循环游离DNA在早期肝细胞癌筛查中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是全球最常见恶性肿瘤之一,是肝硬化患者死亡的最常见原因。我国是一个乙型肝炎病毒(HBV)感染高发国家,每年全球新发肝癌病例中大约50%来自我国,尽管目前HCC治疗手段层出不穷,由于缺乏有效的早期筛查方法,70%~80%的患者就诊时已经处于晚期,失去了手术切除及肝移植等根治性治疗机会,患者5年总生存率仅为14.1%[1]。因此,如何实现HCC早期诊断是当前研究的热点和难点问题。目前多项实验表明,循环游离DNA(cfDNA)含有特异性的肿瘤相关基因特征,检测cfDNA可提高早期HCC诊断的敏感性和特异性。本文就cfDNA在HCC早期诊断中的临床应用及前景作一综述。

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效相关因素分析

目的研究分析影响阿德福韦(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法应用ADV联合LAM治疗71例YMDD变异的患者48周,采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果治疗48周时,HBV DNA转阴率为78.9%(56/71),ALT复常率为80.3%(57/71),HBeAg阳性患者HBeAg转阴或血清转换率为26.7%(12/45);治疗24周和48周HBV DNA转阴、48周HBeAg转阴或血清转换和48周ALT复常者较相应时间点未转阴者的基线HBV DNA水平低(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。结论采用ADV联合LAM治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,其基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素,发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期联合治疗可获得更佳的疗效。

慢性乙型肝炎YMDD变异后的治疗

目的:评价阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎YMDD变异患者2年的疗效和安全性.方法:2005-06/2007-06我院门诊和住院经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的乙型肝炎患者120例,随机分为4组.A组单用ADV10mg/d,治疗96wk;B组采用ADV10mg/d、拉米夫定100mg/d,联合治疗12wk,后单用ADV10mg/d,治疗84wk;C组采用ADV10mg/d、拉米夫定100mg/d,联合治疗96wk;D组接受ETV1mg/d,治疗96wk.患者在治疗前和12、24、48、72、96wk检测肝功能、HBVDNA、HBV标志物、电解质(血磷)、肾功能,对HBVDNA阳性患者检测YMDD变异株,病毒学无应答或反弹的患者进行HBVP区测序.结果:治疗96wk时4组患者间ALT水平、HBeAg阳性患者血清转换率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).C组患者ALT复常率、HBVDNA达到检测水平以下的百分率与A组患者比较,差异有统计学意义(χ2=7.500,6.648,P<0.05);4组患者96wk的基因型耐药率分别为16.7%(5/30)、13.3%(4/30)、0及13.3%(4/30).A组1例患者出现重型肝炎.结论:YMDD变异后采用ADV与拉米夫定联合治疗更安全有效.

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效相关因素分析

目的研究分析影响阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法入选并收集阿德福韦酯治疗48周的92例患者临床资料,采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果 48周HBV DNA转阴、48周HBeAg转阴或转换和48周ALT复常者较未转阴者的基线HBV DNA水平低;基线ALT≤1ULN、HBV DNA≤5.0 log10 copies/mL者与基线ALT>1ULN、HBV DNA>5.0 log10 copies/mL者比较,治疗至48周时的HBV DNA转阴率(χ2=17.321,P<0.001)、e抗原阳性患者血清学转阴或转换率(χ2=3.88,P=0.049)、ALT复常率(χ2=25.526,P<0.001)均有统计学意义;Logistic回归分析结果显示,基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。治疗24周时HBV DNA未转阴者继续治疗至48周时仍有24.1%的患者发生HBV DNA转阴。结论对拉米夫定(LAM)治疗出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯治疗的基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的相关影响因素。发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期采用阿德福韦酯治疗可获得更佳疗效;治疗24周时HBV DNA未转阴者应继续坚持治疗。

