脑小血管病:回眸2022

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指由各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征,是复杂且具有较强异质性的一大类脑血管综合征。CSVD的发病率与年龄呈正相关,多发于60岁以上人群,在中老年人群中发病率超过70%,可造成认知障碍、二便障碍、步态不稳等一系列问题,且显著增加卒中、血管性痴呆和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生风险,是亟待解决的临床和大众健康问题。

新型脑白质病变动物模型及其脑小血管的病理学研究

目的建立一个新型的具有高血压及脑小血管病理改变的脑白质病变(white matter lesions,WMLs)动物模型。方法 13只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(n=6)与易卒中型肾血管性高血压-改良的2VO组(stroke-prone renovascular hypertensive rat-modified 2 vessel occlusion RHRSP/Modified 2VO)(n=7),RHRSP/Modified 2VO组先行双肾双夹术制作RHRSP模型,12周后间隔1周先后夹闭双侧颈总动脉。双肾双夹术后20周对大鼠进行水迷宫试验观察大鼠是否存在空间记忆功能的受损,组织病理学检测观察是否存在脑白质病变及相应的脑小血管病理学改变。结果双肾双夹术后12周,RHRSP/Modified 2VO组7只大鼠收缩压均大于180 mm Hg;水迷宫实验:RHRSP/Modified 2VO组的逃避潜伏期较假手术组明显升高(P<0.05),穿越平台次数及原平台象限停留时间比较假手术组明显降低[(2.5±1.05 vs.5±1.67);(28.04%±14.13%vs.49.69%±13.12%)],差异具有统计学意义(P<0.05);RHRSP/Modified 2VO组脑白质病变的分级明显高于假手术组(2.17±0.75 vs.0.33±0.52),差异具有统计学意义(P<0.05),且RHRSP/Modified 2VO大鼠存在脑小血管的病理改变(小动脉管壁增厚、血脑屏障破坏及静脉胶原沉积)。结论 RHRSP/Modified 2VO是适用的WMLs动物模型,可用于探究WMLs的发病机制及治疗靶点。

选择性内皮素受体A拮抗剂改善高血压大鼠脑白质病变

目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制。方法:33只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(sham)组(n=9)、治疗(treatment)组(n=12)和溶剂对照(placebo)组(n=12),其中治疗组和溶剂对照组复制易卒中型肾血管性高血压改良的2VO(stroke-prone renovascular hypertensive rats-modified 2 vessel occlusion,RHRSP-modified 2VO)大鼠模型,17~20周分别给予安倍生坦和安慰剂灌胃并每周监测收缩压,20周对大鼠进行Morris水迷宫实验检测认知功能,ELISA法定量分析各组大鼠皮层、胼胝体和尾壳核的内皮素1(endothelin-1,ET-1)的蛋白表达水平,组织病理学检测是否存在脑白质病变并评价严重程度,同时用免疫荧光法观察内皮素1与血管的关系。结果:与溶剂对照组比较,治疗组收缩压的差异不明显,逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增多(P<0.05),胼胝体和尾壳核的ET-1蛋白表达水平均下降(P<0.05),脑白质病变严重程度降低(P<0.05),ET-1与血管结合程度降低。结论 :选择性拮抗血管平滑肌上的ETRA能够减轻高血压大鼠的脑白质损伤,并改善认知功能。

脑小血管病总体负荷与血浆同型半胱氨酸关系初探

目的初步探讨脑小血管病总体负荷与血浆同型半胱氨酸之间的关系。方法选择2015年1月至2017年10月入院的106例脑小血管病患者为观察对象,测定血浆同型半胱氨酸水平,根据MRI检查获得的腔隙性梗死、脑白质高信号、脑微出血和扩大的血管周围间隙共4项影像学标志,评价脑小血管病总体负荷。结果根据脑小血管病总体负荷评分情况分为低负荷组(96例)和高负荷组(10例),高负荷组血浆同型半胱氨酸水平有高于低负荷组之趋势但未达到统计学意义(t=-1.702,P=0.090)。单因素和多因素逐步法Logistic回归分析未能证实血浆同型半胱氨酸水平(OR=1.041,95%CI:0.952~1.138;P=0.381)和高同型半胱氨酸血症(OR=3.132,95%CI:0.740~13.259;P=0.121)是脑小血管病总体负荷增加的危险因素。结论未得出血浆同型半胱氨酸水平和高同型半胱氨酸血症是脑小血管病总体负荷增加的危险因素的结论,但血浆同型半胱氨酸作为预测脑小血管病的可能标志物,值得深入研究。

