吡咯里西啶生物碱毒性作用研究进展

吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类广泛分布于世界各地植物中的天然成分,其中部分种类具有抗肿瘤、抗菌等功效。但大部分PAs的氮氧化物(pyrrolizidine alkaloid N-oxides,PANO)及PAs的代谢活化产物脱氢吡咯里西啶生物碱(dehydropyrrolizidine alkaloids,DHPA)具有多种毒性作用,可导致多脏器损伤、致癌和致发育毒性等。PAs的毒性作用已逐渐引起大众的广泛关注,本研究对近年来PAs的毒性机制、解毒途径及其典型毒性作用的研究进展进行综述。

孕期野百合碱暴露对胎鼠胆固醇水平的影响

目的研究孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露的胎鼠胆固醇水平改变及其原因。方法受孕Wistar大鼠于孕9～20天(gestation day,GD)每天灌胃给予20 mg·kg-1MCT,孕鼠于GD 20处死,取雌雄性胎鼠并收集母胎血、胎盘和胎肝,检测母血胆汁酸及母、胎血胆固醇水平,以及胎盘胆固醇转运和胎肝胆固醇合成、转运相关基因表达。结果与对照组相比,MCT组母血胆汁酸水平增高,总胆固醇(total cholesterol,TCH)水平升高。雄性胎血TCH和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平升高,雌雄性胎盘低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-B1)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)基因表达上调,而雌雄性胎肝3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)、SR-B1、LDLR mR NA表达下调。结论孕期MCT暴露所致母鼠血胆汁酸水平增高可引起母鼠高胆固醇血症,增加胎盘胆固醇转运体表达,导致胎鼠高胆固醇血症。胎肝胆固醇转运相关基因表达降低,提示孕期MCT暴露可造成胎肝的胆固醇代谢稳态改变。