活体肝移植供者和大样本健康人群生活质量的比较研究

目的调查活体肝移植供者健康相关生活质量,并与大样本健康人群做比较。方法采用横断面调查研究设计,基于欧洲五维健康量表(euro quality of life five-dimension questionnaire,EQ-5D-5L)制定调查问卷,采集数据并进行统计分析,具体方法为多个独立样本比较的秩和检验(Kruskal-Wallis H)及两独立样本的非参数检验(Mann-Whitney U秩和检验)。结果本研究中活体肝移植供者共纳入77例活体肝移植供者,男性占比23.4%,女性占比76.6%,平均身高为(161.9±9.0)cm。存在问题最多的是焦虑或沮丧维度,占比68.8%,其次是疼痛或不舒服维度,占比32.5%。问题最少的是自我照顾维度,仅占1.3%。被调查者视觉模拟标尺VAS评分为(77.97±17.78)分。调查数据显示,VAS评分最低为36分,占比1.3%,最高100分,占比9.1%。婚姻状况在自我照顾维度、不同性别在焦虑或沮丧维度上存在显著差异。活体肝移植供者和健康对照人群的行动能力、自我照顾、日常生活维度没有显著差异,而疼痛或不舒服、焦虑或沮丧维度及VAS得分有显著差异,且健康对照人群优于活体肝移植供者。结论活体肝移植供者的健康相关生活质量较好,婚姻、性别是生活质量的影响因素。活体肝移植供者与健康对照人群相比,生活质量存在差距。

射频消融联合激活的树突状细胞疫苗对新西兰大白兔肝脏原位种植VX2肿瘤治疗的实验研究

目的明确RFA联合激活的DC疫苗在对新西兰大白兔肝脏VX2种植瘤疗效以及生存率的影响。方法 24只雄性新西兰大白兔公分为2组(每组12只),分别为RFA+PBS以及RFA+DC组;建立新西兰大白兔肝脏VX2原位种植瘤模型,分离新西兰大白兔骨髓单核细胞体外培养并给予GM-CSF,IL-4诱导分化,加由VX2肿瘤组织制备的热休克抗原孵育加LPS刺激成熟,收集DC细胞接种至新西兰大白兔的爪垫处,3天后给予原位种植VX2肿瘤的新西兰大白兔进行超声引导下的射频消融治疗,观察90天后的存活率。结果 RFA对于肝脏原位种植VX2肿瘤的新西兰大白兔疗效确切,RFA联合激活的DC疫苗能够显著改善其生存率。

盐酸精氨酸致肝移植术后急性高钾血症1例

肝移植是治疗中晚期肝病最有效的措施，但如何解决患者低血压、代谢性酸中毒和高钾血症等并发症仍是肝移植技术的一个难题，现报告1例肝移植术后发生的罕见高钾血症病例如下。

循环肿瘤细胞及游离DNA甲基化在肝细胞癌患者中的研究进展

随着对肿瘤认识的不断深入,人们发现在原发肿瘤形成和生长的早期阶段,肿瘤细胞即可以脱离原发肿瘤组织释放到外周血形成循环肿瘤细胞,同样在肿瘤形成的早期阶段就会出现肿瘤细胞的坏死和凋亡,这些凋亡或坏死的肿瘤细胞也可以释放其DNA入外周血形成血浆或血清游离的DNA,因此对肿瘤患者循环肿瘤细胞及游离DNA的分析被认为是实时的"液相活检",肿瘤患者中的循环肿瘤细胞具有非常强的异质性,我们可以根据其物理和生物学性质采用不同的技术对其进行富集和检测;可以借助现代分子生物学手段对循环游离DNA进行提取,并对其遗传学和表观遗传学的异常改变进行分析,这可为肿瘤的早期诊断、疗效评估、复发监测及预后判断提供重要的信息.本文结合本课题组的研究重点,就循环肿瘤细胞及游离DNA及其甲基化在肝细胞癌患者的研究进行综述.

