让慢性咳嗽适“咳”而止——访上海市同济医院呼吸与危重症医学科邱忠民教授

咳嗽是难以克制更无法掩饰的,长时间的咳嗽更会给患者带来极大的困扰——可能是身体器官的损伤、精神的长期倦怠、自卑与焦虑的心理状态……无论是在我国还是在世界范围内,慢性咳嗽的发生率都比较高。上海市同济医院/同济大学附属同济医院呼吸与危重症医学科主任邱忠民教授在数十年的工作中,致力于找到克服慢性咳嗽的方法,一次次精准找到慢性咳嗽的“根基”,为患者解除心头重压。

白细胞介素6对哮喘小鼠气道炎症和上皮下纤维化的影响

目的 :研究白细胞介素 6对哮喘小鼠气道炎症和气道结构重建的作用。方法 :雄性BALB C种系小鼠 2 4只 ,随机分成处理组、模型组和对照组 ,每组 8只 ,用卵蛋白致敏和反复激发 4周。每次激发前处理组腹腔内注射 2 0 0 μg白细胞介素 6单克隆抗体 ,模型组注射 2 0 0 μg大鼠IgG ,对照组注射等量的生理盐水。比较 3组气道反应性 (PC1 2 0 )、支气管肺泡灌洗液细胞成分、基底膜和上皮下胶原层厚度的变化。结果 :卵蛋白反复激发诱发小鼠PC1 2 0 显著降低 ,气道内炎症细胞数量明显增多 ,上皮基底膜增厚和上皮下胶原增加。与模型组比较 ,处理组支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞、中性白细胞、嗜酸细胞和淋巴细胞明显上升(P <0 0 5 ) ,基底膜和上皮下胶原厚度分别从 (3 1± 0 4 ) μm和 (4 5± 0 3) μm减少至 (2 2± 0 2 ) μm和 (3 5± 0 2 ) μm(P <0 0 5 ) ,但PC1 2 0 无改变 (P >0 0 5 )。结论 :白细胞介素 6在哮喘中的作用是抑制气道炎症和促进气道结构重建。

肺泡Ⅱ型细胞的分离培养及年龄对其增殖的作用

目的：建立肺泡Ⅱ型细胞的分离培养方法，研究年龄对其增殖的影响。方法：应用梯度离心和贴壁培养分离大鼠肺泡Ⅱ型细胞，比较幼年、中年和老年大鼠培养肺泡Ⅱ型细胞的增殖能力。结果：证明该分离方法最终每只鼠可收获（１．１±０．６）×１０７个细胞，细胞活力９４．１％，肺泡Ⅱ型细胞纯度为（９１．６±２．４）％。肺泡Ⅱ型细胞的增殖能力均呈现幼年组＞中年组＞老年组的变化。结论：成功地建立肺泡Ⅱ型细胞的分离培养方法。老年大鼠肺泡Ⅱ型细胞增殖能力下降。

咽喉部高频喷射通气调节各参数对狗肺通气效率的影响

用相关和回归处理方法,研究了8条正常狗咽喉部高频喷射通气时,调节驱动压、呼吸比和频率对喷气量、吸入气氧浓度、动脉血气及气道内压的作用。结果显示,驱动压和呼吸此对各观察指标几乎有同等重要的作用,频率的影响很小,喷气量与吸入气氧浓度、动脉血气、气道内压间存在显著的正相关关系。说明调节参数的意义主要在于改变了喷气量。

致敏豚鼠咳嗽反应与气道炎症的关系(英文)

目的 :研究致敏豚鼠不同强度的嗜酸细胞气道炎症对咳嗽反应的作用。方法 :卵蛋白致敏豚鼠 34只 ,分成致敏对照组 (7只 )、低浓度卵蛋白组 (7只 )、中浓度卵蛋白组 (8只 )和高浓度卵蛋白组 (12只 ) ,分别雾化吸入生理盐水、0 0 4 %、0 2 %和 1%卵蛋白溶液激发。 2 4h后 ,比较各组豚鼠吸入辣椒素溶液诱导的咳嗽反应 ,气道对乙酰甲胆碱的反应性 (PC150 )和支气管肺泡灌洗液的细胞数量及成分。结果 :致敏对照组和低浓度卵蛋白组无豚鼠死亡 ,而中浓度卵蛋白组和高浓度卵蛋白组激发后分别有 1只和 5只豚鼠因严重喘息发作死亡。随激发的卵蛋白浓度增高 ,吸入辣椒素溶液诱发的咳嗽频率从致敏对照组豚鼠的 (6± 2 )次 / 3min增加到在高浓度卵蛋白组的 (2 2± 4 )次 /3min(P <0 0 5 ) ;低浓度卵蛋白组的PC150 无明显改变 ,中浓度和高浓度卵蛋白组明显降低 ,伴有支气管肺泡灌洗液中的细胞数量和嗜酸细胞比例增加。豚鼠的咳嗽反应与支气管肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸细胞比例存在显著的正相关 (分别为r=0 84和 0 78,P <0 0 1) ,与PC150 存在显著的负相关 (r =- 0 78,P <0 0 1)。PC150 与支气管肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸细胞比例存在显著的负相关 (分别为r=- 0 80和 - 0 85 ,P <0 0 1)。结论 :致敏豚鼠?

