二甲双胍降低人子宫内膜癌裸鼠移植瘤孕激素耐药及其机制的初步研究

目的:研究二甲双胍对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药性的逆转作用,并初步探讨其可能机制。方法:将40只裸鼠随机分为2组,分别建立人子宫内膜癌ishikawa及孕激素不敏感ishikawa/GLOI细胞裸鼠皮下移植瘤模型,每组各随机分成4个亚组,每亚组各5只小鼠:对照组(生理盐水)、二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg灌胃给药,0.1ml/只)、孕激素(MPA)组[甲羟孕酮(MPA)100mg/kg腹腔注射,0.1ml/只]、二甲双胍+MPA组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和MPA腹腔注射)。治疗期间定期测量肿瘤大小及裸鼠质量。实验结束时取出移植瘤,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算药物对肿瘤生长的抑制率。应用免疫组化检测肿瘤GLOI、CyclinD1、mTOR、pmTOR蛋白的表达。结果:接种ishikawa细胞株的裸鼠中,二甲双胍组、MPA组、二甲双胍+MPA组的抑瘤率分别为36.63%、55.92%和75.38%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。接种ishikawa/GLOI细胞株的裸鼠中,二甲双胍+MPA组的抑瘤率为41.77%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而二甲双胍组、MPA组的抑瘤率分别为12.58%和2.79%,与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,接种ishikawa/GLOI细胞的MPA组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的表达与对照组无明显差异(P>0.05),余各实验组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的阳性表达率均低于对照组(P<0.05)。结论:二甲双胍能逆转人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的孕激素耐药性,其逆转机制可能与下调GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1表达有关。

妊娠期糖尿病患者血糖控制情况对母婴不良妊娠结局的影响

目的探讨妊娠期糖尿病患者血糖控制情况对母婴不良妊娠结局的影响。方法回顾性分析2018年1月—2021年1月于该院进行治疗的妊娠期糖尿病患者120例,按照患者血糖控制效果分为研究组(血糖控制效果不好,n=57)和对照组(血糖控制效果良好,n=63),对比分析两组产妇妊娠结局及围生期新生儿并发症发生情况的差异。结果研究组阴道分娩率(36.8%)较对照组(68.3%)低,差异有统计学意义(χ^(2)=11.860,P<0.05);对照组产妇产后感染、产后出血、剖宫产、早产、胎膜早破、妊娠期高血压以及羊水过多的发生例数较研究组少,差异有统计学意义(χ^(2)=4.170、6.030、8.200、6.030、4.170、6.030,P<0.05);对照组新生儿中巨大儿、高胆红素血症、红细胞增多症、低血糖、新生儿窒息等不良事件发生例数较研究组少,差异有统计学意义(χ^(2)=4.170、7.160、8.200、7.160、4.320,P<0.05)。结论通过良好的血糖控制可将妊娠期糖尿病患者血糖水平控制在稳定状态,提升围生期母婴安全度,改善妊娠和围生儿结局。

PPROM孕妇血清中Gal-1、Gal-3水平对亚临床绒毛膜羊膜炎的预测价值

目的探讨未足月胎膜早破孕妇血清中Gal-1、Gal-3水平对亚临床绒毛膜羊膜炎的预测价值。方法选取2019年4月至2020年3月于徐州医科大学附属医院住院分娩的未足月胎膜早破孕妇(妊娠28~33周+6)40例,选取同期与之胎龄匹配的无产科并发症的孕妇40例作为对照。测定母体血清中Gal-1、Gal-3的表达水平,未足月胎膜早破孕妇分娩后取胎膜组织进行病理学检查。结果未足月胎膜早破孕妇血清中Gal-1[4.89(4.34~5.97)ng/mL]、Gal-3[43.72(38.99~47.02)ng/mL]水平明显高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。未足月胎膜早破合并有亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇血清中Gal-1[5.91(5.09~6.22)ng/mL]、Gal-3[47.01(45.54~48.76)ng/mL]水平明显高于未足月胎膜早破孕妇未合并亚临床绒毛膜羊膜炎组(P<0.05),差异具有统计学意义。ROC曲线分析结果,Gal-1、Gal-3诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的灵敏度分别为77.8%、88.3%;特异性分别为86.4%,95.5%。结论未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇血清中Gal-1、Gal-3水平显著升高,Gal-1、Gal-3可能既是未足月胎膜早破病理生理的启动因子,也是预测PPROM合并亚临床绒毛膜羊膜炎的标志物。

