青光眼治疗药的过去、现在和未来

青光眼是致盲的主要眼病之一。在 1978年以前 ,青光眼的治疗药只有M受体激动剂毛果芸香碱。目前 ,已开发出作用机制各异、疗效各有所长的各种抗青光眼药 ,包括 β 受体阻断剂 (如L 噻吗洛尔 ) ,碳酸酐酶抑制剂 (如多佐胺 ,dorzolamide) ,前列腺素F2α类似物 (如拉坦前列素 ,latanoprost)和D 噻吗洛尔 (非β 受体阻断药 )等。治疗青光眼药物的进一步研制 ,不仅应着手于降低眼压 ,增加眼血流 ,更要着重于视神经的保护。鉴于此 ,未来的研发将着眼于iNOS(induciblenitricoxidesynthase)的抑制剂或iNOS诱导剂的抑制剂。

新眼药的研究开发

新眼药的研究开发是美国、日本和欧洲的热门领域。本文对抗青光眼药、抗眼炎药、抗白内障药、抗视网膜病变药。

碘酸钠诱导非渗出型年龄相关性黄斑变性模型的研究

目的：研究10g/L胼酞嗪滴眼液对剂量为35mg/kg的NaIO3诱导的大鼠RPE变性的对抗作用。方法：经舌下静脉予Brown Norway大鼠分别注射不同剂量的NaIO3及生理盐水,注射3,7,14及28d后测量ERG的a、b、c、FO及LP波,同时进行眼底彩照和眼底荧光血管造影检查。用光学显微镜或自体荧光平片对部分大鼠进行组织学研究。在体外培养RPE-19细胞,观察不同浓度的NaIO3对细胞的影响并测其细胞增殖率。经舌下静脉予BrownNorway大鼠注射剂量为35mg/kg的NaIO3。NaIO3组大鼠注射NaIO3后用生理盐水点眼,10g/L胼酞嗪＋NaIO3组大鼠注射NaIO3后用10g/L胼酞嗪滴眼液点眼,对照组不注射NaIO3,用生理盐水点眼,皆为3次/d,连续点4wk,然后测ERGc波。结果：注射NaIO3后,高剂量组如30、40和60mg/kgNaIO3组的各种ERG波的振幅明显降低,低剂量组则变化不大。眼底彩照显示注射NaIO3后3d30mg/kg组出现部分视网膜坏死,视网膜坏死程度与注射后时间及注射量呈正相关,低剂量组没有明显改变。平片显示,注射NaIO3后3d30mg/kg组及更高剂量组单层RPE细胞出现坏死。组织学研究提示,注射NaIO330mg/kg组和低剂量组未发现明显变化。体外实验发现,浓度≥30mg/LNaIO3组RPE-19细胞增殖率降低。注射剂量为35mg/kgNaIO3后4wk,和对照组相比,NaIO3组大鼠ERGc波显著降低到对照组的31%（P〈0.01）。10g/L胼酞嗪＋NaIO3组和NaIO3组相比,大鼠ERGc波显著升高到对照组的50%（P〈0.05）。结论：NaIO3诱导的PRE细胞凋亡受剂量和时间的双重影响。剂量为30-40mg/kgNaIO3适用于非渗出型年龄相关性黄斑变性的体内造模。胼酞嗪可能延缓非渗出型年龄相关性黄斑变性的发展进程,可能用于治疗非渗出型年龄相关性黄斑变性。

胼酞嗪对眼血流和激光诱导的脉络膜新生血管及体外培养的内皮细胞的影响(英文)