肺癌基因治疗的研究进展

肺癌是众多分子异常病,利用基因转移技术将特定的目的基因导入肺癌细胞或其它细胞以治疗肺癌是肺癌治疗的新途径。本文对肺癌基因治疗的研究进展作了综述。

咳嗽变异性哮喘的诊治进展

咳嗽变异性哮喘是以咳嗽为唯一或主要症状的特殊类型哮喘,也是我国慢性咳嗽最常见的病因,支气管激发试验为最有价值的辅助检查,抗哮喘治疗有效为确诊的必要条件。当缺乏相应辅助检查手段时,支气管扩张剂对咳嗽的有效治疗反应可以建立临床诊断。咳嗽变异性哮喘可能存在单纯咳嗽型和典型哮喘演变型两种临床亚型,治疗与典型哮喘基本相似,不同点可能在于气道抗炎的疗程和强度。根据患者的不同临床表现和亚型给予个体化治疗应该是最佳气道抗炎策略。

哮喘病人免疫球蛋白E高亲和受体β链基因多态性的初步研究

目的 研究哮喘病人免疫球蛋白E高亲和受体 β链基因多态性。方法 提取 4 0例哮喘和 3 6名健康人外周血DNA ,PCR扩增免疫球蛋白E高亲和受体 β链基因 ,分析第二个内含子内限制性内切酶Rsa 1酶切位点的多态性。结果 免疫球蛋白E高亲和受体 β链等位基因A纯合子、等位基因B纯合子和杂合子的分布频率在哮喘组和健康对照组间无显著性差别。结论 免疫球蛋白E高亲和受体 β链基因的多态性与哮喘的发生无相关关系。

经鼻高频喷射通气对健康人通气效率的影响

对6例健康志愿者进行鼻前庭及鼻咽部高频喷射通气,结果显示鼻前庭与鼻咽部高频喷射通气间的动脉血气,吸入气氧浓度及气道内压均基本相同,两者与鼻前庭吸氧的唯一差别在于呼吸型式的差异。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期进行呼吸康复对健康相关生存质量变化的影响

目的:了解呼吸康复对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者健康状况的影响。方法:研究对象为2011年12月—2013年12月在同济大学附属同济医院呼吸科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重的患者共101例,随机分为接受呼吸康复组(康复组)或常规治疗组(对照组)。入院后呼吸康复组进行呼吸康复前评估,制定康复方案、进行康复锻炼、出院前再次评估,通过与对照组对比来评价呼吸康复对患者运动能力和生存质量的影响。结果:康复组呼吸康复前后的6min步行试验得到改善,从242.0±15.03m提高到291.0±14.61m(P=0.001),而对照组6min步行试验从263.9±20.75m改善到273.7±20.03m(P=0.620)。呼吸康复实施后的生存质量评分即慢性呼吸系统疾病标准自测问卷的呼吸困难、疲劳、情绪障碍和疾病控制得分明显高于康复前(P<0.001),而对照组的评分无显著提高。结论:对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者入院后实行呼吸康复可以改善健康状况,结果可为临床医生对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者甚至重症患者及时实施康复计划提供了依据。