活体肝脏供体的预后

在决定实施一个活体供体肝移植手术时,对供体的风险管理是一项最需要考虑的事情。对潜在的供体手术并发症的发病率及病死率的评估需要对现有的关于预后的资料进行一个全面的了解。理想的是,对一个潜在的活体供者个体而言,对于其潜在并发症的告知是基于对一个中心自己结果客观分析上的。目前还没有达到这个理想的状态。相反,潜在的供体和他们的医生必须依靠来自数个单中心和一些多中心的关于预后的研究资料。

儿童肝移植术后长期生存的相关问题分析

肝移植是当前治疗儿童终末期肝病较为成熟的手段。近年来,随着手术技巧、免疫抑制治疗、感染监测等方面的发展,患者和肝移植物的生存率均明显提高,帮助患儿获得了长期生存。同时,也出现了一些相关问题,比如病毒感染、并发症、新发肿瘤、生活质量、自我管理等,在此,从医疗和护理两个不同却又相关的视角对儿童肝移植长期生存问题进行了综述,指出存在的问题,提供参考方案,以期为儿童肝移植患儿的长期高质量生存提供依据。

肝移植患儿术后5年生活质量的调查

目的调查接受肝移植术后5年患儿的生活质量。方法采用儿童生活质量量表(PediatricQualityofLifeTM3.0,PedsQLTM3.0)移植模块制定调查问卷,调查在该院肝脏外科接受肝移植手术后5年的患儿40例。结果患儿移植时中位年龄为11月,调查时中位年龄为97.5月,身高129.5(110,168)cm,体重29.3(17.0,88.5)kg,体质量指数(BMI)15.6(10.7,31.4),体重Z值0(-1.97,2.18),身高Z值0.38(-2.48,2.53),BMIZ值-0.26(-4.47,3.16)。生活质量总分均数为(73.2±13.8)分。“对外貌的自我感觉”维度与随访年数呈中度正相关,“疼痛”维度与身高Z值呈中度正相关(r=0.357,P=0.024;r=0.495,P=0.001);“移植和其他人的关系”维度与BMI及BMIZ值呈中度负相关(r=-0.317,P=0.046;r=-0.384,P=0.032);“担忧”维度与体重Z值呈中度负相关(r=-0.319,P=0.045)。结论肝移植术后5年患儿的生活质量尚可,随访年数、BMI、身高Z值、BMIZ值以及体重Z值可能是影响肝移植术后远期生活质量的因素。

亲体肝移植治疗新生儿肝内胆汁淤积型希特林缺乏症1例

目的探讨杂合子亲体肝移植治疗新生儿肝内胆汁淤积型(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)希特林缺乏症的疗效。方法 1例诊断为NICCD的8个月的患儿予以合理治疗后,在本院接受杂合子母亲供肝的亲体肝移植术。结果术后受体和供体均恢复顺利并存活至今。患儿肝功能在术后一周恢复到正常功能,并在随访期间保持稳定。术后病理提示胆道闭锁合并脂肪肝。患儿术后氨基酸代谢及血氨恢复正常,双羧酸尿消失,并且恢复正常饮食。结论对于合并终末期肝病的NICCD患儿,肝移植可以有效的治疗患儿的肝功能异常及原有的代谢疾病。同时,经过积极内科治疗仍存在严重肝功能异常的NICCD患儿,需要考虑是否合并其他先天性胆汁淤积性肝病。

IκBα基因转染抑制脂多糖诱导的小鼠炎症反应

目的:构建携带SAA3启动子的IκBα表达载体,观察其对NF-κB活性及脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症反应的影响,探讨脓毒症的治疗方法。方法:离体细胞实验:离体混合培养小鼠肝细胞和库普弗细胞,分为正常组、LPS处理组和LPS+基因转染组,LPS注射24 h后,测定各组细胞上清AST、ALT、LDH和TNF-α、IL-6水平。小鼠在体实验:(1)小鼠随机分为正常组、LPS处理组和LPS+基因转染组3组(n=10),小鼠腹腔注射250μg LPS或等量生理盐水,24 h后处死,取血清和肝组织测定TNF-α、IL-6水平。(2)小鼠随机分为LPS处理组和LPS+基因转染组(n=21),0、48 h二次注射150μg LPS,首次注射后不同时点(0、2、24、48、50、72、96 h)取肝组织测NF-κB和IκBα活性,以0 h测得值作为正常对照。(3)小鼠随机分为LPS处理组和LPS+基因转染组(n=20),腹腔注射350μg LPS后,继续饲养96 h,观察各时点(0、12、24、36、48、72、96 h)小鼠生存率。结果:与LPS组相比,LPS+基因转染组共培养细胞上清中AST、LDH和TNF-α、IL-6水平均降低,但仍高于正常组(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+基因转染组肝组织、血清中TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+基因转染组2、24、50、72 h时NF-κB活性明显降低,但高于正常对照(P<0.05);LPS刺激72、96 h时LPS+基因转染组小鼠的存活率高于LPS组(P<0.05)。结论:以SAA3为启动子,IκBα靶基因能够在肝脏表达,并可有效动态抑制内毒素诱导的小鼠肝脏或全身炎症过激反应。