目的:研究胼酞嗪对兔脉络膜血流和激光诱导的鼠脉络膜新生血管及人脐静脉内皮细胞管状结构形成的影响。方法:雌性新西兰白兔左眼眼内压升高至40mmHg后,滴入10g/L胼酞嗪滴眼液,采用彩色微球技术测量眼血流变化。用Nd:YAG激光诱导雄性Brown Norway大鼠至Bruch膜破裂,而后分别予生理盐水或5,10和20g/L胼酞嗪滴眼液点眼,3次/d,连续4wk。采用眼底荧光血管造影和脉络膜平片测量新生血管的面积。此外亦用不同浓度的胼酞嗪作用于培养之人脐静脉内皮细胞并探讨对其管状结构形成的影响。结果:10g/L胼酞嗪滴眼液滴入眼内压为40mmHg的兔眼30,60min后,脉络膜血流明显增加。眼底荧光血管造影和脉络膜平片测量均显示,经过4wk药物治疗,5,10,20g/L胼酞嗪滴眼液均明显抑制了鼠眼CNV的形成。3～30mg/L胼酞嗪对在基质凝胶中培养了48h的人脐静脉内皮细胞的管状结构的形成有抑制作用。结论:胼酞嗪可以抑制体内脉络膜新生血管及体外培养的人脐静脉内皮细胞管状结构的形成,并增强缺血后的兔脉络膜血流。胼酞嗪有望成为治疗年龄相关性黄斑变性的药物。

异构体(R,R)-XY和(S,S)-XY对兔眼血流的影响(英文)

目的:研究两组异构体(R,R)-XY-1到(R,R)-XY-12以及(S,S)-XY-1到(S,S)-XY-12对兔眼血流的影响。方法:用彩色微球技术测量兔眼在高眼压下(40mmHg)各组织的血流情况。结果:12个(R,R)-XY化合物以10g/L,50μL的剂量滴入兔眼,其中4个化合物可提高脉络膜血流。所有(S,S)-XY系列的化合物对兔眼血流没有影响。结论:(R,R)-XY系列中一些化合物可以增加兔眼血流,这些可能对眼部血流降低相关疾病的防治有作用。在24个化合物中,(R,R)-XY-1和(R,R)-XY-9最有药效。

柚皮素对大鼠眼血流和脉络膜新生血管的作用(英文)

目的:研究柚皮素对激光诱发大鼠脉络膜新生血管形成(CNV)、高眼压兔眼血流和缺血大鼠眼视网膜功能恢复的作用。方法:选择雄性棕色挪威大鼠,采用激光诱发Bruch膜破裂后,予10g/L(20mg/kg)柚皮素,1次/d,持续4wk;光凝后2,4wk分别做眼底荧光血管造影,评估CNV的形成。采用彩色微球技术、眼电生理技术检测兔眼血流和大鼠视网膜功能恢复。结果:与对照组比较,10g/L柚皮素能明显增加高眼压兔眼脉络膜血流(P<0.05),能明显增加缺血大鼠眼视网膜功能恢复(P<0.05),能明显减轻光凝点荧光素渗漏(75.8%～95.0%,P<0.01)。结论:柚皮素能抑制激光诱发大鼠络膜新生血管形成;增加高眼压兔眼脉络膜血流;增加缺血大鼠眼视网膜功能恢复。

ZX-5及其光学异构体对兔眼血流和大鼠视网膜功能恢复的影响(英文)

目的:研究ZX-5对缺血后视网膜功能的恢复作用,并比较其光学异构体(R,R)-ZX-5和(S,S)-ZX-5对脉络膜血流及缺血后视网膜功能恢复的影响。方法:用彩色微球技术研究兔高眼压下(40mmHg)脉络膜血流的变化。用视网膜电生理仪测量b波,评价大鼠缺血后视网膜功能的恢复情况。结果:10g/L(R,R)-ZX-5滴眼液50μL能在不同时间点提高脉络膜血流(P<0.05),而(S,S)-ZX-5在相同条件下对提高脉络膜血流没有影响。ZX-5和(R,R)-ZX-5在不同时间点对视网膜缺血后功能恢复作用明显(P<0.05),(R,R)-ZX-5的作用优于ZX-5;而(S,S)-ZX-5对缺血后视网膜功能的恢复作用不明显。结论:ZX-5和(R,R)-ZX-5对增加脉络膜血流量和促进视网膜功能的恢复有显著功效,(R,R)-ZX-5恢复视网膜功能的作用更强,有可能进一步开发成有效防治眼血流障碍相关性眼病的药物。

Z,E-butlidedephthalide对大鼠脉络膜新生血管和兔眼血流的影响(英文)