高血压大鼠脑白质病变中髓鞘和轴索改变

目的探究高血压大鼠脑白质病变中轴索微结构的变化。方法 18只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(n=9)与手术组(n=9),手术组先行双肾双夹术制作易卒中型肾血管性高血压大鼠模型,12周后间隔1 d先后夹闭双侧颈总动脉。颈总动脉夹闭术后12周对大鼠进行水迷宫试验评价大鼠是否存在认知功能受损,组织病理学评价小血管病理学改变、脑白质病变、胶质细胞改变及轴索微结构的变化。结果水迷宫实验:手术组的逃避潜伏期较假手术组明显升高,穿越平台次数较假手术组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。手术组大鼠存在小动脉内膜增厚、管腔狭窄;手术组较假手术组有明显的脑白质病变,且伴有少突胶质细胞减少;手术组病变部位Caspr表达明显减少,病变周围髓鞘正常区域出现郎飞结长度增加、结侧区长度增加及直径增粗。结论脑白质病变过程同时存在轴索和髓鞘的损伤。

以智能下降为首发症状合并松果体区肿瘤的Rasmussen脑炎1例并文献复习

Rasmussen脑炎（Rasmussen encephalitis，RE）又称Rasmussen综合征（Rasmussen syndrome，RS），是一种罕见的后天获得性进展性慢性炎症性脑疾病，以一侧大脑半球损害引起的难治性癫痫、进行性偏瘫和智能减退为主要临床特征。典型RE通常以癫痫为首发临床表现，以难治性部分发作性癫痫（包括癫痫持续状态，Epilepsia partialis continua，EPC）为主要特征。然而，也有极少数病例出现癫痫症状缺失或延迟的情况。我们对1例12岁（现16岁）非典型RE患儿进行了4 y的随访。本例患儿以智能减退为首发症状，起病2 y内无癫痫症状，期间并发松果体肿瘤，最终被确诊为RE。我们通过总结临床表现、视频脑电图、磁共振（magnetic resonance，MR）及正发射断层显象术（positron emission tomography，PET）图像、文献复习探讨非典型RE的特点，提高对该类疾病的认识。

间歇性θ爆发式磁刺激对高血压大鼠胼胝体髓鞘及局部炎症反应的影响

目的探究间歇性θ爆发式磁刺激对慢性高血压大鼠胼胝体区域髓鞘脱失、星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化的改善作用。方法对雄性Sprague-Dawley大鼠随机进行双肾双夹术,制作易卒中型肾血管性高血压大鼠模型。术后22周,模型制备成功的高血压大鼠随机接受连续14 d间歇性θ爆发式磁刺激治疗(intermittent theta burst stimulation,iTBS)(高血压iTBS组,n=6)或假性刺激(高血压假刺激组,n=6),假手术大鼠接受假性刺激(假手术假刺激组,n=6)。HE染色观察胼胝体小动脉形态。免疫荧光染色观察胼胝体MBP标记的髓鞘脱失情况。免疫荧光染色观察GFAP标记的星形胶质细胞数量和IBa-1标记的小胶质细胞数量和形态,以评价星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化。结果高血压iTBS组和高血压假刺激组出现明显小动脉管壁增厚。与假手术假刺激组相比,高血压假刺激组胼胝体MBP阳性面积比例减少(P<0.01),GFAP阳性细胞和IBa-1阳性细胞数量明显增加(P<0.01),IBa-1阳性细胞胞体增大,突起变粗,分枝变少。iTBS治疗明显增加了高血压大鼠胼胝体MBP阳性面积比例,降低GFAP阳性细胞和IBa-1阳性细胞数量(P<0.01),IBa-1阳性细胞胞体变小,突起变细,分枝变多。结论iTBS治疗可减轻高血压大鼠胼胝体区域髓鞘脱失,抑制星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化。

