度、组织分级、术前LDH水平是老年胆道系统恶性肿瘤根治术患者的危险因素。结论:老年胆道系统恶性肿瘤根治术患者总生存期与浸润深度、组织分级、术前LDH水平相关。

miR-135a/b逆转肺癌A549/CDDP细胞对顺铂耐药性及相关机制研究

目的:研究miR-135a/b对肺癌耐顺铂细胞株A549/CDDP顺铂耐药的影响。方法:运用实时荧光定量PCR检测miR-135a/b在A549和A549/CDDP细胞株中的差异表达;MTT法检测转染后A549及A549/CDDP细胞对CDDP的敏感性;构建MCL1-3′-UTR荧光素酶报告质粒验证miR-135a/b的靶基因;Western blot检测转染前后细胞MCL1蛋白的表达差异;流式细胞术检测转染后耐药细胞对顺铂诱导凋亡的影响。结果:miR-135a/b在A549/CDDP细胞中表达量降低;在耐药株中上调miR-135a/b后显著增加细胞对顺铂的敏感性;荧光素酶实验证实MCL1是miR-135a/b的靶基因;抗凋亡蛋白MCL1在A549/CDDP细胞中呈高表达,上调miR-135a/b明显抑制耐药细胞中MCL1蛋白的表达;miR-135a/b显著增加A549/CDDP细胞对顺铂诱导的凋亡。结论:miR-135a/b通过靶向调控MCL1蛋白表达增加NSCLC细胞对顺铂的敏感性和凋亡。

缺血性脑中风钙依赖性激活Raf-1/ERK的级联机制研究

目的:研究Raf-1磷酸化与脑缺血诱导的ERK钙依赖性激活的联系。方法:采用4动脉阻断法诱导大鼠前脑缺血,用免疫印迹技术观察缺血/再灌后海马组织Raf-1和ERK磷酸化的变化,以及钙通道抑制剂氯胺酮对它们活性的影响。结果:缺血/再灌15 min,海马内ERK活性显著升高,而Raf-1的Ser259而不是Tyr340和Ser338位点磷酸化显著降低;氯胺酮能阻断缺血后Raf-1(Ser259)的去磷酸化,继而抑制Raf-1/ERK活性。结论:脑缺血通过钙依赖性地诱导Raf-1Ser259位点的去磷酸化,暴露其催化结构域,从而导致ERK级联的活性上调。

外周血miR-200C、miR-101和CA-724联合检测对胃癌的诊断价值

目的:探讨外周血miR-200C、miR-101和糖类抗原-724(CA-724)联合检测对胃癌的诊断价值。方法:选取112例高度疑似胃癌患者为研究对象,根据病理检查结果分为胃癌组(n=69)和良性组(n=43);胃癌组患者再根据临床分期分为早期组(n=28)和晚期组(n=41),根据是否淋巴结转移分为转移组(n=43)和无转移组(n=26)。比较各组患者miR-200C、miR-101、CA-724水平,分析其对胃癌的诊断价值。结果:胃癌组患者miR-200C、miR-101低于良性组,CA-724高于良性组(P<0.05);早期组患者miR-200C、miR-101均高于晚期组(P<0.05),CA-724均低于晚期组(P<0.05);无转移组患者miR-200C、miR-101均高于转移组(P<0.05),CA-724低于转移组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,miR-200C、miR-101、CA-724单独及三者联合诊断胃癌曲线下面积(AUC)分别为0.903、0.889、0.965、0.990,三者联合检测诊断的价值高于各指标单独检测(P<0.05)。结论:外周血miR-200C、miR-101在胃癌患者血液中表达呈下降趋势,CA-724则与之相反,三者联合检测对胃癌诊断价值较高。

MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移

目的探讨过表达miR-34a对胃癌细胞侵袭转移增殖能力的影响,以及其可能的作用机制。方法通过转染miR-34a mimics上调其表达,利用划痕迁移实验、transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-34a对SGC-7901,BCG-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响。采用生物信息学预测及双荧光素酶实验考察miR-34a对靶基因Fra-1的靶向调控机制。结果转染miR-34a mimics过表达miR-34a能显著抑制胃癌细胞SGC-7901,BCG-823的迁移、侵袭和增殖能力。miR-34a能够靶向负性调控Fra-1的表达,影响下游侵袭转移相关蛋白分子MMP9、Cyclin D1的表达。结论过表达胃癌细胞系中miR-34a可靶向抑制Fra-1的表达,从而抑制胃癌细胞的侵袭转移增殖能力,影响胃癌进展。