目的:研究Z,E-butylidedephthalide (Bdph)对激光诱导的大鼠脉络膜新生血管(CNV)和兔眼脉络膜血流的影响。方法:雄性Brown Norway大鼠行Nd:YAG激光诱导眼底Bruch膜破裂,而后分别予30mg/kg和15mg/kgBdph1次/d腹腔注射,连续4wk。2wk及4wk末行眼底荧光血管造影检查。4wk末制作脉络膜平片测量新生血管的面积。用1g/LZ,E-butylidenephthalide给雌性新西兰大白兔点眼,采用彩色微球技术测量大白兔眼部血流的变化。结果:和对照组相比,Bdph30mg/kg和15mg/kg组大鼠眼底血管荧光渗漏明显减少,P<0.01;在此两组中,眼底荧光血管造影测定的新生血管面积以及脉络膜平片测定的新生血管面积都比对照组减少。10g/LZ,E-butylid-eneph-thalide滴入兔眼30和60min后脉络膜血流均比对照组增加,P<0.05。结论:Z,E-butylidedephthalide可以抑制大鼠脉络膜新生血管的生长,增强兔眼脉络膜血流,可能成为治疗年龄相关性黄斑变性的新药。

柚皮素对ARPE-19和HUVEC细胞的抗氧化作用(英文)

目的:研究柚皮素对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抗氧化作用。方法:采用MTT的方法检测ARPE-19和HUVEC细胞的生存率及增殖率。结果:3,10mg/L柚皮素能显著增加ARPE-19细胞的增殖率达10.8%和11.4%。10mg/L柚皮素能提高ARPE-19细胞在缺氧,0.3mmol/LNaN3及200μmol/LH2O2条件下的生存率分别为55.2%,69.2%及50.3%。1mg/L柚皮素能提高ARPE-19细胞在50μmol/Lt-BHP和30mg/LNaIO3条件下的生存率达20.2%和30.4%。30mg/L柚皮素能够促进ARPE-19细胞在50μmol/Lt-BHP条件下的增殖率达32.2%,而1mg/L柚皮素可以提高30,100,300mg/LNaIO3处理的ARPE-19细胞的增殖率达30.3%,10.3%及18.5%。3,10及30mg/L柚皮素抑制HUVEC的增殖率分别为23.9%,70.4%及77.9%。1,3mg/L柚皮素能提高HUVEC细胞在缺氧条件下的生存率达10.7%和13.1%,以及提高在300mg/LNaIO3条件下的生存率达41.2%和37.7%。3mg/L柚皮素能提高HUVEC细胞在200,400μmol/LH2O2条件下的生存率达20.1%和21.5%。结论:柚皮素能够促进ARPE-19细胞的增殖率,抑制HU-VEC生长,同时对这两种细胞均有抗氧化作用。因此,柚皮素是治疗老年黄斑变性的很有前景的候选药物。

年龄相关性黄斑变性(AMD)实验模型的研究进展(英文)

本文回顾了近年来各种不同的年龄相关性黄斑变性(AMD)的实验模型。其中应用最广泛的是激光诱导脉络膜新生血管的形成(CNV),即渗出性AMD的晚期阶段。其它模型有的以本病不同病理表现为基础,如地图样萎缩,drusen形成;有的以引起病变的不同影响因素为基础,如年龄,光线,高脂饮食等。我们希望这篇综述能为研究者们选择合适的AMD模型起到一定参考作用。

D-Timolol和L-Timolol对大鼠脉络膜新生血管及内皮细胞的作用(英文)

目的:老年黄斑变性患者存在脉络膜血流灌注障碍。据此,我们推测血管活性药物,由于能减小脉络膜血流的阻力,可能会防止脉络膜新生血管的发展。D-Timolol和L-timolol是应用于心血管和青光眼治疗的降血压药物。本文旨在评价二者对激光诱发的大鼠脉络膜新生血管模型和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的作用。方法:雄性BrownNorway大鼠,麻醉下行Nd:YAG激光击穿Bruch膜。激光后,予D-Timolol和L-Tim-olol每日一次腹腔注射4wk。2wk末及4wk末时行荧光造影检查。观察不同浓度D-Timolol和L-Timolol对体外培养的HUVEC细胞增殖和黏附的影响。结果:在激光诱发的大鼠脉络膜新生血管模型中,予D-Timolol腹腔注射15mg/(Kg·d),可减少荧光渗漏的位点,至对照组的83%。而L-Timolol对脉络膜新生血管的形成没有影响,即使注射更高的治疗剂量20mg/(kg·d)。D-Timolol300mg/L可抑制内皮细胞的生长。L-Timolol在1000mg/L可以显著抑制细胞的增殖,但在相对低的浓度300mg/L,则没有发现明显的抑制作用。在HUVEC细胞黏附的观察中,两者均未有显著的影响。结论:D-Timolol可减少激光诱发的脉络膜新生血管的形成,也能抑制血管内皮细胞的增殖。而L-Tim-olol在同样的浓度不影响内皮细胞的增殖,也不能影响大鼠脉络膜新生血管的形成。这两种同分异构体对动物模型和培养细胞的不同作用,可能对探索脉络膜新生血管的治疗有新的意义。