健脾化湿法对特应性皮炎患者免疫调节作用的研究

目的:研究健脾化湿法对特应性皮炎(AD)患者的免疫调节作用。方法:选取于2017年4月至2018年5月广州中医药大学第二临床医学院收治的特应性皮炎患者88例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组采用他克莫司软膏进行局部治疗,观察组在对照组的基础上予以健脾化湿中药汤剂,早晚各口服300 mL,2组均治疗1个月。比较2组治疗前后的SCORAD积分及免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)水平,并对2组的临床治疗效果进行评价。结果:治疗1个月后,2组患者的SCORAD积分、IL-4水平均显著降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组IgE、IL-4和IL-10水平均低于对照组(P<0.05),而IL-12水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组的总有效率为86.36%,显著高于对照组(63.64%,P<0.05)。结论:健脾化湿法可以显著降低AD患者的SCORAD积分及免疫调节指标水平,有效缓解病情,具有较高的临床应用价值。

血清MMP-9、VEGF、D-D在急性脑梗死介入治疗前后的变化及与凝血功能和预后的关系

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者介入治疗前后血清金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、D-二聚体(D-D)水平变化以及三者与凝血功能及预后的关系。方法选取2017年1月至2019年1月汕尾市人民医院收治的行介入治疗的ACI患者126例,于介入治疗前检测血清MMP-9、VEGF、D-D水平以及凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB),介入治疗后检测血清MMP-9、VEGF、D-D水平,选取同时期体检健康者103例作为对照组,于体检当日检测PT、APTT、TT、FIB、血清MMP-9、VEGF、D-D水平。介入治疗3个月后进行随访,根据mRS评分将患者分为预后良好组与预后不良组,绘制受试者工作特征曲线(ROC)判断血清MMP-9、VEGF、D-D水平检测对患者ACI介入治疗不良预后的诊断价值。结果与对照组相比,ACI介入治疗组血清MMP-9、VEGF、D-D水平显著升高(P<0.05);与介入治疗前相比,介入治疗后ACI患者血清MMP-9、VEGF、D-D水平显著降低(P<0.05);与对照组相比,ACI组PT、APTT时间缩短,FIB水平降低(P<0.05);ACI患者血清MMP-9、VEGF、D-D水平与PT、APTT、FIB呈负相关,血清VEGF、D-D水平与TT呈正相关(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清MMP-9、VEGF、D-D水平显著升高(P<0.05);ROC曲线显示,血清MMP-9、VEGF、D-D水平预测患者介入治疗3个月不良预后的曲线下面积分别为0.797(敏感度为71.7%,特异性为92.9%)、0.859(敏感度为89.1%,特异性为82.5%)、0.880(敏感度为87.0%,特异性为87.5%),三者联合预测ACI患者不良预后曲线下面积为0.932(敏感度为98.2%,特异性为86.0%)。结论ACI患者血清MMP-9、VEGF、D-D水平在介入治疗术后均显著降低,可作为预测不良预后的检测指标。

普法执法双管齐下 全面推进依法治水

全面依法治水,就是以习近平总书记全面依法治国新理念新思想新战略和党的十九大精神为指导,紧紧围绕新时代“节水优先、空间均衡、系统治理、两手发力”的治水方针,坚持不懈抓好水利行业普法工作,逐步提高水利治理体系和治理能力现代化,切实提升人民群众的安全感、幸福感。本文旨在介绍荆门“七五”普法期间的水利法治建设情况,分享水利普法的荆门特色,基层经验。