COPD急性加重期行呼吸康复的可行性及效果研究

背景呼吸康复对COPD稳定期患者的治疗有重要作用,但呼吸康复在COPD急性加重期患者的治疗中应用较少。目的建立COPD急性加重期患者呼吸康复的规范化操作流程,并对呼吸康复的可行性及效果进行评价。方法选取2011年12月—2013年11月在同济大学附属同济医院呼吸科住院的COPD急性加重期患者85例,呼吸康复前对其进行初期评价,入院后设计呼吸康复计划并实施,出院时行再评价。结果 85例COPD急性加重期患者中2例发现肿瘤、3例出现心功能衰竭、2例因高血压退出研究,最终78例COPD急性加重期患者完成呼吸康复。呼吸康复实施过程中78例患者均未出现不良事件。呼吸康复后,COPD急性加重期患者6分钟步行测试(6MWD)〔(291.1±14.6)、(241.9±15.0)m〕、日常生活活动呼吸困难量表(ADL-D)评分〔(60.7±2.3)、(40.3±2.2)分〕、生活质量指数(QOL)评分〔慢性呼吸系统疾病标准自测问卷(CRQ-SAS)评分为(126.7±11.8)、(104.7±2.2)分;COPD评估测试问卷(CAT)评分为(13.2±0.8)、(24.6±0.7)分〕较呼吸康复前均得到改善(P<0.05)。满意度调查发现呼吸康复的满意度评分为(90.7±1.7)分。结论对COPD急性加重期患者入院后实行呼吸康复是安全和可行的。本研究为临床医生对COPD急性加重期患者甚至重症患者及时实施康复计划提供了依据。

气道炎症在上气道咳嗽综合征发生中的作用

目的探讨下气道炎症在上气道咳嗽综合征(UACS)发生机制中的作用。方法选择UACS患者10例,并与无咳嗽的10例慢性鼻炎或鼻窦炎患者和10例健康志愿者比较。分析各组吸入辣椒素诱发≥2次或≥5次咳嗽的C2和C5咳嗽阈值,诱导痰中细胞数量和成分,以及上清液中组胺和前列腺素E2(PGE2)含量的变化。结果UACS患者咳嗽阈值明显低于无咳嗽的慢性鼻炎或鼻窦炎患者[C2:(0.65±0.08)μmol/L比(3.90±1.37)μmol/L;C5:(1.59±0.28)μmol/L比(33.46±23.71)μmol/L,P均<0.05],但后者与健康志愿者比较无显著差异(P均>0.05)。UACS患者诱导痰中炎性细胞总数较健康志愿者升高,单核细胞比例明显降低,中性粒细胞比例增高(P<0.05),但与无咳嗽的慢性鼻炎或鼻窦炎患者比较无明显差异(P>0.05)。UACS患者诱导痰上清液中组胺和PGE2均高于无咳嗽的慢性鼻炎或鼻窦炎患者[组胺:(9.55±1.89)ng/mL比(2.37±0.25)ng/mL;PGE2:(361.71±39.38)pg/mL比(144.34±15.69)pg/mL;P均<0.05],而后者与健康志愿者无明显差异(P均>0.05)。结论气道炎症引起的咳嗽高敏感性可能在UACS的发生中起重要作用,下气道黏膜肥大细胞激活可能是重要因素。

性别对哮喘发病年龄的影响

目的:探究支气管哮喘患者首次喘息以及首次喘息以前慢性咳嗽的发病年龄和性别差异.方法:选择2003-03/2003-12期间我院呼吸科和儿科门诊就诊及住院的连续230例不吸烟的普通哮喘患者,进行临床问卷调查.问卷的内容包括性别、年龄、首次喘息发作时间、首次喘息发作前有无慢性咳嗽、慢性咳嗽的持续时间等.结果:在226份有效调查问卷中,女性慢性咳嗽高峰出现在成年后(中位数29岁),男性发病高峰则在幼儿期(中位数为13岁).哮喘患者发病年龄与首次喘息前的慢性咳嗽时间呈正相关(rs=0.60213,P=0.0001),女性慢性咳嗽的发病率较男性高(两者分别为47.4%和33.6%,χ2=4.38,P<0.05).结论:在哮喘的发病年龄上,存在明显的性别差异.性激素可能在哮喘的发病中起到一定的作用.

气道速激肽在卵蛋白致敏豚鼠模型咳嗽反应中的作用

目的:研究气道速激肽在卵蛋白致敏和激发豚鼠咳嗽发生机制中的作用。方法:正常和卵蛋白致敏豚鼠各20只,卵蛋白雾化吸入激发。24h后,正常组和致敏组豚鼠随机各分为2组,每组10只,分别依次腹腔注射生理盐水,0.1mg/kg、0.3mg/kg和1.0mg/kg的NK1受体拮抗剂SR140333或NK2受体拮抗剂SR48968,观察吸入10-4mol/L的辣椒素溶液诱导的咳嗽反应。用非侵入性方法测量正常和卵蛋白致敏豚鼠注射SR140333或SR48968前后吸入辣椒素溶液所产生的特异性气道阻力。结果:致敏豚鼠咳嗽反应明显高于正常对照组[(9.3±1.2)times/3minvs(19.5±5.7)times/3min,P<0.05]。SR140333不影响正常对照组豚鼠的咳嗽反应,而SR48968则可降低咳嗽频率达30%(P<0.05),两者均抑制吸入辣椒素后增加的气道阻力。而在卵蛋白致敏豚鼠,SR140333或SR48968均抑制吸入辣椒素溶液诱导的咳嗽频率[(9.9±4.7)times/3min,(8.0±1.6)times/3min,P<0.05]和增高的气道阻力。结论:NK受体拮抗剂抑制致敏豚鼠卵蛋白激发后增高的咳嗽反应。因此,气道速激肽可能是嗜酸性粒细胞性气道炎症所致咳嗽的重要介质。