YMDD变异后HBeAg(+)患者病情进展及处理的临床研究

目的研究经拉米夫定(LAM)治疗出现YMDD变异且HBeAg(+)的慢性乙型肝炎患者病情的进展及预后;观察阿德福韦酯(ADV)的临床疗效。方法将60例患者随机分为两组,治疗组采用ADV与LAM联合治疗12周,后单用ADV治疗36周;对照组继续LAM并加强护肝治疗48周。结果YMDD变异后大部分患者HBVDNA的反弹和/或ALT的升高程度低于治疗前水平,少数出现轻度黄疸,临床表现轻微;两组治疗48周后ALT水平下降均显著,ADV组比对照组ALT水平、ALT复常率、HBV DNA转阴率差异显著(P≤0.001);结论ADV治疗YMDD变异,可获得较好的临床疗效。

地塞米松治疗有重症倾向的慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察地塞米松对有重症倾向的慢性乙型肝炎患者的疗效及预后。方法将120患者分为3组,A组保肝抗炎、保护胃黏膜、预防感染、对症支持等综合治疗;B组在A组基础上加用地塞米松10mg冲击治疗3～5d后停用;C组在A组治疗基础上地塞米松3mg,间隔48～72h再使用,疗程6周。结果治疗6周,B组、C组总胆红素水平、消化道症状改善、重症肝炎发生率与A组比较有统计学意义(P<0.05)。C组并发症与B组对比差异显著(P<0.05)。结论有重症倾向的慢性乙型肝炎患者采用地塞米松冲击治疗或小剂量间断使用可以早期缓解消化道症状、降低重症肝炎发生率,但小剂量间断使用疗法更易出现并发症,地塞米松短期冲击治疗更安全。

乙型肝炎病毒YMDD变异后病情进展的临床研究

目的研究慢性乙型肝炎经拉米夫定（LVD）治疗出现YMDD变异后，病情的进展及观察继续服用LVD并加强保肝治疗的疗效及安全性。方法78例YMDD变异患者采用继续服用LVD并加用双环醇片或水飞蓟素胶囊治疗48周，观察病情变化及转归。结果出现YMDD变异后，HBVDNA反弹的患者占93．6％（73／78），ALT升高者89．7％（70／78）；轻度黄疸者25．6％（20／78）；7例患者中途自行停用LVD，5例于停药后3～5个月出现重型肝炎的表现，其中2例死亡。本组治疗48周后ALT水平虽有下降，但ALT复常率为12．7％（9／7]），HBVDNA较基线下降0．45loglOcopies／ml，无HBeAg／HBeAb血清转换。结论YMDD变异后大部分患者临床表现轻微；变异后继续LVD及保肝治疗短期内未见病情恶化，但患者ALT复常率、病毒学应答率、血清学应答率低，在无有效抗病毒药物继续治疗的情况下， 停止LVD治疗存在病情恶化的风险。

HBV YMDD变异者采用阿德福韦和恩替卡韦治疗144周临床比较

目的评价阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎HBV YMDD变异患者144周的疗效和安全性。方法 2005年6月至2007年6月在门诊和住院的经拉米夫定(LAM)治疗后出现HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为4组,A组单用ADV 10mg/d治疗144周;B组采用ADV 10mg/d和LAM 100 mg/d联合治疗12周,后单用ADV 10mg/d治疗132周;C组采用ADV 10 mg/d和LAM 100 mg/d联合治疗144周;D组接受ETV1 mg/d治疗144周。结果治疗144周时四组患者HBeAg血清转换率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。C组患者ALT复常率、HBV DNA达到检测水平以下的百分率与A组、B组、D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);四组患者144周的基因型耐药率分别为30%(9/30)、26.7%(8/30)、3.3%(1/30)、40%(12/30)(x^2=11.556,P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者发生HBV YMDD变异后采用ADV与LAM联合治疗更安全有效。