“三万”活动结硕果 塘堰养殖夺高产——塘堰养殖调查报告

2011年冬至2012年春,荆门市按照湖北省委、省政府的统一部署,扎实开展"万名干部进万村挖万塘"活动,挖改扩建,夯实塘堰养殖基础;科学分类,优化塘堰养殖模式;示范带动,树立塘堰养殖样板;强化服务,支撑塘堰养殖创高产;抗旱减灾,确保塘堰养殖夺丰收。

外科治疗下肢静脉曲张的疗效分析

目的探讨外科治疗下肢静脉曲张外科的方法及临床效果。方法回顾性分析78例下肢静脉曲张患者的临床资料。结果 78例患者术后静脉曲张均临床治愈,症状缓解。术后进行随访,时间为6～18个月,1例复发。结论内翻剥脱术治疗主干静脉病变,皮下连续缝扎、电凝(分支)、硬化剂注射都具备创伤小、手术时间短、恢复快等优点。

血栓炎症在缺血性卒中发生发展机制中的研究进展

在病理条件下,血管内皮细胞功能障碍触发凝血级联反应和炎症反应过程,其中,内皮细胞、血小板、白细胞之间的接触以及众多可溶性因子对细胞的调控将两个过程密切联系起来,共同构成“血栓炎症”过程。血栓炎症广泛参与了大动脉粥样硬化型缺血性卒中的发病、卒中急性期及再灌注损伤和卒中复发。了解血栓炎症在缺血性卒中中的作用对疾病的治疗和二级预防有重大意义,本文综述了血栓炎症作用机制及其在缺血性卒中发生发展中的研究进展。

免疫炎症反应在脑静脉血栓形成中的作用机制研究进展

脑静脉窦及静脉血栓形成统称为脑静脉血栓形成(CVT),主要见于中青年女性,具有较低的发病率和复杂的病因。关于CVT的发生发展机制仍然知之甚少。众所周知,血栓形成往往伴有免疫炎症反应,而免疫炎症反应在静脉血栓形成中的参与度似乎更广、更具独特性。目前为止,关于免疫炎症反应在CVT中作用的综述比较欠缺。本文整理了肥胖、感染以及性激素变化等高危状态中免疫炎症反应参与血栓形成的机制,总结了血栓形成后中枢神经系统固有免疫和系统免疫等因素引起的继发性脑损伤机制,讨论了针对免疫炎症反应靶点进行干预对预防和改善CVT预后的研究现状。深入了解免疫炎症反应在CVT中的作用及机制,加快转化研究以便更好地改善疾病预后是必要的。

血管源性脑白质病变与眼底血管网络几何学参数的相关性分析

目的利用计算机辅助的全自动眼底照相分析技术,研究血管源性脑白质病变严重程度与眼底血管网络参数的相关性。方法纳入2015年3—10月于中山大学附属第一医院神经科住院的能完成颅脑MR和坐位眼底照相的脑小血管病患者106例.分别对其颅脑MR显示的脑室旁脑白质病变及深部脑白质病变程度进行Fazekas评分,按照评分将患者分别分为轻度及中重度病变组:比较不同部位不同病变程度患者的基线临床资料和眼底血管网络参数。结果依照脑室旁脑白质病变严重程度分组分析,校正基线信息后行Logistic回归分析显示.脑小动脉不对称性指数(OR=1.71,95%CI 1.02-2.88.P<0.05)的减小与中重度脑室旁脑白质病变风险增加有关。依照深部脑白质病变严重程度分析,校正基线信息后行Logistic冋归分析显示,视网膜中央动脉直径等效值(OR=5.19,95%CI 1.06-25.44,P<0.05)、脑小动脉不对称指数(OR=2.96,95%CI 1.42-6.17,P<0.05)、脑小静脉不对称指数(OR=2.99,95%CI 1.48-6.02,P<0.05)的减小和视网膜中央静脉直径等效值(OR=0.14,95%CI 0.03-0.67,P<0.05)的增加与中重度深部脑白质病变风险增加有关。结论不同部位的脑白质病变发病机制可能存在不同,故二者的早期诊断和观察随访适用于不同的眼底血管网络几何学参数。