自然痰与诱导痰涂片细胞分类计数比较

目的 :比较诱导痰与自然痰涂片细胞分类计数和留取成功率 ,为广泛应用诱导痰提供理论依据 .方法 :呼吸道疾病患者 5 9例间隔 4～ 5h随机先后留取自然痰和 0 .0 6 8mol L氯化钠 (即 4 %NaCl)超声雾化的诱导痰 ,成功地留取合格自然痰标本 4 3份、诱导痰 5 6份 .4 3位患者的诱导痰和相应的自然痰涂片分为两组 ,Giemsa染色后比较诱导痰和自然痰两组每高倍镜视野单核细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞‘嗜酸性粒细胞和粒细胞的绝对数 ,以及每种细胞占粒细胞的百分比 .结果 :诱导痰和自然痰的成功率分别为 95 %和 73% ,χ2 =10 .6 0 ,P <0 .0 1;粒细胞总数分别为 12 0 .2 5± 2 8.16和 10 1.0 0±2 3.6 5个 /每高倍镜视野 ,t=8.37,P <0 .0 1;单核细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数分别为 4 5 .5 0± 2 5 .4 1和38.5 0± 2 1.5 0 ,31.2 5± 8.2 4和 2 7.2 5± 7.19,4 0 .0 0± 2 1.6 6和32 .75± 17.73,3.5 0± 1.5 3和 2 .5 0± 1.0 9个 /每高倍镜视野P<0 .0 5 ,然而 ,每种细胞占粒细胞的百分比分别为 (37.8± 2 1.1) %和 (38.1± 2 1.3) % ,(2 6 .0± 6 .8) %和 (2 7.0± 7.1) % ,(33.3± 18.0 ) %和 (32 .4± 17.6 ) % ,(2 .9± 1.3) %和 (2 .5± 1.1) % ,各组P >0 .0 5 .结论 :与自然痰相比 ,雾化?

慢性咳嗽病因的前瞻性研究

目的 对慢性咳嗽的病因进行前瞻性研究。方法 采用解剖学诊断和诱导痰检查方法 ,对连续 10 5例时间持续 8周以上的咳嗽患者进行病因初步诊断 ,并通过针对性治疗证实。结果 在 10 5例慢性咳嗽患者中 ,10 2例(97% )的病因得到明确。其中咳嗽变异型哮喘占慢性咳嗽病因的 5 1.4 % ,后鼻漏综合征占 2 6 .7% ,病毒感染后咳嗽占 8.5 %、嗜酸粒细胞性支气管炎占 5 .7%、血管紧张素酶抑制剂相关咳嗽占 2 .9%、胃 -食管反流性疾病占1.9%。针对性治疗可使 84 %的单病因慢性咳嗽在 3周内消失。结论 咳嗽变异型哮喘和后鼻漏综合征是慢性咳嗽的常见病因。

LncRNAPCGEM1和雄激素受体在前列腺癌中的共定位表达及临床意义

背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)可参与肿瘤调控,有研究提示lnc RNA PCGEM1可能影响雄激素受体(androgen receptor,AR)通路。本研究拟检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1和AR的表达情况,探讨其在前列腺癌中的表达及意义。方法:构建RNA核酸探针,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1的表达情况,并使用荧光免疫组织化学技术检测前列腺癌AR的表达;采用RNA-pull down技术检测PCGEM1和AR的共同作用。结果:依赖AR的LNCa P细胞的PCGEM1表达水平显著高于非AR依赖性的PC3和DU145细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。前列腺癌组织中PCGEM1的表达与AR表达程度显著相关。与良性前列腺肿瘤相比,转移性肿瘤中的PCGEM1细胞核内定位显著不同,雄激素去势显著影响PCGEM1的表达及细胞内定位。而共定位检测发现,PCGEM1与AR之间存在一定程度的共定位现象。结论:本研究通过FISH研究发现,PCGEM1表达在雄激素去势条件下显著上调,而在转移性前列腺癌中,PCGEM1和AR的共定位表达表明,lnc RNA PCGEM1和AR相互作用可能共同参与调控前列腺癌的恶性进展及转移。