骨康胶囊引起严重肝损害2例及经验教训

骨康胶囊中含有补骨脂、续断、三七、芭蕉根、酢浆草等成分。补骨脂和续断能温补肾阳、补肝肾、强筋骨、续折伤，临床疗效显著。但是，有关该药不良反应的报道也越来越多，其中肝胆系统损害占有很大的比例。骨康胶囊中的补骨脂是引起肝细胞损害的主要成分，在临床上可表现为急性肝损害、暴发性肝衰竭、慢性肝损害等，而发生肝损害患者的预后与其有无基础性肝病可能有很大的关系。本文报道我科近2年收治的2例骨康胶囊引起的严重肝损害患者的病例资料，希能引起关注。

归芍复肝煎治疗慢性乙型肝炎30例

目的:观察归芍复肝煎治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:选择60例慢性乙型肝炎患者,随机分为两组。治疗组30例,在常规保肝治疗基础上加服归芍复肝煎进行治疗;对照组30例,采用常规保肝治疗方法。两组均治疗24 w。结果:治疗2 w后,治疗组与对照组总有效率分别占86.67%和63.33%(P<0.05);治疗24 w后,治疗组HBeAg阴转率、HBV-DNA转阴率分别占20%,23%,明显高于对照组(P<0.05);治疗组HBV-DNA定量明显低于对照组(P<0.05);治疗24 w,治疗组血清ALT的复常率明显高于对照组(P<0.05)。结论:归芍复肝煎治疗慢性乙型肝炎,能有效地改善肝功能和抑制病毒的复制。

替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效

慢性乙型肝炎患者抗病毒和抗纤维化治疗是两大重点。本院采用替比夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎．探讨其抗肝纤维化的临床疗效及对肝纤维化逆转的可能性．现将观察结果报道如下。

乙型肝炎病毒与肝脂质代谢相关性的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)被认为是一种“代谢病毒”,影响肝脏的多种代谢途径,其中对脂质代谢的影响近来受到广泛关注。脂质代谢途径不仅参与了乙型肝炎的病理过程,而且还参与了HBV相关疾病如肝细胞癌和肝脏脂肪变性。此外,越来越多的研究发现,一些潜在的靶点可以通过减少或增强某些与脂质代谢相关的蛋白质或代谢物来抑制HBV的复制或表达。为了更清楚地了解HBV影响肝脏脂质代谢途径及其发病机制,本文系统地综述了有关HBV感染与肝脏脂质代谢相关性的研究进展和观点,为慢性乙型肝炎的发病机制和治疗策略提供新的思路。

比阿培南治疗慢性肝病合并急性细菌性感染820例有效性和安全性多中心回顾性研究

目的评价比阿培南治疗慢性肝病合并急性细菌性感染的有效性和安全性。方法采用多中心回顾性研究,820例慢性肝病合并急性细菌性感染患者,给予阿培南300mg+0.9%氯化钠注射液100mL静脉滴注,滴注时间30~180min,q8h或q6h,治疗时间≥3d,比阿培南一般疗程7~14d。结果比阿培南有效率75.73%。痊愈率、显效率、进步率、无效率及死亡率分别为22.45%,41.95%,23.22%,10.37%和2.01%。细菌清除率和假定清除率分别为42.86%和47.96%。药物不良反应发生率1.10%。结论比阿培南治疗慢性肝病合并急性细菌性感染安全、有效。

miR-223-3p在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者中的表达及其与预后的关系

目的探讨miR-223-3p在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血浆中的表达及其与预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测50例HBV-ACLF、50例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者和30名正常对照者的血浆miR-223-3p相对表达量,分析血浆miR-223-3p表达量与丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、凝血酶原活动度(PTA)、MELD评分的相关性,采用方差分析或t检验和Pearson相关性分析。结果 HBV-ACLF组与CHB组、HC组比较,血浆中miR-223-3p表达量均显著升高(t=11.935、17.053,P均<0.001);miR-223-3p的表达量与HBV-ACLF患者的ALT、TBil、MELD评分呈正相关(r=0.610、0.808、0.702,P均<0.001),与PTA水平呈负相关(r=-0.846,P<0.001)。多因素Cox模型分析结果显示,与HBV-ACLF患者死亡相关的影响因素依次为血浆miR-223-3p表达量(P=0.023)、PTA(P=0.044)和MELD评分(P=0.049)。结论血浆miR-223-3p在HBV-ACLF患者中表达水平升高与HBV-ACLF发生及预后密切相关,在HBV-ACLF诊断和预后评价中具有应用价值。