肼屈嗪对视网膜色素上皮细胞的抗氧化作用及其治疗老年黄斑变性的潜在作用(英文)

目的:探讨在缺氧性损害下肼屈嗪对视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞的抗氧化效果以及活性氧(ROS)在此效果中的作用。方法:用人视网膜色素上皮细胞研究肼屈嗪对氧化应激的作用,包括特丁基氢过氧化物(t-BHP)、过氧化氢(H2O2)、叠氮化钠(NaN3),以及缺氧引起的细胞坏死。用MTT检验测试细胞活性。结果:用ROS诱导的氧化应激治疗ARPE-19细胞,肼屈嗪在抵抗t-BHP、H2O2、缺氧引起的细胞坏死中表现出浓度依赖性,但对NaN3不具有浓度依赖性。这一作用中不涉及到一氧化氮(NO)。结论:肼屈嗪在ARPE-19细胞中表现出抗氧化应激诱导的破坏,这一作用可能是因为对ROS的净化剂作用。所以肼屈嗪可能用于治疗老年黄斑变性。

灯心草科植物中的二萜成分

本文对从灯心草科植物中分离鉴定的二萜类化合物进行了总结。指出该类成分在结构上的独特性和光谱学的特征,并论述了其主要药理作用的研究进展。该类成分在抗癌、抗菌及抗氧化方面作用明显,对寻找新药有着重要的意义。

合成白细胞介素-1阻滞药的全身性抗炎作用(英文)

AIM: To study the systemic anti-inflammatory actions of interleukin-1 (IL-1) blockers, OB-101 and OB-186. METHODS: Prevention of palm swelling induced by carrageenin injection was used as an animal model of systemic anti-inflammation efficacy. RESULTS: Both OB-101 and OB-186 (10 - 30 mg· kg-1) were approximately 10 - 30-fold more potent than aspirin (300 mg·kg-1) to inhibit carrageenin-induced systemic inflammation. The LD50 of OB-101 and OB-186 were at least 20 g · kg-1 ig, indicating that they were extremely safe agents with a therapeutic index (LD50/ ED50) of at least 2000. CONCLUSION: These IL-1 blockers are extremely safe systemically and are useable for the treatment of systemic inflammation such as rheumatoid arthritis.

8-(N,N-二乙铵)-n-辛基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯对培养的血管平滑肌细胞内钙动力学的作用(英文)

８（Ｎ，Ｎ二乙铵）ｎ辛基３，４，５三甲氧基苯甲酸酯对培养的血管平滑肌细胞内钙动力学的作用刘学丽，邱春亿１，陈舟（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ＴｅｘａｓＡ＆ＭＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ...

Inhibition of fibroblast-like cell proliferation by interleukin-1 blockers, CK-119 and CK-122

Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｌｉｋｅｃｅｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１ｂｌｏｃｋｅｒｓ，ＣＫ１１９ａｎｄＣＫ１２２ＢｏＸＵＡＮ，ＧｅｏｒｇｅＣＹＣＨＩＯＵ１（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＯｃｕｌａｒＰｈａｒ...

Actions of 8-(N,N-diethylamino)-n-octyl-3,4,5-trimethoxybenzoate in vascular smooth muscle cell cultures

Ａｃｔｉｏｎｓｏｆ８（Ｎ，Ｎｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｎｏｃｔｙｌ３，４，５ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅｉｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓＺｈｏｕＣＨＥＮ，ＳｈｉｒｌｅｙＸＬＬＩＵ，ＧｅｏｒｇｅＣＹ...