脊髓中S100b基因的表达模式研究

S100b是一种钙离子结合蛋白,与阿尔兹海默症、帕金森症、神经痛等多种神经系统疾病有关.实验通过原位杂交和免疫荧光技术对S100b在中枢神经系统的表达模式进行直接分析,发现S100b主要表达在脊髓灰质星形胶质细胞和脊髓白质中正在成熟的少突胶质细胞中,表明其并不能很好的作为星形胶质细胞的分子标记物.

Yap 1对少突胶质细胞发育调控的研究

少突胶质细胞在中枢神经系统中负责围绕神经元轴突形成髓鞘来加快神经冲动的传导.Yap1作为Hippo信号通路的下游关键因子之一,参与众多器官和细胞的发育过程.为探究Yap1介导的Hippo信号通路是否参与少突胶质细胞的发育,在小鼠的少突胶质细胞中条件性敲除Yap1基因,并通过原位杂交、免疫荧光等方法检测了突变小鼠少突胶质细胞的发育情况.结果发现,缺失Yap1基因的少突胶质细胞的发育不受影响,说明Yap1基因并不是少突胶质细胞发育的必需基因.

转分化技术在神经修复中的应用

中枢神经系统(central nervous system,CNS)主要由神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞组成.在病理或创伤情况下,中枢神经病灶区的细胞会出现退化、凋亡或缺失,从而导致相应神经系统疾病的发生.目前,神经系统疾病的治疗手段有限,干细胞治疗也面临伦理、成瘤和免疫排斥等问题.诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)技术的出现在很大程度上弥补了异体干细胞移植的缺陷.不过,iPSC亦面临来源可靠性和安全性等障碍.细胞转分化技术能进一步规避iPSC的缺陷,在神经修复领域展现出广阔的应用前景.文章从神经细胞转分化技术、转分化神经修复策略等方面系统地综述了该技术在神经修复领域的研究进展.

转录因子Nkx6.1对脊髓损伤后中间神经元和星形胶质细胞发生的影响

中间神经元作为连接感觉神经元和运动神经元的主要局部环路,在脊髓损伤后的病理变化及机体响应修复进程中扮演了至关重要的角色.同时,脊髓损伤后星形胶质细胞增殖和胶质瘢痕的形成是影响神经再生的主要因素,而产生星形胶质细胞的神经上皮细胞在早期神经元发生阶段也产生中间神经元,表明星形胶质细胞和中间神经元很可能来源于共同的祖细胞.在脊髓中,神经元和神经胶质细胞的分化受到转录因子的网络调控,特别是转录因子Nkx6.1,它对腹侧中间神经元祖细胞的命运决定至关重要,而脊髓损伤后Nkx6.1在脊髓星形胶质细胞形成中的作用还不清楚.本研究利用Cre-LoxP系统和Rosa26位点基因敲入的细胞示踪技术,在成体小鼠脊髓的不同神经前体细胞中特异性诱导敲除Nkx6.1,并导入番茄红素标记基因,同时构建打击型脊髓损伤模型.对野生型小鼠脊髓损伤组织切片进行免疫荧光染色分析后发现,损伤区域出现大量Nkx6.1+细胞.若条件性敲除小鼠脊髓室管膜细胞中的Nkx6.1,则损伤后的胶质瘢痕形成减少.进一步研究表明, Nkx6.1还可能通过调控Pax6在脊髓中央神经管的表达模式来抑制En1+中间神经元的产生.由此可见, Nkx6.1在脊髓损伤修复中起到重要作用,这为脊髓损伤的治疗提供了新思路和新靶点.

脊髓神经前体细胞由形成运动神经元转为形成少突胶质细胞的机制的研究进展

少突胶质细胞主要围绕神经元轴突形成髓鞘,能几十倍地加快神经冲动的传导速度,它的异常会严重影响人的行动和健康,因此对其发育的研究显得极为重要。最近的研究显示脊髓中绝大部分少突胶质细胞和运动神经元先后由相同的神经前体细胞区产生。然而,对脊髓神经干细胞如何有秩序地先后产生这两种不同细胞的具体机制还不清楚。基于近年来的研究进展,对运动神经元和少突胶质细胞发育上的关系以及其发育命运转变的机制进行探讨。

从小鼠大脑皮层制备高纯度胶质限制前体细胞

目的:探索一种简单易行的分离、制备高纯度胶质限制前体细胞(Glial restricted precursor,GRP)的方法。方法:利用胶质限制前体细胞与星形胶质细胞分层生长的特点,采用摇培的方法将吸附在星形胶质细胞上的GRP分离下来,再利用单克隆形成实验获得单细胞来源的细胞克隆,接着细胞免疫荧光和定向分化实验鉴定细胞种类。结果:经鉴定所形成的单克隆90%为胶质限制前体细胞,它们能够分化成星形胶质细胞和少突胶质细胞,而没有分化成神经元的潜能。结论:利用细胞分层生长的特点和单克隆形成可以简便的制备高纯度的胶质限制前体细胞。