半乳糖凝集素在妊娠期的表达

半乳糖凝集素是一个系统学上保守的凝集素家族,可与β-半乳糖苷特异结合,由15种不同的类型组成,每种类型都有特定的功能。在人类发现的13种半乳糖凝集素中,7种在胎盘中表达,调节免疫和发育。半乳糖凝集素通过调节妊娠早期滋养层细胞的发育、迁移和侵袭而促进胎盘形成。此外,半乳糖凝集素是调节母体对胚胎免疫耐受的关键因子。近年来,半乳糖凝集素在妊娠相关过程中发挥的作用已引起人们的重视,其表达改变与异常妊娠和不孕有关。综述近年来半乳糖凝集素在支持孕妇适应妊娠和胎盘发育中的作用、其失调对疾病发展的影响以及在不良妊娠结局的诊断和治疗干预中的应用。

血清pro-ADM、Galectin-3联合TLR-4对未足月胎膜早破孕妇亚临床绒毛膜羊膜炎的预测价值

目的:分析血清肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)联合Toll样受体4(TLR-4)对未足月胎膜早破(PPROM)孕妇亚临床绒毛膜羊膜炎(HCA)的预测价值。方法:研究纳入徐州医科大学附属医院及新疆伊犁哈萨克自治州友谊医院产科2021年6月1日-2023年6月1日收治PPROM孕妇160例为研究对象,按照PPROM孕妇产后胎盘病理结果划分为HCA组(n=71)与非HCA组(n=89),使用酶联免疫吸附法检测孕妇血清pro-ADM、Galectin-3、TLR-4水平,采用单因素与多因素Logistic分析组间发生HCA的相关因素,作受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析模型预测价值。结果:单因素分析结果显示:HCA组经产妇、剖宫产比例高于非HCA组,血清PCT、CRP、pro-ADM、Galectin-3、TLR-4水平高于非HCA组(P<0.05);经过Logistic回归分析发现,PCT、CRP、pro-ADM、Galectin-3、TLR-4是PPROM孕妇HCA发生的独立危险因素(P<0.05);建立PPROM孕妇HCA影响因素之诊断效能的ROC分析模型,pro-ADM、Galectin-3、TLR-4三项指标独立及联合预测时曲线下面积(AUC)分别为0.720、0.743、0.790、0.874,显见联合应用诊断效能更高。结论:血清pro-ADM、Galectin-3、TLR-4水平升高提示PPROM孕妇HCA发生风险升高,三项联合对PPROM孕妇HCA疾病中预测价值较高。

妊娠中期平均动脉压联合sFlt-1、PLGF与早发型子痫前期的相关性分析

目的探究孕妇妊娠中期平均动脉压和血清及胎盘组织中sFlt-1(可溶性血管内皮生长因子受体-1)和PLGF(胎盘生长因子)的表达与早发型子痫前期的相关性。方法选取2016年12月1日至2019年12月1日于我院分娩的早发型子痫前期患者53例作为实验组,选取同期分娩正常孕妇53例作为对照组。比较分析两组妊娠中期平均动脉压,血清及胎盘组织中sFlt-1和PLGF水平。结果临床数据显示,实验组与对照组的年龄和体重增加值无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,实验组患者平均动脉压明显增高,sFlt-1水平明显增高,PLGF水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者血清及胎盘组织中sFlt-1水平与相应部位的PLGF水平呈负相关(r=,P<0.05;r=,P<0.05)。实验组患者血清及胎盘组织中sFlt-1/PLGF明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论早发型子痫前期患者妊娠中期的平均动脉压与正常孕妇相比更高,血清及胎盘组织中sFlt-1水平更高,PLGF水平更低。而且同一部位的sFlt-1水平与PLGF水平呈负相关。可通过妊娠中期平均动脉压sFlt-1和PLGF水平对早发型子痫前期的发生进行预测。