丙泊酚靶控输注应用于老年患者ERCP的安全性探讨

目的 评价丙泊酚靶控输注在老年患者内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）中的应用价值；探讨该类患者ERCP操作过程中麻醉的处理。方法麻醉下行ERCP患者的2081例，根据年龄分成非老年组（1025例）和老年组（1056例），比较两组问操作过程中丙泊酚靶控输注血药浓度，血压变化，氧饱和度变化及不良事件发生率的差异。结果两组患者麻醉后血压、氧饱和度、心率均有所下降，两组间差异不明显，操作时老年组丙泊酚的血药浓度更低。两组问不良事件发生率没有差异没有统计学意义。结论通过完善的术前评价和准备，高龄患者麻醉下行ERCP是安全、可行的。

儿童肝移植术后病原菌感染的危险因素分析

目的探讨儿童肝移植术后3个月内病原菌感染的危险因素。方法回顾上海交通大学医学院附属仁济医院2006年10月至2014年12月收治的328例儿童肝移植临床资料,探讨影响儿童肝移植术后感染的危险因素。结果对于所有接受肝移植的患儿中122例术后3个月内发生细菌和/或真菌感染的感染率为37.2%;术前患儿低体重和高PELD评分是所有接受儿童肝移植共同的感染危险因素;术前住院时间大于7天、术后是否发生胆漏和多次手术是儿童肝移植术后感染的独立危险因素。结论应通过加强营养支持干预、精细手术操作、多学科密切合作及完整系统的术后随访管理多方面努力降低儿童活体肝移植术后降低细菌和真菌感染的发生率。

MicroRNA与DNA甲基化相互调节机制在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明。表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA(microRNA,miRNA)的调控机制属于表观遗传学的研究范畴。研究表明,DNA甲基化及miRNA在肝细胞癌的形成中分别或协同发挥着重要作用,miRNA是一类在转录后水平调节基因表达的非编码短链RNA。研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以调节蛋白编码基因的表达,而且可以调节miRNA的表达。在肝细胞癌中,一些异常表达的miRNAs(如miR-125b、miR-1-1、miR-124、miR-203和miR-191)是通过表观遗传学机制调控的。另外,在肝细胞癌中还发现了一类miRNAs通过调控表观遗传学通路中关键分子来改变整个基因组的表观遗传学状态。本文就DNA甲基化和miRNA之间复杂的相互调节机制在肝细胞癌发生和发展中的研究进展进行综述。

不同类型梗阻性黄疸胆汁细菌生长分析

目的观察不同类型梗阻性黄疸患者胆汁内细菌生长和抗菌药物敏感情况，旨在探讨逆行胰胆管造影（ERCP）治疗前后合理应用抗菌药物，以达预防和控制ERCP后感染并发症的发生。方法对梗阻性黄疸患者接受ERCP引流者，在内镜下将无菌导管插入胆管，抽取淤滞的胆汁进行细菌学培养和药敏检测；分析细菌谱及与良恶性胆管梗阻、梗阻部位和程度的关系。结果全组40例患者共检出细菌28例、32株，占70．00％，其中恶性梗阻细菌检出率84．38％，良性梗阻细菌检出率为12．50％，两组检出率差异有统计学意义（P〈0．01）；中低位梗阻细菌检出率为82．14％，高位梗阻细菌检出率41．67％；胆红素水平越高细菌检出率越高，不同梗阻部位细菌检出率差异有统计学意义（P〈0．05），低、中、高水平细菌检出率分别为，低水平（20．2～171）μmol／L细菌检出率54．17％、中水平（172-342．1）μmol／L细菌检出率88．89％、高水平≥342．1μmol／L细菌检出率100．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不同类型梗阻性黄疸细菌检出率不同，其中恶性梗阻、中低位梗阻和高胆红素梗阻为高危因素。

