褪黑素促进Burkitt淋巴瘤细胞对阿霉素的化疗敏感性

目的探讨褪黑素(Melatonin,MEL)增强阿霉素(Adriamycin,ADM)抑制Burkitt淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)细胞CA46的作用机制。方法使用不同浓度MEL(分为不加药组,0.5 mM组,1 mM组,2 mM组,4 mM组)分别处理CA466 h、12 h、24 h,使用ADM(分为不加药组,0.1μg/L组,0.2μg/L组,0.4μg/L组,0.8μg/L组,1.6μg/L组)处理CA4624 h,采用CCK8法检测细胞存活率并计算半数抑制率(half inhibition concentration,IC50)。同时,单用0.1μg/L ADM(ADM组),联用1 mM MEL和0.1μg/L ADM(AAM组)处理CA4624 h后,检测IC50的变化。使用蛋白印迹(Western Blotting,WB)实验检测不同浓度的MEL(分别为不加药组,0.5 mM组,1 mM组,2 mM组)处理CA4624 h后对NF-κB蛋白表达量的影响。WB法检测1 mM MEL处理CA4624 h(MEL组),ADM组,AAM组以及不加药组(Control组),WB法检测Nrf2,LC3B和p62蛋白的表达水平。结果MEL对CA46的抑制作用存在时间依赖性和浓度依赖性(P<0.05),同时降低了NF-κB蛋白的表达(P<0.05);同样ADM对CA46的抑制作用存在浓度依赖性(P<0.05);1 mM MEL处理CA466 h、12 h、24 h的IC50分别为(6.170±0.648)mM、(2.205±0.093)mM、(1.297±0.197)mM。ADM组和AAM组中ADM的IC50分别是(1.256±0.080)μg/L和(0.503±0.026)μg/L。AAM组相对于ADM组降低了Nrf2和p62的相对表达量(P<0.05),增强了LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.05)。结论MEL增强ADM对CA46的抑制作用,其作用机制与抑制Nrf2/p62信号通路及增强自噬有关。