医用三氧联合经导管肝动脉化疗栓塞对肝癌患者肝功能及细胞免疫功能的影响

目的探讨医用三氧联合经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗对肝癌患者肝功能及细胞免疫功能的影响。方法 62例肝癌患者,分为对照组及观察组,每组各31例,对照组行TACE术治疗,观察组行医用三氧联合TACE术治疗。分别于治疗开始前及术后10 d采血行单克隆抗体标记流式细胞仪检测CD_3、CD_4、CD8、自然杀伤细胞(NK)及肝功能检查[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]。结果与治疗前相比,观察组治疗后ALT、AST及TBIL降低,CD_3、CD_4、NK升高,CD_8下降,但差异均无统计学意义(P> 0.05);对照组治疗后ALT、AST及TBIL均显著升高,CD_3、CD_4、NK下降,CD_8升高,其中ALT、AST、TBIL、CD_4、CD_8、NK的变化差异具有统计学意义(P <0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后ALT、AST及TBIL均有下降;CD_3、CD_4、NK升高,CD_8下降,其中ALT、AST、CD_3、CD_4、CD_8的差异具有统计学意义(P <0.05)。结论医用三氧联合TACE术治疗可显著降低患者肝功能损伤的风险,增强术后细胞免疫功能。

抗凝血酶Ⅲ活性与慢加急性肝衰竭患者人工肝治疗结局的相关性

目的分析抗凝血酶Ⅲ活性与慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者行人工肝治疗短期疗效及预后的相关性。方法回顾性分析2012年1月1日至2019年6月30日无锡市第五人民医院感染科ICU收治的236例行人工肝治疗的ACLF患者。记录患者入院时的血常规、肝功能、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、抗凝血酶Ⅲ活性等指标,计算入院时MELD评分,评价人工肝治疗后30 d疗效、90 d生存结局。计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验,不符合正态分布的计量资料采用秩和检验。Logistic回归分析人工肝疗效和患者结局的影响因素。结果人工肝治疗有效139例,90 d死亡63例。回归分析提示抗凝血酶Ⅲ活性(OR=1.118,95%CI 1.082~1.156,P<0.01)是影响人工肝疗效的独立影响因素;TBil(OR=1.008,95%CI 1.004~1.012,P<0.01)、INR(OR=1.109,95%CI 1.076~1.505,P=0.025)、AT-Ⅲ活性(OR=0.911,95%CI 0.881~0.943,P<0.01)、MELD评分(OR=1.090,95%CI 1.052~1.115,P=0.034)是影响患者90 d结局的独立影响因素。结论抗凝血酶Ⅲ活性与ACLF患者行人工肝治疗短期疗效及短期预后有相关性。

血清炎症因子水平与慢加急(亚急)性肝衰竭病情进展的相关性研究

目的探讨血清炎症因子水平与慢加急(亚急)性肝衰竭病情进展的相关性。方法选取2016年1月至2017年12月在我院就诊的52例慢加急(亚急)性肝衰竭患者为观察组,并选取同期30例慢性乙型肝炎患者为对照组,均行血清炎症因子水平检测,比较两组血清炎症因子水平及不同预后患者血清炎症因子水平,并行相关性分析。结果观察组治疗8周时肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-4、IL-2水平,但仍明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);死亡者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-2水平均高于存活者差异有统计学意义(P<0.05);血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4、IL-2水平与患者病情进展呈正相关(r=0.642、0.394、0.448、0.450、0.498,P<0.05)。结论血清炎症因子水平与慢加急(亚急)性肝衰竭患者病情进展存在一定的相关性,可了解疾病轻重及转归情况。