ERCP在手术后胆漏中的诊治作用

目的探讨ERCP对肝胆术后胆漏诊断及治疗作用。方法对2003年1月至2008年12月接受ERCP诊治的120例肝胆术后胆漏患者进行回顾性分析。结果120例胆漏患者中，诊断肝外胆漏（Ⅰ型）71例、肝内胆管漏（Ⅱ型）39例、胆囊管漏（Ⅲ型）10例。其中76例行内镜下鼻胆管引流术（ENBD），35例行胆管内支架引流术（ERBD），3例行ERBD＋ENBD，2例单纯行经内镜乳头括约肌切开术（EST），1例放置可回收金属支架行金属支架引流（EMBE），3例内镜治疗失败。共完整随访98例，占81．7％（98／120），其中有效治愈胆漏85例，有效治愈率为86．7％（85／98），平均胆漏愈合时问为（18．2±7．0）d。各型胆漏中，Ⅲ型胆漏有效治愈率最高，为100．0％，且该型胆漏愈合时间最短，为（8．2±3．5）d；在Ⅰ型和Ⅱ型胆漏中，对应非肝移植术后胆漏有效治愈率明显高于肝移植术后（P〈0．01），且愈合时间明显变短（P〈0．01）。结论ERCP是诊治肝胆术后胆漏的一种安全、有效的手段，具有重要的临床价值，可作为肝胆术后胆漏诊治的首选方法，对于Ⅲ型胆漏治疗效果尤佳。

儿童肝移植肝显微动脉重建连续115例分析

目的 探讨显微外科技术在儿童肝移植肝动脉重建中的效果,以及相关动脉并发症的预防和处理.方法 回顾性分析2016年7月至2017年1月间进行显微动脉重建的儿童肝移植连续115例的资料,患儿中位年龄为9个月.移植原发病分别为胆道闭锁（105例）、Alagille综合症（5例）、进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC,3例）、Caroli病（1例）、甲基丙二酸血症（1例）和糖原累积症（1例）;手术类型包括亲属活体肝移植（107例）、经典原位肝移植 （5例）以及劈离式肝移植（3例）.评估显微动脉重建技术在儿童肝移植中的效果和安全性,记录肝动脉血栓形成（HAT）和肝动脉狭窄（HAS）的发生和处理情况.结果 术后共发生1例HAT（术后8 d）,4例可疑HAS（术后6~10 d）.尝试再次吻合HAT患儿动脉失败,行抗凝血治疗后自发再通;4例可疑HAS予抗凝血治疗后血流恢复正常.结论 显微吻合技术用于儿童肝移植后肝动脉并发症发生率较低,术后7~10 d是动脉并发症的高危时间窗.对于HAT和可疑HAS病例,及早发现和充分抗凝血治疗有助于肝动脉的再通或血流恢复,从而保证移植肝功能.

活体肝移植治疗Alagille综合征

目的探讨Alagille综合征（AGS）的临床表现特点及活体肝移植治疗AGS的手术疗效和预后。方法2013年7月到2015年5月期间7例诊断为AGS的患JL（5男2女）在我中心接受了活体肝移植手术，供肝均来自患儿父母。患儿术前Child分级：B级4名，C级3名，均因终末期肝病接受活体肝移植手术。患儿中位年龄5岁（10个月至13岁1个月），术后中位随访时间11个月（5～23个月）。结果7例患儿中，所有患儿均存在慢性胆汁淤积和特殊面容的临床表现，6例患儿存在先天性心脏结构异常，6例患儿存在特征性肝内胆管稀少的表现。所有病例供、受体均手术成功，5例患儿存活至今，其术后胆汁淤积表现均得以纠正，肝功能在随访期间始终维持正常，黄色瘤体积逐渐减小，生长发育速度明显提高，术后1年患儿身高体重达到正常同龄儿水平。1例患儿移植术前接受胆囊结肠造瘘减黄手术，移植术后12d因结肠吻合121感染导致全身感染而死亡。1例患儿术后第三天因肺动脉破裂出血导致失血性休克伴多脏器功能衰竭死亡。结论活体肝移植是治疗AGS的有效方式，仔细的体格检查和影像学检查并借助肝脏活检结果是诊断AGS最可靠的手段，准确的临床诊断对AGS患儿的预后有着重要的意义，而术前评估中排除患儿可能存在的内脏和颅内血管畸形可以有效避免围手术期意外的出现。

婴幼儿肝移植后淋巴组织增生性疾病的诊断及治疗3例报道

目的总结并探讨婴幼儿肝移植术后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的临床特点及防治措施。方法回顾性分析2010年8月至2013年7月间127例婴幼儿肝移植的临床资料。结果127例婴幼儿肝移植受者中，3例术后发生PTLD，发生率为2．36％（3／127）。3例受者发生PTLD时，均有EB病毒（EBV）感染，检测EBVDNA载量分别为1．5×10^6、2．3×10^6和1．2×10^7拷贝／ml，3例受者临床表现多为发热及腹部症状，1例有浅表淋巴结肿大，均经病例检查确诊；采用减少免疫抑制剂用量或停用免疫抑制剂及使用利妥昔单抗后，1例受者治疗无效后因发生多器官功能衰竭而死亡，2例受者治愈。结论PTLD的发生可能与EBV感染和使用免疫抑制有关。早期确诊和及时治疗是提高受者预后的关键。减少或停用免疫抑制剂以及使用利妥昔单抗是治疗PTLD有效方法。

