鸡胆汁酶转化物对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

该实验旨在探究鸡胆汁酶转化物(CB)对大鼠酒精性肝病(ALD)的保护作用,并揭示其作用机制。35只8周龄的雄性大鼠适应性喂养一周后,随机分为正常组、模型组、CB低中高剂量(50、100、150 mg/kg)。经过一周6 mL/kg·bw的酒精造模及CB干预后处死大鼠收集血清及肝脏测定相关指标,通过H&E染色观察肝组织形态。结果表明,高剂量CB具有良好的护肝效果,改善了大鼠体质量的降低及肝脏指数的升高。高剂量CB干预后,肝脏中乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和过氧化氢酶(CAT)活性分别提高67.48%、110.07%、34.30%,细胞色素酶(CYP2E1)水平降低35.02%,酒精代谢能力显著提高,同时,血清中谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和谷丙转氨酶(ALT)活性分别降低35.62%、38.50%、45.25%,改善肝脏损伤。另外,高剂量CB干预可降低血清中51.23%总胆固醇(TC)和47.12%甘油三酯(TG)的水平,提高脂质代谢,同时,肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活力提高102.93%,谷胱甘肽(GSH)水平提高40.69%,丙二醛(MDA)水平降低35.85%,减缓肝脏氧化应激。高剂量CB干预可下调TLR4/MyD88/NF-κB/IKBα信号通路的基因和蛋白的表达,且白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平分别降低31.29%、28.71%、40.48%和37.48%,减缓炎症应激。研究结果表明,CB具有开发成为护肝功能性食品及保健品的潜力。

HPLC法测定含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的软胶囊有关物质

目的建立测定同时含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的软胶囊有关物质的方法。方法采用高效液相色谱法,以Agilent Zorbax Plus C18(150×4.6 mm,5μm)为色谱柱;流动相A为1-辛烷磺酸钠和乙酸铵的水溶液,流动相B为乙腈-冰醋酸(100∶1),梯度洗脱为0 min→15 min→21 min→28 min→45 min→53.5 min→54 min→65 min→65.1 min→80 min,流速0.8 ml/min→1 ml/min→0.8 ml/min;检测波长为270 nm;柱温为30℃。结果各主成分和各已知杂质在相应的浓度范围内与峰面积成良好的线性关系(r=1.000);平均回收率在91%~115%范围内,RSD均不大于10%。定量下限(相对于供试品浓度水平)均低于0.05%,连续6针峰面积的RSD均不大于10%,信噪比均大于10。结论该法简便高效,灵敏度高,准确度、精密度好,可用于含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的软胶囊有关物质的质量控制。

自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂体外溶出一致性评价研究

目的:建立自制熊去氧胆酸胶囊溶出度的测定方法,通过与原研制剂进行溶出曲线比较,评价两种制剂体外溶出行为的一致性。方法:筛选溶出曲线的实验参数,采用高效液相色谱法在205 nm波长处进行检测并计算其溶出度,测定自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂在水、pH=4.0醋酸盐缓冲液、水(1%SDS)、pH=4.0醋酸盐缓冲液(1%SDS)、pH=7.5磷酸盐缓冲液溶出介质中的溶出曲线,且进行一致性评价。结果:自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂在水(1%SDS)、pH=4.0醋酸盐缓冲液(1%SDS)、pH=7.5磷酸盐缓冲液溶出介质中相似因子分别为78.4、73.0、83.3;结论:本研究建立的溶出试验方法具有灵敏性高、专属性强等特点,能有效控制自制熊去氧胆酸胶囊的质量,自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂比较体外溶出行为基本一致。

探讨熊去氧胆酸胶囊原料的粉碎工艺及不同粉碎工艺对该药中有关物质体外溶出度的影响

目的:探讨熊去氧胆酸胶囊原料的粉碎工艺,分析采用不同的粉碎工艺对该药中有关物质体外溶出度的影响。方法:采用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)对用不同的粉碎工艺制备的熊去氧胆酸胶囊中的有关物质进行检测,并对采用不同粉碎工艺制备的熊去氧胆酸胶囊中有关物质的体外溶出度进行评价。结果:用行星式球磨机粉碎熊去氧胆酸胶囊原料3 min是处理熊去氧胆酸胶囊原料的最佳粉碎工艺。以pH为1.2的盐酸溶液、pH为4.0磷酸盐缓冲液(PSB)、pH为7.5的磷酸盐缓冲液(PSB)为介质分析用不同的粉碎工艺制备的熊去氧胆酸胶囊中有关物质体外溶出度的结果显示,用行星式球磨机粉碎3 min的工艺所得原料制备的熊去氧胆酸胶囊,其中有关物质的体外溶出度与市售药品优思弗中有关物质的体外溶出度相一致。结论:用行星式球磨机粉碎3 min的工艺所得的熊去氧胆酸原料配制而成的熊去氧胆酸胶囊,其中有关物质的体外溶出度与原研药品优思弗相一致。该工艺是熊去氧胆酸胶囊原料最佳的粉碎工艺。

HPLC法测定维生素D3粉中有关物质

目的:建立HPLC测定维生素D3粉中有关物质的方法。方法:艾杰尔,Venusil XBP Silica C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,3μm);流动相:正己烷∶正戊醇(996.5∶3.5);柱温:30℃;流速:2.0 mL/min;检测波长:265 nm、281 nm双波长检测;外标法定量。结果:维生素D3色谱峰与其相邻杂质峰能完全分离,各已知杂质峰能完全分离,各杂质具有良好的检测限。结论:该法简便,灵敏,专属性强,适用于维生素D3粉原料质量控制要求,亦可用于含维生素D3的制剂的维生素D3有关物质测定。

高效液相色谱法测定含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的软胶囊有关物质

目的建立同时检测含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的软胶囊有关物质的方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC),色谱柱:Phenomenex Luna C18(250×4.6 mm,5μm);流动相:流动相A为多库酯钠和乙酸铵的水溶液,流动相B为乙腈-冰醋酸(2∶1),梯度洗脱;检测波长:280 nm;柱温:30℃。结果各主成分和各已知杂质在相应的浓度范围内与峰面积成良好的线性关系,r=1.00;平均回收率在91%~114%范围内,相对标准偏差(RSD)均小于10%。定量限(相对于供试品浓度水平)均低于0.05%。结论该法简便高效,灵敏度高,准确度、精密度好,可用于含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的软胶囊有关物质的质量控制。

含盐酸去氧肾上腺素的软胶囊辅料的筛选与评价

目的含盐酸去氧肾上腺素的软胶囊辅料的筛选与评价。方法采用高效液相色谱法进行药物稳定性的测定,色谱柱:Agilent Zorbax Plus C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:流动相A:含1 g·mL^(-1)辛烷磺酸钠和5 mmol·mL^(-1)乙酸铵的水溶液,流动相B:乙腈-冰醋酸(100∶1,V/V),梯度洗脱;检测波长:270 nm;柱温:30℃。采用高效液相色谱法进行辅料的筛选,色谱柱:Agilent Zorbax XDB-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:60%乙腈;检测波长:355 nm;柱温:30℃。结果聚乙二醇中醛类化合物与盐酸去氧肾上腺素的β-芳基乙胺反应生成异喹啉,影响药物的稳定性。通过对聚乙二醇中醛类化合物的测定,筛选出最优的聚乙二醇来源于Sasol Germany GmbH。结论含盐酸去氧肾上腺素的软胶囊应选择醛类等羰基化合物限度为≤5 ppm的聚乙二醇。