活体肝移植治疗Ⅰ型酪氨酸血症的疗效

目的探讨活体肝移植治疗Ⅰ型酪氨酸血症（HTI）的手术疗效和预后。方法2013年7月至2015年5月，4例确诊为HTI的患儿（3男1女）在我中心接受了活体肝移植手术，手术指征均为肝硬化失代偿及AFP过高。患儿术前Child分级：B级3例，C级1例。患儿中位手术年龄4．4岁（1．9～5．9岁），供体均为患儿父母。患儿术后中位随访时间17个月（9~24个月）。结果4例活体肝移植手术供、受体均手术顺利，术后恢复良好。患儿术后酪氨酸代谢恢复正常，异常代谢产物琥珀酰丙酮（SA）、琥珀酰乙酰乙酸（SAA）、延胡索酰乙酰乙酸（FAA）和马来酰乙酰乙酸（MAA）的血清水平下降到测不出水平，肝功能和AFP在随访期间都维持正常。术后电解质水平恢复正常，肾功能维持稳定。所有患儿术后均表现出追长趋势。并发症方面，1例患儿出现EBV病毒感染和急性排斥反应，1例患儿术后存在乳糜漏和反复腹水，1例患儿出院后6个月感染手足口病病毒，均得以治愈。结论活体肝移植是治疗HTI的有效方式，术后患儿的代谢异常、肝肾功能和AFP水平均恢复正常，其术后生存率令人满意，但长期随访应注意肾功能的检测。

活体肝移植治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症

目的探讨活体肝移植手术治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的手术疗效和预后。方法2013年4月到2014年11月期间6例确诊为PFIC的患儿（4男2女）在我中心接受了活体肝移植手术，其中1例PFIC工型，2例为PFICⅡ型，3例为PFICII型，中位年龄为5．8岁（0．8～14岁），肝硬化失代偿为所有患儿的肝移植手术指征。供体均为患儿父母。患儿术后中位随访时间20．5个月（7个月至26个月）。结果所有供、受体均手术成功，恢复顺利。患儿术后血清胆汁酸浓度恢复正常，黄疸消退，代谢异常得以纠正，术后2周左右肝功能恢复到正常水平，除1例患儿外其余3例随访超过1年的患儿基本达到同龄儿童正常发育水平。所有患儿均存活至今。1例患儿（PFICI型）术后6个月起出现反复的腹泻，服用胆汁吸附剂类药物有所改善，肝功能目前未见异常，2例患儿术后出现乳糜漏症状，1例患儿出现肺部真菌感染，经过治疗均治愈。结论活体肝移植可以有效的纠正PFIC患儿胆汁酸代谢异常所引起的临床表现，术后生存率令人满意；对于PFICI型患儿，由于其变异基因在肝外的表达，行肝移植手术前需要更加全面的评估与分析。

儿童肝移植术后微小病毒B19感染相关性贫血二例

目的探讨儿童肝移植术后微小病毒B19感染相关性贫血的诊断和治疗.方法回顾性分析2例儿童肝移植术后因微小病毒B19感染引起严重贫血患儿的临床资料.1例为女性,年龄为2岁,体重为10.7 kg,因鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症行经典原位肝移植术,术后第2天开始出现血红蛋白进行性下降.另1例也为女性,年龄为5个月,体重为7.2kg,因先天性胆道闭锁、肝硬化失代偿行经典原位肝移植术,术后近2个月开始出现血红蛋白进行性下降.结果例1术后54 d行骨髓穿刺提示单纯红细胞再生障碍性贫血,微小病毒B19核酸测定结果提示阳性,给予免疫球蛋白2.5g/d,静脉滴注10d,并将他克莫司切换为环孢素A,治疗1个月后血红蛋白由62g/L升至105g/L.例2患儿术后2个半月血红蛋白降至44 g/L,微小病毒B19核酸测定结果为9.7×10^7拷贝数/ml,给予免疫球蛋白2.5g/d,静脉滴注10d,治疗25d后血红蛋白升至122g/L,术后4个半月再次发现血红蛋白下降至63 g/L,遂静脉注射免疫球蛋白的同时短暂停用他克莫司并减量后贫血得到纠正.结论微小病毒B19感染可引起儿童肝移植术后纯红再障的发生,早期诊断同时静脉注射免疫球蛋白并调整免疫抑制剂方案可获得良好的治疗效果.